det kan finnas något riktigt lika gut-wrenching som sitter vid sängkanten av en älskad, titta hjälplöst som deras liv kommer till ett slut. Kanske är det enda som är mer smärtsamt när den älskade inte längre känner igen dig och glider bort utan att veta vem den höll i handen.
November anses ” Alzheimers medvetenhetsmånad.”Men med den degenerativa hjärnsjukdomen som nu påverkar ungefär 5.8 miljoner amerikaner och deras familjer idag är det kanske inte så mycket en ökad medvetenhet som behövs, utan snarare ett desperat behov av effektiv behandling.
Alzheimers är den enda sjukdomen bland de 10 bästa dödsorsakerna i Amerika som inte kan förebyggas, botas eller till och med bromsas. Över ett decennium och miljarder dollar har spenderats på forskning för att hitta ett botemedel mot Alzheimers, men ingen har hittills visat verklig klinisk nytta. Om det svårfångade botemedlet mot Alzheimers inte hittas snart, uppskattar forskare att år 2050 kommer någon i USA att utveckla sjukdomen var 33: e sekund.
medan denna statistik målar en ganska dyster bild, försäkrade Cynthia Lemere, Ph.D., docent i neurologi vid Brigham and Women ’ s Hospital och Harvard Medical School BioSpace att hoppet inte går förlorat. Trots de många misslyckade läkemedelsförsöken säger Lemere att horisonten äntligen ser optimistisk ut och förväntar sig att se flera behandlingar godkända inom de närmaste åren.
” någon terapi som utvecklats vid denna tidpunkt kommer förmodligen att vara bra för en underavdelning av de 5,8 miljoner människor med Alzheimers sjukdom. Och kanske inte ens den befolkningen, men kanske befolkningen som ännu inte har Alzheimers sjukdom men har förändringarna i hjärnan av Alzheimers, så vi vet att de är på banan,” sa Lemere.
även om ingen verklig behandling ännu är godkänd har diagnostiska funktioner vuxit exponentiellt. När Lemere först började inom neurologiområdet kunde en sann Alzheimers diagnos inte ges förrän obduktion. Det senaste decenniet har visat att sjukdomspatologin börjar i hjärnan ungefär 20 år före kliniska symptom. PET-skanningar kan bestämma dem på en bana för att utveckla Alzheimers och med ny biomarkörstestning som arbetar mot FDA-godkännande, kommer de att kunna förutsäga början av kliniska symtom.
att veta de som är mest benägna att utveckla denna degenerativa hjärnsjukdom och när öppnar möjligheter för kliniska prövningar som är på gång. De flesta behandlingar som utvecklas just nu riktar sig mot det fönstret före kognitiv nedgång. Det finns för närvarande 2,050 interventionsstudier listade på clinicaltrials.gov runt om i världen för behandling av AD.
ett buzzworthy läkemedel i nyheten är Biogens aducanumab. Tillbaka i mars 2019 stoppade Biogen två fas III-studier för antikroppsläkemedlet baserat på en tillfällig meningslöshetsanalys som indikerade brist på effekt. Men efter en fullständig samling av deras data fann Biogen att det verkligen var effekt i den högre doseringsgruppen som fick över 10 doser.
detta lämnade dem med två mycket olika uppsättningar av försöksresultat-dyka upp med en positiv läsning och engagera sig med en negativ. Lemere anser att bevisen i EMERGE-försöket var tillräckligt starka för att visa positiva kliniska fördelar. Trots mycket kritik och tvivel kring aducanumab tog Biogen det till FDA med hopp om godkännande och fick en hård omröstning från en oberoende rådgivande utskott. Inget ord ännu från FDA. Lemere förutspår att FDA kommer att kräva en annan, stor fas III-studie för att bekräfta det positiva resultatet vid den högre dosen för hela studien. Lemere konsulterar Biogen för företagets Alzheimers utbildningsprogram och är inte involverad i deras läkemedelsutvecklingsprogram.
huvudgenombrottet under det senaste året för farmaceutisk behandling av AD är att forskare äntligen vet vad rätt mål är – en giftig amyloid oligomerbildning som är en viktig drivkraft för sjukdomen. Biogen är inte den enda som riktar sig mot sina läkemedelskandidater. Även i loppet är Alzheimers med ALZ-801, Eisais BAN2401 och Roches gantenerumab.
till skillnad från de intravenösa antikroppskandidaterna från de andra tre är Alzheimers ALZ-801 en oralt administrerad amyloid oligomerhämmare. Alzheimers doserade nyligen sina första patienter i en fas II-biomarkörstudie på APOE4-bärare. Patienter med en APOE4-gen har en mycket högre risk för att utveckla Alzheimers, särskilt om du passerade två av generna. I augusti beviljade National Institute of Aging Alzheimers ett oöverträffat bidrag på 47 miljoner dollar för att hjälpa till med en klinisk fas III-studie av ALZ-801. Rättegången är planerad att börja i början av nästa år med en tidslinje på 2-3 år att slutföra. Denna fas III kommer att dosera yngre personer med Alzheimers patologi för att testa för primärt förebyggande, ingripa innan kliniska symtom uppträder.
