Cefpodoxime
i Přes potenciální riziko pro antibiotika-indukovaný průjem, počet antibiotika ukázaly, slib snížení incidence a závažnosti CID.4 třetí generace cefalosporin, cefpodoxime, má výhodu, že eliminuje bakterie Escherichia coli, známá beta-glukuronidáza výrobce, i když není vymýcení anaerobní bakterie, které jsou důležité pro střevní kolonizaci. Prospektivní pediatrická studie fáze 1 provedená McGregorem a kolegy zkoumala, zda by tento perorální cefalosporin umožnil zvýšení dávky irinotekanu.42 V této studii 17 pacientů bylo léčeno stupňující se úrovně irinotekan začíná na 20 mg/m2 v jedné dávce, dříve stanovena maximální tolerovaná dávka, pro dny 1 až 5 a dnech 8 až 12 21-denní kurz. Cefpodoxim (10 mg/kg denně, rozdělený dvakrát denně) byl podáván pacientům počínaje 2 dny před chemoterapií a pokračoval tak dlouho, dokud se pacient účastnil studie.42
Tato studie prokázala, že s přídavkem cefpodoxime, maximální tolerovaná dávka irinote-může může být zvýšena na 30 mg/m2 v jedné dávce; nicméně, průjem a průjem-spojená dehydratace zůstal hlavní dávku limitující toxicity při dávkách, překročení 30 mg/m2. Ačkoli dlouhodobé podávání antibiotik může mít schopnost zvýšit výskyt infekcí, žádná z nich nebyla v této studii prokázána.42 na základě těchto výsledků jsou další studie s cefpodoximem u dětí a dospělých opodstatněné a probíhají.
Levofloxacin plus Cholestyramin
Flieger a jeho kolegové předpokládali, že kombinace cholestyramin, žlučové kyseliny chelatační látka, která snižuje enterohepatální recirkulace, plus levofloxacin, že inhibují beta-glukuronidáza výroby by být prospěšné u pacientů s CID.43 pacientů s kolorektálním adenokarcinomu, 51 byli léčeni přípravkem levofloxacin 500 mg denně a cholestyramin 4 g 3 krát denně, počínaje den před irinotekan správy, a pokračuje po dobu 3 dnů poté. V případě potřeby byla nabídnuta léčba akutního průjmu a opožděného průjmu se standardními dávkami atropinu a loperamidu. Z celkového počtu pacientů v této studii 78% nehlásilo žádný průjem. Pouze 22% pacientů vyvinula stupeň 1 až 2 průjem, 2% vyvinut stupeň 3 průjem, a ne pacientů se vyvinuly 4. stupně průjem.43 Tato prospektivní studie ukázaly, že střevní mikroflóry potlačení v kombinaci se snížením enterohepatální recirkulace aktivní chemoterapie poskytuje potlačení průjmu výrazně pod normální výskyt 40%.43 kromě toho krátké trvání antibiotické terapie podporuje rychlou dobu zotavení střevní mikroflóry, čímž snižuje potenciální nepříznivé účinky.
