atrofie musculară spinală
descărcați fișa noastră de informații despre atrofia musculară spinală
aflați despre răspunsul COVID-19 al MDA
ce este atrofia musculară spinală?
atrofia musculară spinală (AMS) este o boală genetică care afectează sistemul nervos central, sistemul nervos periferic și mișcarea voluntară a mușchilor (mușchiul scheletic).
majoritatea celulelor nervoase care controlează mușchii sunt localizate în măduva spinării, ceea ce explică cuvântul spinal în numele bolii. SMA este musculară, deoarece efectul său principal este asupra mușchilor, care nu primesc semnale de la aceste celule nervoase. Atrofia este termenul medical pentru a deveni mai mic, ceea ce se întâmplă în general cu mușchii atunci când nu sunt stimulați de celulele nervoase.
SMA implică pierderea celulelor nervoase numite neuroni motori în măduva spinării și este clasificată ca o boală a neuronului motor.
în cea mai comună formă de SMA (cromozomul 5 SMA sau SMA legată de SMN), există o variabilitate largă a vârstei de debut, a simptomelor și a ratei de progresie. Pentru a ține cont de aceste diferențe, SMA legată de cromozomul 5, care este adesea autosomal recesiv, este clasificată în tipurile 1 până la 4.
vârsta la care încep simptomele AMS se corelează aproximativ cu gradul în care funcția motorie este afectată: cu cât vârsta de debut este mai devreme, cu atât impactul asupra funcției motorii este mai mare. Copiii care prezintă simptome la naștere sau în copilărie au de obicei cel mai scăzut nivel de funcționare (tipul 1). SMA cu debut ulterior cu un curs mai puțin sever (tipurile 2 și 3, iar la adolescenți sau adulți, tipul 4) se corelează în general cu niveluri din ce în ce mai ridicate ale funcției motorii.
pentru mai multe, a se vedea forme de SMA.
ce cauzează SMA?
cromozomul 5 SMA este cauzat de o deficiență a unei proteine neuronale motorii numită SMN, pentru „supraviețuirea neuronului motor.”Această proteină, așa cum sugerează și numele său, pare a fi necesară pentru funcția normală a neuronului motor. SMN joacă un rol esențial în expresia genelor în neuronii motori. Deficiența sa este cauzată de defecte genetice (mutații) pe cromozomul 5 într-o genă numită SMN1. Cea mai frecventă mutație a genei SMN1 la pacienții diagnosticați cu SMA este o ștergere a unui segment întreg, numit Exon 7.1 genele SMN2 vecine pot compensa parțial genele SMN1 nefuncționale, deoarece există o identitate de 99% între aceste două gene.2
alte forme rare de ams (non-cromozomul 5) sunt cauzate de mutații în alte gene decât SMN1.3
pentru mai multe informații, inclusiv citirea detaliată a AMS rare, non-cromozomul 5-Legat, a se vedea forme de AMS și cauze/moștenire.
care sunt simptomele AMS?
simptomele AMS acoperă un spectru larg, variind de la ușoare până la severe.
simptomul principal al AMS legat de cromozomul 5 (legat de SMN) este slăbiciunea mușchilor voluntari. Mușchii cei mai afectați sunt cei mai apropiați de centrul corpului, cum ar fi cei ai umerilor, șoldurilor, coapselor și spatelui superior. Membrele inferioare par a fi afectate mai mult decât membrele superioare, iar reflexele profunde ale tendonului sunt scăzute.4
complicații speciale apar dacă mușchii utilizați pentru respirație și înghițire sunt afectați, ducând la anomalii ale acestor funcții. Dacă mușchii spatelui slăbesc, se pot dezvolta curburi spinale.
există o mare variație a vârstei de debut și a nivelului funcției motorii obținute în SMA legată de cromozomul 5. Acestea sunt aproximativ corelate cu cât de multă proteină SMN funcțională este prezentă în neuronii motori, ceea ce la rândul său se corelează cu câte copii ale genelor SMN2 are o persoană. Funcționarea senzorială, mentală și emoțională este complet normală în cromozomul 5 SMA.
unele forme de ams nu sunt legate de cromozomul 5 sau de deficiența SMN. Aceste forme variază foarte mult în severitate și în mușchii cei mai afectați. În timp ce majoritatea formelor, cum ar fi forma legată de cromozomul 5, afectează mai ales mușchii proximali, există alte forme care afectează mai ales mușchii distali (cei mai departe de centrul corpului)-cel puțin la început.
pentru mai multe informații, vezi semne și simptome.
care este evoluția AMS?
în SMA legată de cromozomul 5, cu cât simptomele încep mai târziu și cu cât există mai multă proteină SMN, cu atât este mai ușoară evoluția bolii. În timp ce în trecut, sugarii cu SMA de obicei nu au supraviețuit mai mult de doi ani, astăzi majoritatea medicilor consideră acum SMA legată de SMN ca fiind un continuum și preferă să nu facă predicții rigide despre speranța de viață sau slăbiciunea bazată strict pe vârsta de debut.
AMS este cea mai frecventă cauză genetică a mortalității la sugari.
care este stadiul cercetării privind SMA?
cercetările s-au concentrat pe strategii de creștere a producției organismului de proteină SMN lipsită de formele legate de cromozomul 5 ale bolii. Abordările includ metode pentru a ajuta neuronii motori să supraviețuiască în circumstanțe nefavorabile.
În Decembrie. 23, 2016, Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat Spinraza (nusinersen) pentru tratamentul SMA. Spinraza este conceput pentru a trata defectul de bază al AMS, ceea ce înseamnă că poate fi eficient în încetinirea, oprirea sau poate inversarea simptomelor AMS. Pentru mai multe, a se vedea Spinraza este aprobat.
în Mai 2019, FDA a aprobat Zolgensma (onasemnogene abeparvovac-xioi), prima terapie de substituție genică pentru o boală neuromusculară. Zolgensma este o perfuzie intravenoasă unică (în venă) pentru tratamentul pacienților pediatrici cu vârsta mai mică de 2 ani cu SMA cu mutații bi-alelice în gena SMN1, inclusiv cei care sunt presimptomatici la diagnostic. Pentru mai multe informații citiți FDA aprobă Zolgensma AveXis pentru tratamentul atrofiei musculare spinale la pacienții pediatrici.
pentru mai multe detalii, vezi cercetare, SMA: viteză maximă înainte și în focalizare: atrofie musculară spinală (SMA). Pentru povești de familii care trăiesc cu SMA, a se vedea poveștile noastre SMA pe puternic, blog-ul MDA.
în August 2020, FDA a aprobat risdiplam (nume de marcă Evrysdi*) pentru tratamentul AMS la adulți și copii cu vârsta de două luni sau mai mult. Evysdi este un medicament oral conceput pentru a crește nivelul proteinei SMN prin creșterea producției din gena „de rezervă” SMN2.
- Ogino, S. & Wilson, R. B. testarea genetică și evaluarea riscului pentru atrofia musculară spinală (SMA). Genetica Umană (2002). doi: 10.1007 / s00439-002-0828-X
- Lefebvre, S. și colab. Identificarea și caracterizarea unei gene care determină atrofia musculară spinală. Celulă (1995). doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3
- Darras, B. T. atrofii musculare spinale Non-5q: supa alfanumerică se îngroașă. Neurologie (2011). doi: 10.1212 / WNL.0b013e3182267bd8
- Arnold, W. D., Kassar, D. & Kissel, J. T. atrofia musculară spinală: diagnostic și management într-o nouă eră terapeutică. Mușchi și nerv (2015). doi: 10.1002 / mus.24497