en Shanghai-baserad bioteknik riktar sig till AD på ett helt annat sätt. Istället för att rikta in amyloid i hjärnan, går Green Valley kandidat efter tarmen. GV-971 är en oral kapsel med sin primära ingrediens härledd från tång för att ”terapeutiskt utnyttja den onormala produktionen av aminosyror, infiltration av immunceller till hjärnan och i sin tur neuroinflammation via ombyggnad av tarmmikrobiota.”Reaktioner på detta tillvägagångssätt sträcker sig från spänning till försiktig optimism till rent skepsis. Tiden ska snart berätta om det finns något med detta tillvägagångssätt, eftersom Green Valley nu har identifierat sin första patient för sin fas III-studie i USA med den initiala dosen som kommer snart.
läkemedelsutvecklare är inte de enda som försöker stoppa den förödande utvecklingen av AD. Ett forskargrupp vid MIT fann att i Alzheimers musmodeller kan de högra hjärnvågorna driva mikroglia, scavenger-celler som tar bort skadade neuroner och infektioner i centrala nervsystemet, för att konsumera de toxiska amyloidproteinavlagringarna. Mer forskning görs inom detta område för att utforska detta som ett potentiellt alternativ för behandling hos människor för att minska amyloidavlagringar i hjärnan.
Lemere listade flera forskningsprojekt i arbetena för Alzheimers förebyggande-terapier för att förhindra friradikalbildning och minska oxidativ stress i hjärnan, studier av vikten av vaskulär hälsa och dess inverkan på AD, effekterna av kost och motion, och mer. En studie fann signifikanta resultat hos patienter som använde aggressiv blodtrycksterapi. Människor som hade sänkt sitt blodtryck och hållit det runt 120, jämfört med kontrollgruppen som svävade runt 140, visade en signifikant saktning av graden av synlig kognitiv försämring.
Alzheimers Association, som Lemere är medlem i medical and scientific advisory group, sponsrar en livsstilsinterventionstudie i USA som heter POINTER, som tar hänsyn till motion, näring, sociala interaktioner, kognitiv stimulering och hantering av comorbiditeter för att skydda kognitiv funktion hos friska äldre vuxna som har ökad risk för kognitiv nedgång.
”den stora punkten är att förmodligen ingen av dessa kommer att fungera av sig själv”, sa Lemere.
snarare ser hon en framtid där en läkare som ser Alzheimers patologi bryggning i en patient kommer att rekommendera ett multi-prong försvar.
” jag tror att det kommer att bli en kombination av behandlingar. Och det kommer inte att vara samma kombination för varje person,” sa Lemere. ”Det kommer att vara beroende av vad som händer med dem. Eftersom Alzheimers sällan förekommer av sig själv. Det finns vanligtvis andra comorbiditeter. Så i slutändan tror jag att det kommer att bli mer personlig medicin och kombinationsterapi.”
bara 2020 förväntas National Institutes of Health spendera 2, 8 miljarder dollar på Alzheimers forskning. Kostar USA $ 277 miljarder per år, det är den dyraste sjukdomen i Amerika. Den årliga vårdkostnaden beräknas öka till 1,1 biljoner dollar år 2050. Medan den ekonomiska bördan är orimligt hög, för familjemedlemmar och vårdgivare är det den känslomässiga kostnaden som lämnar de djupaste ärren.
Arkansas bosatt Linda Crafton vet förstahands de förödande effekterna Alzheimers har på en familj.
” för mig är det värsta sjukdomen som mänskligheten känner till. Jag brukade tänka hur jag förlorade min pappa, som var en omedelbar död, var det svåraste sättet att förlora någon,” Crafton sa. ”Jag vet nu att det var fel. Det svåraste sättet att förlora din förälder är dag för dag, lite efter lite, en tum i taget.”
Craftons mor och fem av hennes mors sju syskon var offer för den aggressiva sjukdomen. Hon sa att hon är i en generation kusiner som nu lever i rädsla för framtiden och undrar vilken av dem som kommer att vara den första som visar tecknen, den första som får sin egen diagnos.
Time magazine-författaren Jeffrey Kluger sa, ” lidande är alltid svårt att kvantifiera, särskilt när smärtan orsakas av en så grym sjukdom som Alzheimers. de flesta sjukdomar attackerar kroppen; Alzheimers förstör sinnet och i processen förintar själva jaget.”
även om ett botemedel mot Alzheimers har frustrerat forskare i flera år, är de närmare nu än de någonsin varit tidigare.
enligt Alzheimers Association är brist på volontärer för kliniska prövningar ett av de största hindren som bromsar utvecklingen av potentiella nya behandlingar. Om du eller någon du älskar är på en bana för utveckling av Alzheimers sjukdom, erbjuder föreningen en gratis TrialMatch-tjänst för att ansluta volontärer med kliniska prövningar för att främja forskning.
mest läst idag på BioSpace: