PHILADELPHIA — median terapeutisk dos av modafinil var 300 mg för patienter med obstruktiv sömnapnea och 400 mg för patienter med narkolepsi i långsiktiga öppna förlängningar av placebokontrollerade studier, Dr.Jonathan Schwartz sade vid årsmötet för de associerade professionella Sömnföreningarna.
märkningen för modafinil (Provigil) kräver en dos på 200 mg/dag för att förbättra vakenheten hos patienter med överdriven sömnighet i samband med något tillstånd. ”Modafinil-doseringen var flexibel-mellan 200 och 400 mg/dag—baserat på utredarnas intryck av klinisk effekt och tolerans . Dosen var något högre hos patienter med narkolepsi, vilket kan hänföras till de underliggande skillnaderna i svårighetsgrad av överdriven sömnighet mellan de två tillstånden”, säger Dr.Schwartz, en pulmonolog i Oklahoma City.
de öppna förlängningarna involverade två dubbelblinda, placebokontrollerade studier av modafinil hos patienter med narkolepsi och en hos patienter med nasal continuous positive airway pressure (ncpap)-behandlad obstruktiv sömnapnea (OSA).
i narkolepsistudierna titrerades 84% av 478 patienter till en Modafinil-dos större än 200 mg, med 50% vid 400 mg, 34% vid 300 mg och 16% vid 200 mg. I osa-studien titrerades 76% av de 266 patienterna till en Modafinil-dos större än 200 mg, med 43% vid 300 mg, 33% vid 400 mg och 24% vid 200 mg.
Modafinil tolererades väl i båda populationerna vid alla doser, sa Dr.Schwartz. Biverkningarna var likartade i de två patientpopulationerna. Behandlingstiden var 40 veckor för både narkolepsistudier och 12 månader för OSA-studien.
överdriven sömnighet vid baslinjen bedömdes med Medelpoäng på Epworth Sleepiness Scale (ESS); poängen var signifikant högre hos narkolepsipatienterna än i osa-populationen (17,4 respektive 14,5; P <.001).
”narkolepsi och obstruktiv sömnapnea är båda ofta förknippade med överdriven sömnighet, men patienter med narkolepsi är vanligtvis sömnigare än ncpap-behandlade patienter med OSA”, säger Dr.Schwartz.
i OSA indikeras modafinil som ett tillägg till standardbehandlingar för den underliggande obstruktionen hos patienter som fortsätter att uppleva kvarvarande överdriven sömnighet, trots behandling av den underliggande obstruktionen, tillade han.
minst 20% av OSA-patienterna är fortfarande sömniga trots ncpap-terapi, sa han.
den genomsnittliga förändringen i ESS—poäng från baslinjen till det slutliga klinikbesöket i studiepopulationerna var praktiskt taget identisk—cirka 4,25 poäng-för narkolepsi-och OSA-patienterna, säger Dr.Schwartz. Med andra ord var det en liknande effekt (genomsnittlig minskning av sömnighet), trots skillnaden i medeldosen.
det genomsnittliga kroppsmassindexet var signifikant lägre i narkolepsigruppen (28, 8 kg/m2) än hos osa-patienterna (36, 2 kg/m2). Trots att de hade signifikant lägre kroppsmassindex än osa-patienter titrerades patienter med narkolepsi till högre Modafinil-doser för att uppnå klinisk förbättring, observerade Dr.Schwartz.
medelåldern för narkolepsipatienterna var 42 år; osa-patienternas medelålder var 50 år. Av narkolepsipatienterna var 46% män, liksom 77% av OSA-patienterna.
totalt slutförde 84% av patienterna i studierna den angivna behandlingsperioden, men slutförandegraden var högre i 40-veckors narkolepsistudier (95%) än i den enda 12-månaders OSA-studien (66%).
klinikbesök för båda narkolepsistudierna planerades vid baslinjen och efter 1, 2, 6, 8, 16, 24, och 40 veckor.
klinikbesök för OSA-studien planerades vid baslinjen och vid 3, 6, 9 och 12 månader.
studien inkluderade patienter som drog sig tillbaka efter två utvärderingar om deras tillbakadragande inte berodde på biverkningar.
studien finansierades av Cephalon Inc., tillverkaren av modafinil.