Kampo Medicína (Hangeshashin -)
Hangeshashin-k (TJ-14) je Čínský bylinný produkt, který se používá v léčbě akutní gastroenteritida, a že obsahuje baicalin, beta-glukuronidáza inhibitor.44,45 na základě stejné mechanistické teorie navržené pro použití perorálních antibiotik může TJ-14 snížit aktivní koncentrace SN-38 ve střevě.44 byla provedena randomizovaná studie s jedním centrem Mori a kolegy, aby se zjistilo, zda by podávání TJ-14 zabránilo a kontrolovalo CID.20 do studie bylo zařazeno 41 pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří byli léčeni irinotekanem a cisplatinou.20 pacientům v léčebném rameni byl podáván TJ-14 v dávce 7,5 g 3krát denně, počínaje více než 3 dny před chemoterapií.20 léčba TJ-14 pokračovala minimálně 21 dní po zahájení léčby irinotekanem plus cisplatinou.20 Loperamid byl podáván pacientům se závažným průjmem (stupeň ≥2). Všichni kromě 2 pacientů (95%) ve skupině TJ-14 měli určitý stupeň průjmu; avšak léčebné rameno vykazovalo zlepšený celkový stupeň průjmu (P =.044) a významně nižší výskyt průjmu stupně 3 a 4 (P = .018).20 frekvence a trvání průjmu mezi skupinami neprokázaly žádný rozdíl. Hlavní vedlejší účinek TJ-14, zácpa, se objevil u 11% pacientů.20
Palifermin
Palifermin, rekombinantní forma lidské růstový faktor keratinocytů (KGF), byl schválen ke snížení výskytu a doby trvání těžké orální mukositidy u pacientů s hematologických malignit, kteří jsou léčeni myelotoxické terapie, která vyžaduje krvetvorných kmenových buněk podporu.46 vazba KGF na jeho receptor vede k proliferaci a diferenciaci epiteliálních buněk ve více tkáních, včetně bukální sliznice, jícnu, žaludku a tenkého střeva.46 Gibson a jeho kolegové testovali účinnost paliferminu jako antidiarrheálního činidla u potkanů, kteří byli léčeni chemoterapií irinotekanem.47 jedna velká dávka (10 mg/kg) paliferminu byla srovnávána s opakovanými malými dávkami (3 mg / kg denně po dobu 3 dnů) nebo s placebem před podáním chemoterapie. Zvířata dostávají palifermin profylaxe, méně závažné průjem (jednorázová dávka, 5%; více dávku, 11%; placebo, 28%; P <.05) kromě udržení jejich tělesné hmotnosti.47
Ve studii Rosen a kolegové, 64 pacientů s metastazujícím CRC léčen fluorouracil leukovorinem plus dostávali palifermin (40 mcg/kg) po dobu 3 po sobě jdoucích dní před 2 cyklů chemoterapie.21 ačkoli incidence těžké mukositidy u pacientů léčených paliferminem byla poloviční než u kontrolní skupiny s placebem (P = .016) a snížila potřebu snížení dávky chemoterapie, výskyt průjmu se mezi skupinami nelišil.21 2. nebo vyššího Stupně CTC byla pozorována u 20% pacientů léčených placebem a u 18% pacientů léčených palifermin během cyklu 1.21 nejčastější nežádoucí účinky palifermin patří kožní toxicity (tj, vyrážka, erytém) a perorální toxicity (tj. reverzibilní jazyk zahušťování a jazyka zabarvení a změny v chuti).46
Jiné Léčby Chemoterapií Indukované Průjem
i když to není zahrnuta v této recenzi z důvodu omezené údaje o účincích na člověka a na závažnosti vedlejší účinek profily, thalidomid, cyklosporin, a racecadotril byly zváženy a byly použity v omezeném počtu studií, jako možnosti léčby pro CID.
závěr
ačkoli existují pokyny pro léčbu CID, potřeby pacientů často překračují tato doporučení. Většina klinických studií diskutovaných v tomto článku byla omezena jejich malou velikostí populace a jejich krátkodobým sledováním. Před doporučením pro zařazení směrnice by mělo být provedeno další šetření se slibnými terapiemi pro validaci. Kromě toho se vznikem nových terapeutických alternativ u pacientů s těžkou CID je nutná aktualizace současných pokynů pro léčbu. n
Prohlášení o zveřejnění autora
Dr. Koselke a Dr. Kraft neoznámili žádný střet zájmů.
1. Maroun JA, Anthony LB, Blais N, et al. Prevence a léčba průjmu vyvolaného chemoterapií u pacientů s kolorektálním karcinomem: konsensuální prohlášení kanadské pracovní skupiny pro průjem vyvolaný chemoterapií. Curr Oncol. 2007;14:13-20.
2. Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, et al. Doporučené pokyny pro léčbu průjmu vyvolaného léčbou rakoviny. J Clin Oncol. 2004;22:2918-2926.
3. Arbuckle RB, Huber SL, Zacker C. důsledky průjmu vyskytujícího se během chemoterapie pro kolorektální karcinom: retrospektivní studie. Onkolog. 2000;5:250-259.
