GHRH stimulerer GH-produktion og frigivelse ved at binde til GHRH-receptoren (GHRHR) på celler i den forreste hypofyse.
Receptorredit
GHRHR er medlem af secretinfamilien af G-proteinkoblede receptorer og er placeret på kromosom 7 hos mennesker. Dette protein er transmembranøst med syv folder, og dets molekylvægt er cirka 44 kD.
Signaltransduktionredit
GHRH-binding til GHRHR resulterer i øget GH-produktion hovedsageligt af den cAMP-afhængige vej, men også af phospholipase C-vej (IP3/dag-vej) og andre mindre veje.
den cAMP-afhængige vej initieres ved binding af GHRH til dens receptor, hvilket forårsager receptorkonformation, der aktiverer GS alpha-underenhed af det tæt associerede G-proteinkompleks på den intracellulære side. Dette resulterer i stimulering af membranbundet adenylylcyclase og øget intracellulært cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP). cAMP binder til og aktiverer de regulatoriske underenheder af proteinkinase a (PKA), hvilket tillader de frie katalytiske underenheder at translokere til kernen og phosphorylere transkriptionsfaktoren cAMP-responselement-bindende protein (CREB). Phosphoryleret CREB sammen med dets coaktivatorer, P300 og CREB-bindende protein (CBP) forbedrer transkriptionen af GH ved at binde til Cres cAMP-responselementer i promotorregionen af GH-genet. Det øger også transkriptionen af GHRHR-genet, hvilket giver positiv feedback.
i phospholipase C-vejen stimulerer GHRH phospholipase C (PLC) gennem det ren-kompleks af heterotrimere g-proteiner. PLC-aktivering producerer både diacylglycerol (DAG) og inositoltriphosphat (IP3), hvor sidstnævnte fører til frigivelse af intracellulær Ca2+ fra det endoplasmatiske retikulum, hvilket øger cytosolisk Ca2+ koncentration, hvilket resulterer i vesikelfusion og frigivelse af sekretoriske vesikler indeholdende premade væksthormon.
nogle Ca2 + tilstrømning er også en direkte virkning af cAMP, som adskiller sig fra den sædvanlige cAMP-afhængige vej til aktivering af proteinkinase A.
aktivering af GHRHRs ved GHRH formidler også åbning af Na+ kanaler ved phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat, hvilket forårsager celledepolarisering. Den resulterende ændring i den intracellulære spænding åbner en spændingsafhængig calciumkanal, hvilket resulterer i vesikelfusion og frigivelse af GH.