Missouri vestlige statsuniversitet blev grundlagt i 1915 som en to-årig institution kaldet St. Joseph Junior College og afholdt kurser på den oprindelige placering af Central High School på 13.og Patee. I 1933, da Central High School flyttede til sin nuværende placering, flyttede junior college til 10th Street mellem Edmond og Charles. I 1917 vedtog den Griffon som sin maskot.
oprettelsen af en fireårig skole var et centralt kampagnespørgsmål i 1964 demokratisk gubernatorial primær, da han var Hearnes af Bootheel udfordrede Hilary A. Bush af Kansas City. Hearnes lovede at omdanne skolen til en fireårig institution på trods af tilstedeværelsen af et andet Statsuniversitet (nordvest Missouri State University) 40 miles (64 km) mod nord i Maryville.
Hearnes vandt snævert primærvalget og vandt derefter parlamentsvalget. Et år senere, kollegiet blev Missouri vestlige Junior College, og blev overført fra St. Joseph School District til Missouri vestlige Junior College District, bestående af 11 skoledistrikter i fem amter. Kollegiet fik fire – årig status som Missouri vestlige College i 1969 under Hearnes’ anden periode. Missouri vestlige Junior College district finansierede de første to år, hvor staten finansierede de sidste to år.
år senere udnævnte Missouri vestlige sit bibliotek efter Hearnes; skolens embedsmænd sagde, at Missouri vestlige aldrig ville være blevet et fireårigt college uden ham.
kort efter konverteringen erhvervede skolen gården St. Joseph State Hospital #2, på østsiden af Interstate 29, for sin campus på den østlige kant af St. Joseph. Den oprindelige plan havde opfordret til, at den skulle bygges overfor hospitalet, lige vest for biskop LeBlond High School og tættere på centrum af St. Joseph.
skolen blev Missouri vestlige State College i 1973 og blev fuldt støttet af staten i 1977. Det blev tildelt universitetsstatus i 2005 og begyndte at tilbyde kandidatgrader i 2007.
i 1988 shalia Aery, kommissær for videregående uddannelse under guvernør John Ashcroft anbefalede, at nordvest skulle lukke og forlade Missouri vestlige som den overlevende skole. Denne plan blev i sidste ende droppet.
lovgivning i 2005 ændrede institutionens navn til Missouri vestlige Statsuniversitet. Denne lovgivning udpegede Missouri vestlige som Missouri ‘ s Applied Learning Institution og tillod det at give kandidatuddannelser. Universitetet hætteklædte sine første 12 kandidatuddannelsesmodtagere i maj 2009. I de første seks år, der tilbyder kandidatgrader, er graduate tilmelding på vestlige vokset med 100% eller mere hvert år. Fra 2016 tilbyder vestlige 18 kandidatgrader og seks kandidatcertifikater.
i 2010 blev Stephen L. Craig School of Business akkrediteret af AACSB International.
fra April 2020 vil skolen udfase eller radikalt revidere næsten 100 af sine uddannelsestilbud. Disse ændringer er et svar på år med “nedadgående studerendes tilmeldingstendenser, anstrengte statslige finansieringsressourcer, stigende omkostninger, udskudte vedligeholdelsesbehov, langfristet gæld nu den økonomiske virkning af covid-19”.
universitetets mest synlige virksomhedstilknytning er hos Hillyard, Inc., et rengøringsfirma. Skolens Spratt Memorial Stadium er opkaldt efter Elliot “Bub” Spratt, en direktør i virksomheden. Leah Spratt Hall er opkaldt efter en søster til Elliot. Universitetet er vært for Hillyard Tip Off Basketball Classic tournament.