Abstrakt
Bakgrund. Många studier, på ljushyade patienter, föreslog smalband-UVB att vara effektiv och säker för behandling av tidigt stadium kutan T-celllymfom. Mål. Att utvärdera effekten och biverkningarna av smalband-UVB vid behandling av tidigt stadium kutan T-celllymfom hos patienter med hudfototyper III, IV och V. metoder. Totalt 27 patienter med diagnosen tidigt stadium kutant T-celllymfom var inblandade i denna prospektiva studie. Alla patienter fick narrowband-UVB som monoterapi tills clearance eller högst 42 sessioner. Patienter med fullständig clearance följdes i sex månader eller återfall. Clearance, antal sessioner och kumulativ smalband-UVB-dos som behövs för att uppnå clearance, procent av patienterna kvar i remission efter 6 månader och biverkningar analyserades. Resultat. Inom 5-14 veckor (15-42 sessioner), med användning av kumulativa narrowband-UVB dos som sträcker sig från 17,3 till 48.2 J / cm2, fullständig remission uppnåddes hos 76,4% av patienterna. Resten av patienterna uppnådde partiell remission. Sex månader efter avslutad behandling förblev 42,8% av patienterna med fullständig remission i remission. Övergående erytem hos 11, 1% av patienterna och mild hyperpigmentering hos 14, 8% av patienterna var de enda biverkningarna som uppstod under denna studie. Slutsats. Vi drar slutsatsen att smalband-UVB-fototerapi är säker och effektiv för behandling av tidigt stadium kutan T-celllymfom hos mörkare hudpatienter.
1. Introduktion
kutant T-celllymfom (CTCL) är en grupp lymfoproliferativa störningar med klonal expansion av T-hjälparceller, eller sällan T-suppressor/mördarceller eller NK-celler, med lokalisering till huden. Denna grupp kännetecknas av ökade CD4 + – celler: CD4 / CD8 > 10 och / eller en expansion av T-celler med en förlust av 1 eller flera av de normala t-cellantigenerna (CD2, CD3 och CD5) .
kutana T-celllymfom är mycket sällsynta, med en prevalens på 5/1000000 per år . De klassificeras i en grupp med indolent kliniskt beteende, vilket inkluderar mycosis fungoides (MF) och dess varianter (62%), och primära kutana CD30+ lymfoproliferativa störningar (26%) och en grupp med aggressivt kliniskt beteende (12%) som s-syndrom och vuxen T-cell leukemi/lymfom .
MF, den vanligaste formen av CTCL, presenterar som fläckar och plack över stammen och proximala extremiteter, utan internt engagemang. Det har en förkärlek för äldre vuxna och manliga kön . MF klassificeras i tidiga (steg IA, IB och IIA) och avancerade (steg IIB, III och IV) steg .
i tidiga skeden liknar den kliniska och patologiska presentationen andra inflammatoriska dermatoser, till exempel atopiskt eksem. Upprepade hudbiopsier behövs vanligtvis för att fastställa diagnosen . Behandling av tidigt stadium MF inkluderar topiska medel (kortikosteroid, kväve senap, karmustin och bexaroten), elektronstråleterapi och fototerapi inklusive ultraviolett ljus , excimerlaser och fotodynamisk terapi .
många studier med västerländska populationer visade att NB-UVB är effektivt för tidigt stadium MF , men det saknas studier på NB-UVB i tidig MF hos mörkare skinnade patienter. I denna studie analyserade vi effekten och säkerheten hos NB-UVB hos patienter med hudfototyper III, IV och V som har tidigt stadium MF.
2. Metoder
denna prospektiva studie gjordes vid Institutionen för dermatologi, King Hussein Medical Center, Amman, Jordanien, mellan oktober 2010 och juli 2012. Efter att ha erhållit etiskt godkännande och informerat samtycke registrerades 27 vuxna patienter med klinisk och patologisk diagnos av CTCL i denna studie. Patienter med ljuskänslighetssjukdomar eller fotosensibiliserande läkemedel utesluts.
