Uma equipe da Universidade de Rochester Medical Center tem demonstrado cientificamente que muitas mulheres relatam disseram: que o peito câncer droga tamoxifen é tóxico para as células do cérebro e do sistema nervoso central, produzindo mental fogginess semelhante a “quimio cérebro.”
no Entanto, no Journal of Neuroscience, os pesquisadores também relatam eles descobriram que um medicamento existente composto que parece contrariar ou resgate de células do cérebro dos efeitos adversos do câncer de mama de drogas.
autor correspondente Mark Noble, Ph. D., professor de genética Biomédica e diretor do ur Stem Cell and Regenerative Medicine Institute, disse que é emocionante potencialmente ser capaz de prevenir uma reação tóxica para um dos mais antigos e mais amplamente utilizados medicamentos para o câncer de mama no mercado. Embora o tamoxifeno seja mais facilmente tolerado em comparação com a maioria dos tratamentos contra o cancro, no entanto, produz efeitos secundários preocupantes num subconjunto do grande número de pessoas que o tomam.
estudando tamoxifen do impacto sobre o sistema nervoso central populações de células e, em seguida, triagem de uma biblioteca de 1,040 compostos já em uso clínico ou ensaios clínicos, sua equipe identificaram uma substância conhecida como AZD6244, e mostrou que é essencialmente eliminado tamoxifen induzida pela morte de células cerebrais em ratos.
“tanto quanto sei, mais ninguém descobriu um agente que destaca e protege as células do cérebro e do sistema nervoso central, ao mesmo tempo que não protege as células cancerígenas”, disse Noble, que também colabora com pesquisadores do centro de câncer James P. Wilmot da UR. “Isso cria um paradigma totalmente novo; é para onde precisamos ir.”
the research is the result of two separate but related projects from Noble lab. Um investiga a ciência subjacente a uma condição conhecida como” cérebro quimio”, e outro está olhando para como explorar os atributos de tamoxifeno para uso em outros tipos de câncer, além de câncer de mama em estágio inicial, menos agressivo. (O medicamento é um tipo de terapia hormonal, que funciona parando o crescimento de tumores sensíveis ao estrogênio.)
In The Journal of Neuroscience paper, Noble team first identified central nervous system (CNS) cells that are most vulnerable to tamoxifen toxicity. Entre eles, destacam-se as células progenitoras de astrocitoma de oligodendrocito tipo 2 (O-2A/OPCs), células que são essenciais para fazer as bainhas isolantes (chamadas mielina) necessárias para que as células nervosas funcionem corretamente. A exposição a níveis clinicamente relevantes de tamoxifeno durante 48 horas matou mais de 75% destas células.
Em trabalhos anteriores, ao estudar a biologia das dificuldades cognitivas que perduram em algumas pessoas em tratamento para o cancro, Nobre e colegas descobriram que o 5-fluorouracil (cisplatina, cytarabine, carmustine), e vários outros tipos de quimioterapia, danos populações de células-tronco do CNS. Publicado no Journal of Biology em 2006 e 2008, estes estudos foram pioneiros na análise das bases biológicas do chemo brain.
“é fundamental encontrar tratamentos seguros que possam salvar o cérebro da deficiência”, disse Noble, “porque apesar de aumentar a conscientização e pesquisa nesta área, algumas pessoas continuam a sofrer perda de memória de curto prazo, turvação mental, e problemas de concentração. Para alguns pacientes os efeitos passam ao longo do tempo, mas outros experimentam sintomas que podem levar à perda de emprego, depressão, e outros eventos debilitantes.”
Noble lab, led by post-doctoral fellow Hsing-Yu Chen, Ph. D., identified 27 drugs that protected O-2A/OPCs from the effects of tamoxifen. Outros testes resultaram em destacar o AZD6244, por outros laboratórios como uma potencial terapia do câncer.
em ratinhos co-tratados com tamoxifeno mais AZD6244, foi prevenida a morte celular no corpo caloso, a maior estrutura de matéria branca (mielinada) no cérebro, segundo o relatório. Entretanto, vários ensaios clínicos nacionais estão a testar a segurança e eficácia do AZD6244 no tratamento de vários cancros, desde a mama e o cólon até ao melanoma e pulmão.
os investigadores também foram optimistas quanto à conclusão de que, embora o AZD6244 protegesse as células cerebrais, não protegia também as células cancerígenas. Novos compostos de drogas têm maior valor se não comprometerem os efeitos dos tratamentos existentes, e neste caso, Noble disse, Os experimentos em seu laboratório concordaram com estudos de outros grupos de pesquisa, que descobriram que o uso combinado de AZD6244 e quimioterapia aumenta o direcionamento de células cancerosas.
In future work, Noble group plans to identify the dosage of AZD6244 that provides maximum protection and minimum disruption to differentiating brain cells. Sua pesquisa foi apoiada pelo Departamento de defesa dos Estados Unidos, Institutos Nacionais de saúde, Susan Komen Race for the Cure, e o Carlson Stem Cell Fund.
este é o segundo estudo relacionado com tamoxifeno a vir do Laboratório Noble em 2013. Em abril, eles mostraram em pesquisa pré-clínica que eles poderiam alavancar as várias atividades celulares da droga para que ela pudesse trabalhar em um câncer de mama triplo-negativo mais agressivo. In The journal EMBO Molecular Medicine, Noble and Chen also reported finding an experimental compound that enhances tamoxifen’s ability to work in this new way.