sammendrag
med introduktionen af nye, mere effektive lægemidler til tilbagefaldende remitterende multipel sklerose (RRMS) dukker et nyt behandlingsmål op. Ingen tegn på sygdomsaktivitet (NEDA), også kaldet frihed fra sygdomsaktivitet, repræsenterer et højt niveau af behandlingseffektivitet, da det antyder, at behandlingen har resulteret i en fuldstændig remission af MS. Det vides imidlertid ikke i øjeblikket, hvilken andel patienter med MS der kan forventes at have NEDA over tid, denne undersøgelse havde til formål at følge 219 personer med RRMS over en periode på syv år for at undersøge deres sygdomsaktivitet.
deltagerne blev vurderet med årlige MR-scanninger og kliniske besøg hver sjette måned, hvor tilbagefald og EDSS-score blev evalueret. NEDA blev defineret som ingen tilbagefald, ingen vedvarende stigning i EDSS-score og ingen nye eller forstørrede læsioner på årlige MR-scanninger.
undersøgelsen viste, at efter et år havde 46% af deltagerne NEDA, men efter syv år var kun 8% af deltagerne NEDA. Det blev imidlertid også konstateret, at de deltagere, der viste NEDA på toårspunktet, havde mindre handicap på syvårspunktet.
forskerne konkluderer, at NEDA ‘ s evne til at forudsige fremtidige handicapniveauer skal undersøges nærmere, og NEDA kan også bruges til at evaluere effektiviteten af nye MS-lægemidler i forsøg.
baggrund
med introduktionen af nye, mere effektive lægemidler til recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) begynder et skift i, hvad man kan forvente af behandlingen, at udvikle sig fra en med delvis respons, såsom at reducere antallet af tilbagefald, til en med potentiel remission. Et nyt behandlingsmål, ingen tegn på sygdomsaktivitet (NEDA), også kaldet frihed fra sygdomsaktivitet, er aspirationen. Det repræsenterer et højt niveau af behandlingseffektivitet, da det antyder, at behandlingen har resulteret i en fuldstændig remission af sygdommen. Det vides imidlertid ikke i øjeblikket, hvilken andel af patienter med MS der kan forventes at have NEDA over tid, og om sygdomsaktivitet oftere observeres som kliniske symptomer eller læsioner på hjerneskanninger, der muligvis ikke nødvendigvis resulterer i symptomer. Denne undersøgelse havde til formål at følge en gruppe mennesker med RRMS over en periode på syv år for at undersøge deres sygdomsaktivitet.
hvordan denne undersøgelse blev udført
219 personer, der var blevet diagnosticeret med klinisk isoleret syndrom (CIS) eller RRMS, blev inkluderet i denne undersøgelse. Alle var mellem 18 og 65 år gamle, 174 (80%) var kvinder, og i starten af undersøgelsen var gennemsnitsalderen for deltagere 40 år gammel. Deltagerne var en blandet gruppe, nogle tog ingen behandlinger, og nogle tog en sygdomsmodificerende terapi, men ikke i hele studieperioden. Denne undersøgelse så på en’ virkelige verden ‘ situation, så kiggede på, hvad der skete med deltagerne over en periode, og så kiggede ikke på, hvad der skete som følge af behandling med et bestemt lægemiddel.
deltagerne var blevet vurderet over en periode på syv år med årlige MR-scanninger og kliniske besøg hver sjette måned, hvor tilbagefald og EDSS-score blev evalueret. Forskerne brugte kliniske observationer og MR-scanninger til at vurdere, om deltagerne havde tegn på sygdomsaktivitet.
et tilbagefald blev defineret som udseendet af nye symptomer, der varede mere end 24 timer, ikke var forårsaget af infektion. Progression blev defineret som en stigning på 1 eller mere i EDSS-score, der stadig var tydelig ved en efterfølgende vurdering. Ny MR-scanningsaktivitet blev defineret som nye eller forstørrede læsioner eller gadolinium-forbedrede læsioner synlige på en hjerne-eller rygmarvsmri.
forfatterne definerede NEDA som ingen tilbagefald, ingen vedvarende stigning i EDSS-score og ingen nye eller forstørrede læsioner på årlig Mr.
hvad blev fundet
undersøgelsen viste, at efter et år opfyldte 46% af deltagerne kriterierne for NEDA, 27,5% af deltagerne var stadig NEDA efter to år, og kun 8% af deltagerne var NEDA efter syv år.
