Cefpodoxima
apesar do potencial risco para a diarreia induzida por antibióticos, alguns antibióticos mostraram promessa na diminuição da incidência e da gravidade da CID.A cefalosporina de terceira geração, cefpodoxima, possui o benefício de eliminar Escherichia coli, um conhecido produtor de beta-glucuronidase, sem erradicar os anaeróbios que são importantes para a colonização intestinal. Um estudo pediátrico de Fase 1, prospectivo, realizado por McGregor e colegas investigou se esta cefalosporina oral permitiria o aumento da dose de irinotecano.Neste estudo, 17 doentes foram tratados com níveis crescentes de irinotecano, começando com 20 mg/m2 por dose, a dose máxima tolerada previamente estabelecida, durante os dias 1 a 5 e os dias 8 a 12 de um ciclo de 21 dias. A cefpodoxima (10 mg/kg por dia, dividida duas vezes por dia) foi administrada a doentes com início 2 dias antes da quimioterapia e foi continuada enquanto o doente participasse no estudo.42
este estudo demonstrou que, com a adição de cefpodoxima, a dose máxima tolerada de irinote-pode ser aumentada para 30 mg/m2 por dose; contudo, a diarreia e a desidratação associada à diarreia continuaram a ser as principais toxicidades limitadoras da dose quando as doses excederam 30 mg/m2. Embora a administração prolongada de antibióticos possa ter a capacidade de aumentar a incidência de infecções, nenhum foi demonstrado neste ensaio.Com base nestes resultados, Outros Ensaios com cefpodoxima em crianças e adultos são justificados e estão em curso.
levofloxacina mais colestiramina
Flieger e colegas colocaram a hipótese de que a associação de colestiramina, um quelante do ácido biliar que reduz a recirculação entero-hepática, mais levofloxacina que inibe a produção de beta-glucuronidase, seria benéfica em doentes com DIC.Dos doentes com adenocarcinoma colorectal, 51 foram tratados com levofloxacina 500 mg por dia e colestiramina 4 g 3 vezes por dia, começando no dia anterior à administração de irinotecano e continuando durante 3 dias depois. O tratamento da diarreia aguda de início e diarreia retardada com doses padrão de atropina e loperamida, respectivamente, foi oferecido, se necessário. Do total de pacientes neste ensaio, 78% não relataram diarreia. Apenas 22% dos doentes desenvolveram diarreia de grau 1 a 2, 2% desenvolveram diarreia de grau 3 e nenhum doente desenvolveu diarreia de grau 4.Este estudo prospectivo ilustrou que a supressão intestinal da microflora em combinação com a redução da recirculação entero-hepática da quimioterapia activa proporciona a supressão da diarreia para muito abaixo da incidência normal de 40%.Além disso, a curta duração da terapia antibiótica suporta um tempo de recuperação imediata da microflora intestinal, diminuindo assim potenciais efeitos adversos.O medicamento Kampo (Hangeshashin-To)
Hangeshashin-to (TJ-14) é um produto fitofarmacêutico de origem chinesa utilizado no tratamento da gastroenterite aguda e que contém Baicalina, um inibidor da beta-glucuronidase.44,45 baseado na mesma teoria mecanicista proposta para o uso de antibióticos orais, TJ-14 Pode reduzir as concentrações ativas de SN-38 no intestino.44 um ensaio aleatorizado, de um único centro por Mori e colegas foi conduzido para investigar se a administração de TJ-14 iria prevenir e controlar CID.O ensaio incluiu 41 doentes com cancro do pulmão de não–pequenas células avançado que foram tratados com irinotecano e cisplatina.Aos doentes no braço de tratamento foi administrada TJ-14 numa dose de 7, 5 g 3 vezes por dia, iniciando-se mais de 3 dias antes da quimioterapia.O tratamento com TJ-14 continuou durante um mínimo de 21 dias após o início do tratamento com irinotecano e cisplatina.A Loperamida foi administrada a doentes com diarreia grave (grau ≥2). Todos, exceto 2 pacientes (95%) no grupo TJ-14 apresentaram algum grau de diarréia; no entanto, o braço de tratamento mostrou um melhor grau global de diarréia (P = .044) e uma incidência significativamente menor de graus 3 e 4 diarreia (P = .018).20 a frequência e a duração da diarreia entre os grupos não mostraram diferença. O principal efeito secundário do TJ-14, obstipação, ocorreu em 11% dos doentes.20
Palifermin
Palifermin, um recombinante humano keratinocyte growth factor (KGF), foi aprovado para reduzir a incidência e a duração da mucosite oral grave em pacientes com doenças hematológicas malignas que estão recebendo myelotoxic terapia que requer hematopoiéticas, células-tronco de suporte.A ligação do KGF ao seu receptor resulta na proliferação e diferenciação de células epiteliais em vários tecidos, incluindo a mucosa bucal, esófago, estômago e intestino delgado.Gibson e colegas testaram a eficácia da palifermina como agente antidiarreal em ratos que foram tratados com quimioterapia irinotecana.Uma grande dose (10 mg/kg) de palifermina foi comparada com doses pequenas múltiplas (3 mg/kg por dia durante 3 dias) ou com placebo antes da administração da quimioterapia. Os animais que receberam profilaxia com palifermina tiveram diarreia menos grave (dose única, 5%; dose múltipla, 11%; e placebo, 28%; P <.05) além de manter o seu peso corporal.47
num estudo realizado por Rosen e colegas, 64 doentes com CRC metastático tratados com fluorouracilo mais leucovorina receberam palifermina (40 mcg/kg) durante 3 dias consecutivos antes de 2 ciclos de quimioterapia.Apesar da incidência de mucosite grave em doentes tratados com palifermina ter sido metade da do grupo de controlo placebo (P = .016) e reduziu a necessidade de reduções de dose de quimioterapia, a incidência de diarréia não diferiu entre os grupos.21 de Grau 2 ou maior a CTC foi observada em 20% dos pacientes recebendo placebo e em 18% dos pacientes recebendo palifermin durante o ciclo 1.21 As reacções adversas mais frequentes para palifermin incluem pele toxicidades (ou seja, erupção cutânea, eritema) e toxicidade oral (ou seja, reversível língua espessamento e a língua descoloração e alteração no paladar).46
outros tratamentos para a diarreia induzida por quimioterapia
embora não incluídos nesta revisão devido a dados limitados no homem e à gravidade dos perfis de efeitos secundários, talidomida, ciclosporina e racecadotril foram considerados e foram utilizados em estudos limitados como opções de tratamento para a CID.
conclusão
embora existam orientações para o tratamento da DIC, as necessidades dos doentes excedem frequentemente estas recomendações. A maioria dos ensaios clínicos discutidos neste artigo foram limitados pela sua pequena dimensão populacional e pelo seu acompanhamento de curto prazo. Antes da recomendação de inclusão das orientações, deve ser realizada uma investigação mais aprofundada com terapias promissoras para validação. Além disso, com o aparecimento de novas alternativas terapêuticas em doentes com CID grave, é necessária uma actualização das actuais orientações de tratamento. N
Autor Disclosure Statement
Dr Koselke e Dr Kraft reported no conflicts of interest.
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