Epistase spielt eine wichtige Rolle in der genetischen Architektur häufiger menschlicher Krankheiten und kann aus zwei Perspektiven betrachtet werden, biologisch und statistisch, die jeweils von unterschiedlichen Annahmen und Forschungsstrategien abgeleitet sind und zu diesen führen. Biologische Epistase ist das Ergebnis physikalischer Wechselwirkungen zwischen Biomolekülen innerhalb von Genregulationsnetzwerken und biochemischen Pfaden in einem Individuum, so dass die Wirkung eines Gens auf einen Phänotyp von einem oder mehreren anderen Genen abhängt. Im Gegensatz dazu ist die statistische Epistase definiert als Abweichung von der Additivität in einem mathematischen Modell, das die Beziehung zwischen multifokalen Genotypen und phänotypischer Variation in einer Population zusammenfasst. Ziel dieses Aufsatzes ist es, Definitionen und Beispiele biologischer und statistischer Epistase zu überprüfen und die Beziehung zwischen beiden zu untersuchen. Konkret stellen und diskutieren wir die folgenden beiden Fragen im Kontext der menschlichen Gesundheit und Krankheit. Erstens, wann impliziert der statistische Nachweis der Epistase in menschlichen Populationen zugrunde liegende biomolekulare Wechselwirkungen in der Ätiologie von Krankheiten? Zweitens, wann erzeugen biomolekulare Wechselwirkungen Muster der statistischen Epistase in menschlichen Populationen? Antworten auf diese beiden wechselseitigen Fragen werden einen wichtigen Rahmen für die Nutzung genetischer Informationen bieten, um unsere Fähigkeit zur Diagnose, Vorbeugung und Behandlung häufiger menschlicher Krankheiten zu verbessern. Wir schlagen vor, dass die Systembiologie die notwendigen Informationen liefert, um diese Fragen zu beantworten, und dass Modellsysteme wie Bakterien, Hefen und digitale Organismen ein nützlicher Ausgangspunkt sein werden.