Staging gjordes baserat på typ av hudskada (lapp, plack och tumör), procentandel av kroppsytan involverad och involvering av lymfkörtlar, perifert blod och metastas som bedömts genom fysisk undersökning, fullständigt blodantal och kemi, blodmorfologi, U/S och CT radiologisk studie . Enligt TNM-staging av Världshälsoorganisationen-European Organization for Research and Treatment of Cancer (WHO-EORTC) klassificerades 8 patienter som stadium IA och 19 patienter klassificerades som stadium IB.
alla patienter behandlades med NB-UVB fototerapi som monoterapi. De startades vid 70% av minimal erytemdos (MED), med 20% ökning per session, tre gånger i veckan, tills clearance eller högst 42 sessioner.
vid varje besök utvärderades svar på fototerapi oberoende av fyra hudläkare baserat på klinisk reduktion eller clearance av hudskador med hjälp av standardiserade fotografier. Hudbiopsi upprepades inte efter behandling.
svaret ansågs fullständigt om clearance är >95%, partiellt om clearance är 50-95% eller icke om clearance är <50%. Biverkningar bedömdes också.
patienter med fullständig clearance följdes i sex månader eller återfall.
frekvens av clearance, antal sessioner och kumulativ Nb-UVB-dos som behövs för att uppnå clearance, procent av patienterna kvar i remission efter 6 månader och procent av biverkningar undersöktes.
3. Resultat
patienternas åldrar varierade från 21 till 63 år, med ett medelvärde på 46, 3 år. Män stod för 59% av patienterna. Alla patienter som ingick i denna studie var hudfototyper III, IV och V, eftersom 16 patienter (59%) av dem var hudfototyp III, 7 patienter (26%) var fototyp IV och 4 patienter (15%) var fototyp V.
fullständig remission uppnåddes hos 76, 4% (21 / 27) av patienterna inom 5-14 veckor (medelvärde 12, 7 veckor). Under denna period behövdes 15-42 sessioner (medelvärde 28,9 sessioner), motsvarande en kumulativ NB-UVB–dos på 17,3-48,2 J/cm2 (medelvärde 38,7 J/cm2) för att uppnå denna hastighet av fullständig remission. Hos 23,6% av våra patienter (6/27) fortsatte Nb-UVB monoterapi i 14 veckor (42 sessioner, 45,7–48,2 J/cm2, medelvärde 46,6 J/cm2) med resultatet av partiell remission (64% -82% clearance av hudskador). Se Tabell 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
under uppföljningsperioden på sex månader förblev 42,8% av de 21 patienterna med fullständig remission (9/21) i remission. Priser för fullständig remission, Antal sessioner för att slutföra clearance och NB-UVB-dos i de tre hudfototyperna (III, IV och V) visas i Tabell 2. Den statistiska signifikansen av skillnaderna mellan de tre grupperna i hastigheter av fullständig remission, Antal sessioner och NB-UVB-dos mättes med användning av värde som ses i tabell 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
biverkningarna var begränsade till 3 fall av övergående erytem (11, 1%) och 4 fall av mild hyperpigmentering (14, 8%).
4. Diskussion
standard iscensättningssystemet för mycosis fungoides är baserat på utvärderingen av huden (T), lymfkörtlar (N), visceral involvering (M) och blod (B) enligt WHO-EORTC TNM iscensättning av MF .
fall med tidigt stadium MF (steg I-IIA) har vanligtvis godartad, kronisk och återkommande kurs men utvecklas sällan till mer aggressiva former. Så tidig och lämplig behandling är avgörande för att fastställa god prognos .
hos de flesta patienter med tidigt stadium MF förblir sjukdomen begränsad till huden i flera år och årtionden, vilket gör hudriktad terapi till den optimala behandlingen . Topiska mjukgörare, kortikosteroider eller topisk bexaroten anses vara första linjens behandlingar för begränsade fläckar eller tunna plack. Total hudelektronstrålestrålning används bäst för generaliserade tjocka plack i tidiga stadier av MF .
fototerapi är användbar vid behandling av alla stadier i tidig MF. Detta inkluderar användning av PUVA, NB-UVB, bredband UVB (BB-UVB), UVA-1, fotodynamisk terapi och excimerlaser . Av dessa har PUVA och NBUVB använts oftast . PUVA-behandling anses av många som standardterapi för de tidiga stadierna av MF. Men många jämförande studier har visat NBUVB och PUVA att uppnå jämförbara hastigheter av fullständig remission och underhåll av remission. NBUVB har den extra fördelen av en lägre förekomst av biverkningar .
