pozemek, na západním břehu na Řece Connecticut, kde Middletown teď leží doma na Mattabesett domorodých Američanů (také hláskoval Mattabesec, Mattabeseck, a Mattabesek); oblast, kterou obývali—nyní Middletown a okolí—byla pojmenována po nich. V době první Evropští osadníci dorazili v regionu, kteří byli primárně angličtina, Mattabesett byly součástí skupiny Algongquian mluvící kmeny v Connecticut Valley, které byly pod jednoho náčelníka jménem Sowheag.
plány koloniálního osídlení byly vypracovány Tribunálem v roce 1646; první migranti pocházeli z nedalekých kolonií Connecticutu v roce 1650. 11. září 1651 založil generální soud v Connecticutu město „Mattabesett“. O několik let později v listopadu 1653 byla osada přejmenována na Middletown. Toto jméno bylo vybráno, protože místo bylo přibližně na půli cesty mezi Windsorem a Saybrookem na velké řece. Život nebyl pro tyto rané koloniální puritány snadný; vyčištění půdy a budování domů, a starat se o farmy ve skalnaté půdě Nové Anglie bylo náročné na práci. Oni měli přísný společnosti; trestné činy právně trestáno smrtí v Connecticutu kolonie součástí „čarodějnictví, rouhání, proklínání nebo trestání rodičů, a nenapravitelný tvrdohlavost dětí.“
Pequot Mohegan, v té době tradiční spojenci anglických kolonistů a nepřátelé Mattabesett a dalších místních kmenů, přišel v Middletown oblasti v druhé polovině 17. století; konflikt mezi nimi a místní indiánské kmeny následoval. Mattabesett a další kmeny odkazoval se na Mohegan jako “ ničitelé mužů.“Sowheag doufal, že kolonisté zasáhnou. To neudělali. Epidemie neštovic způsobila vysokou úmrtnost mezi Mattabesett, snižuje jejich schopnost odolávat a narušuje jejich soudržnost jako kmen. Záznamy ukazují, že v průběhu času, Sowheag byl nucen prodat většinu Mattabesett nemovitosti k místní kolonisty; 1676 Puritáni ve vlastnictví všech, ale 300 akrů (1.2 km2), bývalý Mattabesett území. Domorodí Američané utrpěli podobné osudy nemoci a vyvlastnění na jiných koloniálních místech v Nové Anglii 17.století.
během 18. století se Middletown stal největším a nejvíce prosperujícím sídlem v Connecticutu. V době americké revoluce, Middletown byl prosperující přístav, kde jedna třetina jeho obyvatel byla zapojena do obchodních a námořních aktivit. Někteří osadníci drželi zotročené Afričany jako dělníky v rané ekonomice Middletownu; pracovali jako domácí služebníci, dělníci, a v lodní dopravě. Afričtí otroci byli dovezeni Angličany v roce 1661 z Barbadosu v Karibiku. Podle 1756 Middletown měl třetí největší Africké otrocké populace ve státě Connecticut—218 otroky 5,446 bílků.
Middletown merchant traders tlačil na odbavení Saybrook baru u ústí řeky Connecticut, a později usiloval o vytvoření Middlesex County v 1785. Název „Middlesex“ byl vybrán, protože záměrem bylo učinit Middletown hlavou dlouhého říčního přístavu, stejně jako Londýn byl v čele svého dlouhého říčního přístavu na Temži v Middlesex County, Anglie. Stejné osoby také zjištěno, Middlesex Turnpike (nyní Trasa 154) k propojení všech osad na západní straně Connecticut, opět s úmyslem vytvořit jeden dlouhý přístavu.
po americké revoluci Connecticut a většina severních států zrušily otroctví. Úpadek přístavu začal na počátku 19. století v období napjatých americko-britských vztahů a z toho vyplývajících obchodních omezení, která vedla k válce v roce 1812. Přístav se z válečných omezení nikdy nevzpamatoval. Město je muži vyznamenali ve válce úsilí, jako Middletown je Commodore Thomas Macdonough vedl Americké síly k vítězství na Jezeře Champlain v roce 1814, která skončila Britská naděje pro invazi do New Yorku. Po válce, migrace rodin z Nové Anglie pokračovala na západ do New Yorku a, později, na Středozápad kolem Velkých jezer, kde bylo k dispozici více půdy.
v 19. století se Middletown stal hlavním centrem výroby střelných zbraní. Mnoho výrobců zbraní v této oblasti dodalo většinu pistolí vládě Spojených států během války v roce 1812. Po této válce, nicméně, centrum tohoto podnikání se přesunulo do Springfieldu, Massachusetts; a Hartford, a New Haven, Connecticut. (Viz také historie Connecticut průmyslu.)
v 1831 Wesleyan College byla založena. Stala se jednou z předních univerzit svobodných umění ve Spojených státech. Vysoká škola nahradila dřívější vzdělávací instituci na stejném místě, Americká literární Partridge, vědecká a Vojenská akademie. To se přestěhovalo do Norwich, Vermont a později se vyvinul jako Norwich University.
dvě hlavní budovy původního areálu byly postaveny lidmi Middletown s cílem přilákat akademickou instituci do města. V roce 1841 založil Middletown první veřejnou střední školu státu, která nejprve zapsala všechny studenty od devíti do šestnácti let, kteří dříve navštěvovali okresní školy.
v polovině 19. století, výrobní nahrazuje obchodu jako Middletown hospodářskou oporou. Průmyslový růst byl však omezen poté, co provozovatelé železnic obešli Middletown při stavbě železnice mezi Hartfordem a New Havenem. Tam byl ambiciózní plán vybudovat železniční visutý most v White Rock, Middletown Bodkin Rock, Portland okolí, který byl viděn jako nepraktické řešení.