4. Richardson G, Dobish R. chemoterapie vyvolala průjem. J Oncol Pharm Pract. 2007;13:181-198.
5. Kornblau S, Benson AB, Catalano R, et al. Léčba průjmu souvisejícího s léčbou rakoviny. Problematika a terapeutické strategie. J Bolest Symptom Spravovat. 2000;19:118-129.
7. Wadler S, Benson AB 3., Engelking C, et al. Doporučené pokyny pro léčbu průjmu vyvolaného chemoterapií. J Clin Oncol. 1998;16:3169-3178.
8. Saltz LB. Porozumění a řízení průjmu vyvolaného chemoterapií. J Podpora Oncol. 2003; 1: 35-46; diskuse 38-41, 45-46.
9. Berman D, Parker SM, Siegel J, et al. Blokáda cytotoxický T-lymfocytární antigen-4 ipilimumab následek dysregulace gastrointestinální imunitu u pacientů s pokročilým melanomem. Rakovina Imunní. 2010;10:11.
10. Weber J, Thompson JA, Hamid O, et al. Randomizovaná, dvojitě-slepá, placebem kontrolovaná, studie fáze II porovnávající snášenlivost a účinnost přípravku ipilimumab podáván s nebo bez profylaktické budesonidu u pacientů s inoperabilním stadiu III nebo IV melanom. Clinton Res. 2009; 15: 5591-5598.
11. Národní Onkologický Ústav. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky, v4.03. National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services; 14. června 2010.
12. Yumuk PF, Aydin SZ, Dane F, et al. Absence časného průjmu s premedikací atropinu během léčby irinotekanem u metastatických kolorektálních pacientů. Int J Kolorektální Dis. 2004;19:609-610
13. Lenfers BH, Loeffler TM, Droege CM, Hausamen TU. Podstatná aktivita budesonidu u pacientů s irinotekanem (CPT-11) a 5-fluorouracilem vyvolala průjem a selhání léčby loperamidem. Ann Oncol. 1999;10:1251-1253.
14. Karthaus M, Ballo H, Abenhardt W, et al. Prospektivní, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, multicentrická, randomizovaná fáze III studie s perorálně podávaného budesonidu pro prevenci irinotekanu (CPT-11)-indukovaný průjem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem. Onkologie. 2005;68:326-332.
15. Howard A, Hoffman J, Sheth a. klinická aplikace koncentrací vorikonazolu v léčbě invazivní aspergilózy. Annina. 2008;42:1859-1864.
16. Daniele B, Perrone F, Gallo C, et al. Perorální glutamin v prevenci intestinální toxicity vyvolané fluorouracilem: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie. Střevo. 2001;48:28-33.
17. Rosenoff SH, Gabrail NY, Conklin R, et al. Multicentrická, randomizovaná studie dlouhodobě působícího oktreotidu pro optimální prevenci průjmu vyvolaného chemoterapií: výsledky studie STOP. J Podpora Oncol. 2006;4:289-294.
18. Österlund P, Ruotsalainen T, Korpela R, et al. Suplementace Lactobacillus pro průjem související s chemoterapií kolorektálního karcinomu: randomizovaná studie. Br J Rakovina. 2007;97:1028-1034.
19. Sergio GC, Felix GM, Luis JV. Aktivní uhlí k prevenci průjmu vyvolaného irinotekanem u dětí. Pediatr Rakovina Krve. 2008;51:49-52.
20. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, et al. Preventivní účinek přípravku kampo (hangeshashin-to) proti průjmu vyvolanému irinotekanem u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic. Rakovina Chemother Pharmacol. 2003;51:403-406.
21. Rosen LS, Abdi E, Davis ID, et al. Palifermin snižuje výskyt orální mukozitidy u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem léčených chemoterapií na bázi fluorouracilu. J Clin Oncol. 2006;24:5194-5200.
23. Dom J, Leyman R, Schuermans V, Brugmans J. Loperamid (R 18 553), nový typ průjmu agent. Část 8: klinické vyšetřování. Použití flexibilního dávkovacího schématu ve dvojitě zaslepeném srovnání loperamidu s difenoxylátem u 614 pacientů trpících akutním průjmem. Arzneimittelforschung. 1974;24:1660-1665.
24. Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M, et al. Pokyny pro klinickou praxi pro prevenci a léčbu orální a gastrointestinální mukozitidy vyvolané léčbou rakoviny. Rakovina. 2004; 100 (9 suppl): 2026-2046.
25. Prommer EE. Zavedené a potenciální terapeutické aplikace oktreotidu v paliativní péči. Podpora Rakoviny Péče. 2008;16:1117-1123.
26. Gebbia V, Carreca I, Testa A et al. Subkutánní oktreotid versus perorální loper-amid při léčbě průjmu po chemoterapii. Protinádorové Léky. 1993;4:443-445.
28. Kahler KC, Hauschild a. léčba a řízení vedlejších účinků léčby protilátkou CTLA-4 u metastatického melanomu. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9:277-286.
29. Hodi FS, O ‚ Day SJ, McDermott DF, et al. Lepší přežití s ipilimumabem u pacientů s metastazujícím melanomem. N Engl J Med. 2010;363:711-723.
30. Yervoy (ipilimumab). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2011.
31. Li Y, Ping X, Yu B, et al. Klinická studie: profylaktický intravenózní alanyl-glutamin snižuje závažnost gastrointestinální toxicity vyvolané chemoterapií-randomizovaná zkřížená studie. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30:452-458.
32. Fakih MG, Rustum YM. Má celekoxib roli v léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem? Rakovina Tlustého Střeva A Konečníku. 2009;8:11-14.
33. Maiello E, Giuliani F, Gebbia V, et al. FOLFIRI s celekoxibem nebo bez něj u pokročilého kolorektálního karcinomu: randomizovaná studie fáze II Gruppo Oncologico dell ‚ Italia Meridionale (GOIM). Ann Oncol. 2006; 17 (suppl 7): vii55-vii59.
35. Miller AC, Elamin EM. Použití probiotik pro léčbu průjmu vyvolaného chemoterapií: je to mýtus? JPEN J Parenter enterální Nutr. 2009;33:573-574.
36. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H, et al. Bakterémie Lactobacillus během rychlého zvýšení probiotického užívání Lactobacillus rhamnosus GG ve Finsku. Klinická Infekce Dis. 2002;35:1155-1160.
38. Schmittel A, Jahnke K, Thiel E, Keilholz u. Neomycin jako sekundární profylaxe průjmu vyvolaného irinotekanem. Ann Oncol. 2004;15:1296.
39. Kehrer DF, Sparreboom A, Verweij J, et al. Modulace průjmu vyvolaného irinotekanem léčbou neomycinem u pacientů s rakovinou. Clinton Res. 2001; 7: 1136-1141.
40. Alimonti A, Satta F, Pavese I, et al. Prevence průjmu vyvolaného irinotekanem a 5-fluorouracilem / leukovorinem perorálním podáním neomycinu a bacitracinu v první linii léčby pokročilého kolorektálního karcinomu. Ann Oncol. 2003;14:805-806.
41. de Jong FA, Kehrer DF, Mathijssen RH, et al. Profylaxe průjmu vyvolaného irinotekanem s neomycinem a potenciální role pro screening genotypu UGT1A1*28: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Onkolog. 2006;11:944-954.
42. McGregor LM, Stewart CF, Crews KR, et al. Zvyšování dávky intravenózního irinotekanu perorálním cefpodoximem: studie fáze I u dětských pacientů s refrakterními solidními nádory. Pediatr Rakovina Krve. 2012;58:372-379.
43. Flieger D, Klassert C, Hainke S, et al. Klinická studie fáze II pro prevenci opožděného průjmu cholestyraminem / levofloxacinem v druhé linii léčby irinotekanem dvakrát týdně u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem. Onkologie. 2007;72:10-16.
46. Kepivance (injekce paliferminu) . Thousand Oaks, CA: Amgen; 2012.
47. Gibson RJ, Bowen JM, Keefe DM. Palifermin snižuje průjem a zvyšuje přežití po léčbě irinotekanem u potkanů DA nesoucích nádor. Int J Rakovina. 2005;116:464-470.