de flesta studier som utfördes på användning av NB-UVB för behandling av tidigt stadium ctcl utfördes dock hos kaukasier, men inte hos mörkare hudpatienter. Medan vissa författare tror att kliniskt stadium av CTCL är viktigare än hudfototyp för att bestämma svaret på NB-UVB, har andra tvivel om effektiviteten hos NB-UVB hos mörkhudiga patienter på grund av den fotoskyddande funktionen av melanin .
i jämförelse med liknande studier var patienter som ingick i vår studie 27, jämfört med ett intervall från 6 patienter i studien av Hofer et al. till 68 patienter i studien av Pavlotsky et al. . Det lilla antalet patienter i dessa studier beror på sjukdomens sällsynta natur.
i den aktuella studien, av 27 patienter, uppnåddes fullständig remission hos 21 patienter (76, 4%) inom 5-14 veckor (medelvärde 12, 7 veckor). Totalt 15-42 sessioner (medelvärde 28,9 sessioner), motsvarande en kumulativ NB-UVB–dos på 17,3-48,2 J/cm2 (medelvärde 38,7 J/cm2), behövdes för att uppnå denna hastighet av fullständig remission. I litteraturen om behandling av tidigt stadium av NB-UVB varierade graden av fullständig remission från 54% av Gathers et al. till 91% av G Askorkdemir et al. .
bedömning av remission efter behandling baserades på klinisk clearance av hudskador, eftersom många författare tror att klinisk remission korrelerar väl med histopatologisk förbättring . Baserat på detta utförde vi inte en hudbiopsi för att bedöma svaret på behandlingen.
frekvensen av fullständig remission var jämförbar i de olika hudfototyperna (81,2%, 71,4% och 75% i hudtyper III, IV och V, resp.), vilket framgår av värden som jämför hudtyp III med IV, IV med V och III med V, som alla var statistiskt obetydliga ( värde > 0,01). Skillnaderna i antal sessioner mellan hudtyper III och IV och mellan IV och V var statistiskt obetydliga ( värde > 0, 01), till skillnad från den signifikanta skillnaden mellan III och V ( värde < 0, 01). Skillnaderna i Nb-UVB-dos var obetydliga mellan hudtyper III och IV och mellan IV och V ( värde > 0, 01), Men signifikanta vid jämförelse av hudtyp III med V ( värde < 0, 01). Dessa resultat sammanfattas i tabellerna 2 och 3.
jämfört med ljusskinniga patienter tyder dessa resultat på att NB-UVB är nästan lika effektivt vid behandling av tidigt stadium CTCL hos mörkskinniga patienter, men fler behandlingssessioner och högre kumulativa Nb-UVB-doser behövs, särskilt i hudtyp V.
under sexmånadersuppföljningsperioden förblev 42,8% av våra 21 patienter med fullständig remission (9/21) i remission. I liknande studier fortsatte uppföljningen fram till återfall och rapporterade en återfallsfri varaktighet på 4,5 månader av Ghodsi et al. till 26 månader av Boztepe et al. .
i 23.6% av våra patienter uppnåddes partiell remission. Detta faller inom intervallet av partiella remissionshastigheter rapporterade i litteraturen, från 6% i studien av Pavlotsky et al. till 35% av Coronel-p Askorrez et al. .
i vår grupp på 27 patienter tolererades behandlingen med NB-UVB väl och biverkningarna begränsades till 3 fall av övergående erytem (11, 1%) och 4 fall av mild hyperpigmentering (14, 8%).
Sammanfattningsvis fann vi att NB-UVB är säkert och effektivt vid behandling av tidigt stadium CTCL, men fler sessioner och högre Nb-UVB-doser behövs speciellt i hudtyp V. Mer undersökande studier, med hjälp av större populationer, behövs för att uppnå det optimala målet för längre varaktiga remissionshastigheter.
Disclosure
denna studie var en oberoende studie och finansierades inte av något läkemedelsföretag.
intressekonflikt
författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt angående publiceringen av detta dokument.