Middletonians hrál aktivní roli v americké občanské válce. Generál Joseph k. Mansfield byl generálem Unie v bitvě u Antietamu, kde zemřel v akci v roce 1862. Další obětí v Antietamu byl brigádní generál George Taylor, který byl vzděláván na soukromé vojenské akademii v Middletownu. Populární pochodovou píseň občanské války „Marching Through Georgia“ napsal Henry Clay Work, obyvatel Middletownu. Někteří obyvatelé byli aktivní v abolicionistickém hnutí a město bylo uzlem podél podzemní železnice.
ve druhé polovině 19. století byla výroba základem ekonomiky města, zejména jemně vyrobené kovové části ,jako je námořní hardware (Wilcox, Crittendon & Co.) a psacích strojů (Královské psací stroje). Ve městě bylo také několik výrobců obráběcích strojů &. Middletown byl pozemek hlavní jednotky Goodyear. Kromě toho byl průkopníkem výrobce automobilů Eisenhuth Horseless Vehicle Company. Mezi další výrobce zařazené do národních expozic a nyní muzejních sbírek patří Middletown Plate Company (silver), Middletown Silver Co. a I. E. Palmer (houpací sítě).
Middletown byl také krátce domovem baseballového týmu major-league, Middletown Mansfields Národní asociace.
na konci 19. a počátku 20. století, město památek, demografická transformace, poté, co byly řešeny především Protestantské lidé z Britských Ostrovů. Nejprve Irové, v reakci na velký hladomor, a pak velké množství italských přistěhovalců přišlo pracovat v továrnách a farmách Middletown. Mnoho Italů byli přistěhovalci z Melilli, Sicílie. Obě skupiny byly primárně římskokatolické.
následovali polští a němečtí příchozí a mnozí z těchto přistěhovalců byli také katolíci. V roce 1910 se počet obyvatel zvýšil na téměř 21 000. Mezitím se počet Afroameričanů snížil na 53 osob. Zaměstnavatelé se rozhodli najmout bílé přistěhovalce. Později ve století, více Afroameričanů z jihu se stěhovalo do oblasti za účelem průmyslových pracovních míst a lepších sociálních podmínek. Byly součástí velké migrace během 20. století, až do roku 1970.
na začátku roku 1980, dva Wesleyan profesoři uspořádány tak, aby malá skupina Kambodžských uprchlíků do Middletown, kteří byli vyhnáni po AMERICKÉ angažovanosti v Jihovýchodní Asii ve Vietnamu. Vytvořili prosperující kambodžskou komunitu, stejně jako pozdější migranti z Tibetu. Middletown také přitahoval hinduistické přistěhovalce z Indie a dalších částí jihovýchodní Asie, který založil první Hinduistický chrám v Connecticutu v Middletownu.
v průběhu desetiletí noví přistěhovalci stimulovali vzestup řady kuchyní nabízených restauracemi. To se stalo jedním z nejznámějších aspektů města.
Middletown byl zasažen povodněmi v roce 1927 a 1936, a Skvělé Nové Anglie Hurikán v roce 1938. Most Arrigoni byl dokončen přes řeku Connecticut v roce 1938. Nahradil dřívější most, který spojil Middletown s Portlandem a points east.
Během 1950, jako popularita automobilů zvýšil, vládních úředníků, schválil výstavbu dálnice, která účinně odděleny Middletown z Connecticut River, který byl dlouho podporován jeho rozvoj. Stavba dálnice zničila historické čtvrti, včetně mnoha budov z 18.století. Nové příměstské zástavby byly postaveny mimo starší čtvrti, přilákat lidi s penězi na nákup nových. V polovině 20. století, Middletown a podobná města ztratila těžký průmysl a výrobní místa, která se pohybovala na moři, což má za následek obecný pokles populace. Alternativní ekonomika se začala rozvíjet po roce 1990.
Během tohoto období, město zbourali mnoho starších budov ve jménu ‚městské obnovy, ale někdy nový vývoj byl až za několik let. Centrální oblast měla velká plochá parkoviště, nebo budovy byly opuštěny a ponechány prázdné. S vysokou nezaměstnaností a omezenými příležitostmi a rostoucími problémy s drogami se zvýšila kriminalita. Během 1960, Pratt a Whitney Aircraft otevřel velký závod v části Maromas Middletown. Současně, vývojáři koupili většinu zbývajících farem města, včetně většiny mlékárny Oak Grove, přestavět jako obytná předměstí pro místní pracovníky a dojíždějící do okolních měst.
během 1970, Oddfellows Playhouse byla založena. Divadlo každoročně přitahuje stovky mladých lidí z celého státu, aby hráli ve hrách a dalších představeních. Divadlo je jedním z mála mládežnických divadel ve státě Connecticut. Nachází se na ulici 128 Washington Street, za rohem od hlavní ulice Middletown.
během 1990, partnerství mezi městem, Middlesex obchodní komory, a Wesleyan University investovala podstatně v Middletown hlavní ulici, zlepšení urbanismu a podporu nových podniků. Jejich akce pomohly oživení centra Middletown. Kriminalita klesla a otevřely se nové restaurace a obchody.
dům Samuela Wadswortha Russella na High Street, postavený v roce 1827, byl v roce 2001 prohlášen za národní kulturní památku. Dům Alsop, který se nachází také na High Street a byl postaven v roce 1840, byl v roce 2009 označen za národní kulturní památku. Obě budovy jsou součástí kampusu Wesleyan.