deltagerne viste mest sandsynligt sygdomsaktivitet ved at få en ny læsion synlig på en MR-scanning efterfulgt af et tilbagefald. Stigninger i EDSS-score (indikerer sygdomsprogression) var mindst sandsynlige, 57% af deltagerne havde ingen tegn på progression efter syv år. Undersøgelsen fandt også, at de deltagere, der viste NEDA på toårspunktet, havde mindre handicap på syvårspunktet.
hvad betyder det?
undersøgelsen viser, at det er usandsynligt at forblive helt fri for sygdomsaktivitet over en længere periode. Det viste imidlertid, at NEDA-status efter to år potentielt kunne bruges til at give en prognose, da de, der var sygdomsfri efter to år, havde mindre handicap efter syv år. Forfatterne antyder, at da målet med lægemiddelterapi i MS er at behandle mennesker for at forhindre handicap, forekommer det logisk, at behandling, så der ikke er tegn på sygdomsaktivitet hverken klinisk eller på MR-scanninger, kunne være et behandlingsmål. De konkluderer, at NEDA ‘ s evne til at forudsige fremtidige handicapniveauer skal undersøges nærmere, og det kan bruges til at evaluere effektiviteten af nye MS-lægemidler i forsøg.
Rotstein DL, Healy BC, Malik MT , et al.
evaluering af Ingen tegn på sygdomsaktivitet i en 7-årig Longitudinal multipel Sclerosekohorte..
JAMA Neurol. 2014 Dec 22.
abstrakt
mere om ingen tegn på sygdomsaktivitet (NEDA)
tidligere er sygdomsmodificerende behandlinger for recidiverende remitterende MS (RRMS), inklusive beta interferoner og glatirameracetat, blevet evalueret på deres evne til at reducere tilbagefald. I gennemsnit reducerer disse lægemidler tilbagefald med omkring en tredjedel.
med introduktionen af nye, mere effektive lægemidler har der været et skift i behandlingsforventningerne fra en af delvis respons på en af potentiel remission. Begrebet ‘sygdomsfri’ er blevet brugt til flere tilstande tidligere, herunder kræft og reumatoid arthritis. Med reumatoid arthritis er målet nu at behandle mennesker så hurtigt som muligt efter diagnosen for at forhindre ophobning af symptomer og hurtigt skifte til mere effektive lægemidler, hvis der ikke er noget svar på førstelinjebehandlinger. I stigende grad går neurologer ind for en lignende aktiv tilgang kort efter diagnosen RRMS.
ved MS defineres ingen tegn på sygdomsaktivitet ved en kombination af:
- fravær af tilbagefald
- fravær af øget handicap, der varer mere end tre måneder
- fravær af MR-bevis for MS-aktivitet
begrebet NEDA udvikler sig stadig, og der er debat om yderligere foranstaltninger, der kan eller bør medtages, såsom tab af hjernevolumen, hvilket ville indikere tab af nerver . Da forståelsen af, hvad der forårsager MS, og de underliggende årsager til de oplevede symptomer øges over tid, kan der tilføjes andre foranstaltninger for at overvåge effekten af behandlingen på disse.
professor Gavin Giovannoni, en neurolog ved Barts og London School of Medicine and Dentistry, har skrevet og talt udførligt om NEDA. På MS Trust-konferencen i 2013 sammenlignede han MS med et isbjerg: der kan være masser af sygdomsaktivitet, der forekommer tidligt og ‘under overfladen’, da læsioner kan forekomme i hjernen og rygmarven, som ikke resulterer i symptomer. Han foreslår, at en aggressiv tilgang til behandling af MS tidligt kan betyde, at mennesker med RRMS kunne gøre det bedre sammenlignet med mennesker, der har haft mindre aktiv behandling, hvilket resulterer i færre symptomer og mindre opbygning af handicap. Du kan læse mere om Prof Giovannonis tanker om NEDA på hans blog, for eksempel i dette indlæg om tilgange til behandling og dette indlæg, der sammenligner de nuværende og potentielle behandlingsmetoder.
i øjeblikket er begrebet NEDA stadig i sin barndom, og der er mange spørgsmål, der stadig skal besvares, herunder kunne en tidligere og mere aktiv tilgang til behandling forhindre symptomdebut og kunne frihed fra sygdomsaktivitet forsinke eller endda forhindre overgang til sekundær progressiv MS?
det er tidlige dage, og der er behov for mere forskning for at bestemme den langsigtede Betydning af frihed fra sygdomsaktivitet for mennesker med MS, men vi vil give fremtidige opdateringer, når der er mere at rapportere.