Bartolome de Las Casas wurde 1484 in Sevilla, Spanien, geboren. Er war dort, als Christoph Kolumbus 1493 nach seiner ersten Amerika-Reise nach Sevilla ging. Sein Vater Pedro de las Casas und sein Onkel gingen auf der zweiten Reise von Columbus, die im November 1493 abreiste, nach Amerika.
Mit seinem Vater ging er 1502 zusammen mit Nicolás de Ovando, dem neuen Gouverneur der Insel, auf die Karibikinsel Hispaniola. 1506 ging er nach Rom, wo er katholischer Priester wurde.
Er kehrte 1508 nach Hispaniola zurück und zog nach Concepción de la Vega im Cibao-Tal und erhielt eine Encomienda (Land mit den dort lebenden Ureinwohnern). Dann ging er 1513 nach Kuba und der Gouverneur Diego Velázquez gab ihm eine „Encomienda“. Aber bald begann Las Casas zu verstehen, dass die Ureinwohner (Taínos in Kuba und Hispaniola) sehr schlecht als Sklaven behandelt wurden, und er begann, die Ureinwohner zu verteidigen.
Las Casas wurde 1512 der erste offizielle Priester in der Neuen Welt.
1515 ging er nach Hispaniola und von dort nach Spanien, um die Ureinwohner Amerikas zu verteidigen. Von 1517 bis 1523, und mit dem Titel Beschützer der Indianer, versuchte er, eine Modellsiedlung im Norden Venezuelas zu entwickeln, um die Ureinwohner zu schützen, aber das Experiment scheiterte. Von dort ging er nach Hispaniola und schloss sich 1523 dem Dominikanerorden (einem Orden katholischer Priester) an.
Er blieb bis 1527 in der Stadt Santo Domingo, als er nach Puerto Plata an der Nordküste geschickt wurde, um eine neue Religionsgemeinschaft zu gründen, und wo er begann, seine Geschichte über Indien zu schreiben.