este artigo Inclui discussão sobre leucodistrofia das células globóides, lipidose da galactosilceramida e doença de Krabbe. Os termos anteriores podem incluir sinônimos, distúrbios similares, variações no uso e abreviaturas.
visão geral
leucodistrofia das células Globóides, ou doença de Krabbe, é uma doença fatal autossómica recessiva e rapidamente progressiva quando ocorre na infância. A doença geralmente começa entre as idades de 3 e 6 meses com sintomas ambíguos, tais como irritabilidade ou hipersensibilidade a estímulos externos, mas logo progride para o declínio mental e motor grave. Os pacientes são inicialmente hipertônicos com reflexos hiperativos, mas mais tarde tornam-se flácidos e hipotônicos. Cegueira e surdez são comuns. Doentes com formas de aparecimento tardio, incluindo o aparecimento adulto, podem apresentar cegueira, paraparesia espástica e demência. A deficiência de saposina A é uma causa rara da doença de Krabbe. A ressonância magnética cerebral tem características características que dependem da idade de início da doença (infantil, juvenil ou adulto). A ampliação e melhoria do nervo óptico e da cauda equina é comum, bem como a atrofia do mesencéfalo. A presença de aumento do nervo periférico detectado por ultrassom apoia fortemente a possibilidade de diagnóstico da doença de Krabbe (Kupper et al 2020). O rastreio de recém-nascidos e o transplante presintomático de células estaminais hematopoiéticas não produziram benefícios claros.
pontos-chave
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• a leucodistrofia das células Globóides pode ocorrer em qualquer idade, mas o tipo infantil é o mais comum. |
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• as mudanças típicas de ressonância magnética que variam de acordo com cada fenótipo sugerem o diagnóstico. |
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• o tipo adulto de início é o mais prevalente em certas populações, como o Japão. |
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• o transplante de células estaminais hematopoiéticas em lactentes pré-assintomáticos apenas mitiga a doença e não é a terapia ideal que se esperava ser. |
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• Medição psychosine, um grande ofender metabólito na doença de Krabbe, secas manchas de sangue que ajuda no diagnóstico e na diferenciação infantil de início mais tardio variantes, bem como na monitorização da progressão da doença e resposta ao tratamento. |
nota histórica e terminologia
leucodistrofia das células Globóides, ou doença de Krabbe, foi descrita em 1916. Krabbe relatou a descrição clínica e neuropatológica de 5 casos que pareciam representar uma nova entidade da doença (Krabbe 1916). Estudos neuropatológicos anteriores, no entanto, descreveram a ” gliose difusa “do cérebro que mais tarde foi caracterizada como” esclerose cerebral difusa ” em pacientes de Krabbe (Bullard e Southard 1906; Beneke 1908). Collier e Greenfield em 1924 usaram o termo “células globóides” para descrever as células fagocíticas que pareciam únicas a esta desordem (Collier e Greenfield 1924). Hallervorden sugeriu que estas células globóides podem conter querasina ou cerebroside (Hallervorden 1948). Bioquímica e histoquímicos estudos confirmaram a presença de cerebroside em globoid células (Blackwood e Cumings 1954), Austin (1963), e galactocerebroside foi a única glycolipid que poderia produzir globoid células injetadas no sistema nervoso central dos animais experimentais (Anzil et al., 1972). Estudos bioquímicos analíticos de lípidos cerebrais totais não mostraram um aumento no galactosilcerebrosido nesta doença, mas sim uma redução do total de cerebroside e sulfatida e uma redução da razão sulfatida-para-cerebroside (Svennerholm 1963). Apenas uma fração dos lípidos cerebrais enriquecidos nas células globóides especializadas mostrou um aumento na galactosilceramida (Austin 1963). Em 1970, Malone relatou uma deficiência de galactosilceramida beta-galactosidase leucocitária num doente com doença de Krabbe (Malone 1970).; isto foi confirmado por Suzuki e Suzuki, que demonstraram a deficiência enzimática no cérebro, fígado e baço de 3 pacientes com doença de Krabbe (Suzuki e Suzuki 1970). A psicosina, um glicolípido relacionado, foi sugerido ser o metabolito tóxico responsável pela patogênese desta doença (Miyatake e Suzuki 1972; Suzuki 1998). O gene da enzima galactosilceramidase (GALC) foi mapeado para o cromossoma 14 (Zlotogora et al 1990), e o cDNA foi clonado por Chen and associates (Chen et al 1993).