den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har beviljat fast track beteckning till PF-06939926, Pfizers investigational genterapi för Duchenne muskeldystrofi (DMD).
denna beteckning ges till behandlingar som visar stor potential för att ta itu med allvarliga tillstånd för vilka tillgängliga behandlingar misslyckas. Det är tänkt att påskynda klinisk utveckling, regulatorisk granskning — möjliggör en terapi för att kvalificera sig för prioriterad granskning och påskyndat godkännande — och inträde på marknaden efter godkännande.
”FDA: s beslut att bevilja vår investigational genterapi PF-06939926 Fast Track beteckning understryker hur brådskande att ta itu med en betydande ouppfyllda behandlingsbehov för Duchenne muskeldystrofi,” Brenda Cooperstone, MD, Pfizers chief development officer för sällsynta sjukdomar, sade i ett pressmeddelande.
”vi arbetar för att främja vårt planerade fas 3-program så snabbt som möjligt,” tillade hon.
PF-06939926 utsågs tidigare till ett särläkemedel av FDA och Europeiska läkemedelsmyndigheten och fick FDA: s sällsynta pediatriska sjukdomsbeteckning. Dessa erkännanden stöder också dess utveckling och regulatory review, samtidigt som de säkerställer marknadsföringsexklusivitet under en tidsperiod efter godkännande (sju år i USA, 10 år i Europa).
Duchenne orsakas av mutationer i DMD-genen, vilket resulterar i en bristfällig produktion av dystrofin, ett väsentligt protein för muskelintegritet.
PF-06939926 använder ett modifierat och ofarligt adenoassocierat virus (AAV)-AAV9 — för att leverera en kortare men funktionell kopia av DMD — genen, kallad minidystrofin, specifikt till muskelvävnad. Engångsterapin ges direkt i blodomloppet.
genom att tillhandahålla en källa till fungerande minidystrofinprotein till de mest drabbade vävnaderna förväntas en enda administrering av PF-06939926 bromsa eller stoppa muskeldegenerering hos personer med DMD.
Fast track beviljades baserat på lovande data från en pågående fas 1B-studie (NCT03362502), som utvärderar genterapin hos cirka 30 pojkar och män med DMD.
den amerikanska baserade, multicenter-och stigande dosstudien inkluderar pojkar i åldrarna 4 till 12 som kan gå utan hjälp och män i alla åldrar som förlorade sin förmåga att gå utan hjälp före 17 års ålder. Deltagarna kommer att följas i upp till fem år efter behandlingen.
försökets huvudmål är att bedöma säkerheten och toleransen för PF-06939926. Sekundära mål inkluderar mätning av nivåer och lokalisering av mini-dystrofinproteinet i muskelbiopsier, samt ytterligare säkerhetsåtgärder.
förändringar i NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) betygsskala — ett validerat mått på motorisk funktion — och i muskelfettfraktion, en markör för DMD-svårighetsgrad, är två av försökets undersökande mål.
ettårs data från de första nio behandlade pojkarna (medelålder 8) visade att PF-0693992 tolererades väl och resulterade i fortsatt produktion av minidystrofinproteinet i muskelvävnader och i förbättringar av motorfunktionen.
tre pojkar fick en fördefinierad låg dos av PF-06939926 (1e14 vektorgenom (vg)/kg), medan de andra sex fick en högre dos av 3e14 vg/kg.
patienter visade en medianförbättring på 3.5 poäng i NSAA-poängen vid ett år, vilket väsentligt skilde sig från den 4-punkts förlust som rapporterades för ålders -, vikt-och funktionsmatchade pojkar med DMD som fick placebo i tidigare kliniska prövningar.
större fördelar sågs bland pojkarna med tanke på terapins höga dos.
de visade högre nivåer av mini-dystrofin och mer mini-dystrofin-positiva muskelfibrer än de som behandlades med låg dos, liksom en minskning av muskelfettfraktionen i låren — ett tecken på förbättrad muskelfiberhälsa och kvalitet — jämfört med en tidigare placebogrupp.
ingen minskning av fettfraktionen observerades hos pojkar som behandlades med låg dos.
de vanligaste biverkningarna som tros vara associerade med genterapin inkluderade kräkningar, illamående, nedsatt aptit och feber. Tre allvarliga biverkningar rapporterades under de första 14 dagarna efter behandlingen, som var fullständigt löst vid de senaste klinikbesöken.
- författare detaljer
hur användbart var det här inlägget?
klicka på en stjärna för att betygsätta den!
Skicka betyg
genomsnittligt betyg 4.7 / 5. Rösträkning: 19
inga röster hittills! Bli den första att betygsätta detta inlägg.
som du tyckte att det här inlägget var användbart…
Följ oss på sociala medier!
vi är ledsna att det här inlägget inte var användbart för dig!
Låt oss förbättra det här inlägget!
berätta för oss hur vi kan förbättra det här inlägget?
Skicka Feedback