Peter Highman (Robert Downey Jr.), en framgångsrik arkitekt, kommer att flyga hem från Atlanta till Los Angeles för att vara med sin fru Sarah (Michelle Monaghan), som håller på att föda. På vägen till flygplatsen har han ett chansmöte med Ethan Tremblay (Zach Galifianakis), som ska till Los Angeles för att vara skådespelare och planerar att sprida sin nyligen avlidne fars aska på Grand Canyon. När Ethan missbrukar orden ”terrorist” och ”bomb” medan han pratar med Peter, eskorteras de båda av planet. Peter, nu på No Fly-listan och saknar sin plånbok, går med på att köra med Ethan till Los Angeles.
Ethan slutar köpa marijuana, och Peter upptäcker att de är nästan slut på pengar. Eftersom Peter inte har något ID får han sin fru att överföra pengar till Ethan, men upptäcker att Ethan hade pengarna kopplade till sitt scennamn istället för sitt lagliga namn. När Western Union-anställd (Danny McBride) vägrar att acceptera Ethans ”scennamn I. D.” leder det till en våldsam bråk.
efter en natt på en rastplats, Peter bestämmer sig för att köra iväg och överge Ethan, men inser att han har glömt att lasta askan Ethan far när han lämnade. Detta får honom att brottas med sitt samvete innan han bestämmer sig för att återvända och täcker för sin frånvaro genom att säga att han hade gått för att köpa frukost. Ethan tar över föraren plikt så Peter kan få lite vila efter en sömnlös natt, men han somnar vid ratten och kraschar bilen. Peter kallar sin vän, Darryl (Jamie Foxx), för hjälp och bestämmer sig för att dela med Ethan, men Darryl övertalar Peter annars. De anländer till Darryls hus för vila. Under deras samtal upptäcker Ethan tips om att Sarah kan ha varit otrogen, vilket fick Peter att ifrågasätta Sarahs tidiga graviditet. Darryl kastar dem båda ut efter att ha felaktigt druckit en del av Ethans fars aska, som lagrades i en kaffeburk.
Darryl låter dem använda sin Range Rover för att göra resten av resan. Ethan och Peter blir höga och börjar binda, men Ethan kör sedan felaktigt till gränsen mellan Mexiko och USA. Trots att försäkra Peter att han kommer att hantera situationen, Ethan flyr, och Peter arresteras för innehav av marijuana. Den mexikanska federala polisen låser upp Peter, men Ethan stjäl en lastbil och bryter ut honom och orsakar flera bilolyckor under processen.
Peter bestämmer sig för att stanna vid Grand Canyon för Ethan, som äntligen sprider sin fars aska. Peter erkänner sedan att han försökte lämna Ethan i resten. Ethan gör en bekännelse av sin egen: han har haft Peters plånbok och I. D hela tiden. Peter förlåter honom till synes men attackerar sedan Ethan i raseri, men avbryts av ett samtal från Sarah, som just har gått i arbete. Peter och Ethan åker till Kalifornien. Ethan hittar en pistol i lastbilen och han skjuter av misstag Peter. Anländer till sjukhuset där Sarah är i arbete, går Peter ut från blodförlust.
Sarah levererar barnet säkert, och Peter uttrycker sitt obehag över att hans nya dotter heter Rosie Highman. Ethan lämnar för att träffa en Hollywood-agent medan han ber Peter att ringa honom. I slutet, Ethan gäststjärnor på ett avsnitt av hans favorit-tv-program, två och en halv män med Peter och Sarah tittar på det i sängen med sin dotter. Ethan textar Peter under avsnittet, vilket indikerar att de två har blivit vänner.