Bartolome de Las Casas urodził się w Sewilli w Hiszpanii w 1484 roku. Był tam, gdy Krzysztof Kolumb udał się do Sewilli w 1493 roku po pierwszej podróży Kolumba do Ameryki. Jego ojciec, Pedro de las Casas, i jego wujek udał się do Ameryki w drugiej podróży Kolumba, który opuścił w listopadzie 1493.
wraz z ojcem udał się na karaibską wyspę Hispaniola w 1502 roku wraz z Nicolásem de Ovando, nowym gubernatorem Wyspy. W 1506 wyjechał do Rzymu we Włoszech, gdzie został księdzem katolickim.
wrócił do Hispanioli w 1508 i przeniósł się do Concepción de la Vega, w dolinie Cibao, i otrzymał encomienda (ziemię z rdzenną ludnością tam mieszkającą). Następnie udał się w 1513 na Kubę, a gubernator Diego Velázquez nadał mu „encomienda”. Wkrótce jednak Las Casas zaczął rozumieć, że rdzenni mieszkańcy (Taínos na Kubie i Hispaniola) byli traktowani jak niewolnicy w bardzo zły sposób i zaczął bronić rdzennych mieszkańców.
Las Casas został pierwszym oficjalnym księdzem w Nowym Świecie w 1512 roku.
w 1515 roku udał się do Hispanioli, a stamtąd do Hiszpanii, aby bronić rdzennych mieszkańców Ameryki. W latach 1517-1523, mając tytuł Protektora Indian, próbował stworzyć modelową osadę w północnej Wenezueli, aby chronić rdzennych mieszkańców, ale eksperyment nie powiódł się. Stamtąd udał się do Hispanioli, wstępując w 1523 do zakonu dominikanów (zakonu księży katolickich).
przebywał w Santo Domingo do 1527 roku, kiedy został wysłany do Puerto Plata, na północnym wybrzeżu, aby założyć nową wspólnotę religijną i gdzie zaczął pisać swoją historię Indii.