Einer der coolsten Aspekte des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) ist, dass es mehrere Organsysteme umfasst: Leber, Lunge, Nebenniere, Niere und Gefäßsystem sind alle prominent beteiligt. Es schadet nie, grundlegende physiologische Prinzipien zu überprüfen, oder? Aufgeführt sind die drei Hauptkomponenten des RAAS und ihre Hauptwirkungsmechanismen.
1. Renin ist ein Peptidhormon, das als Reaktion auf 3 Hauptreize aus den juxtaglomerulären Zellen der afferenten Arteriole ausgeschieden wird: (a) renale Hypoperfusion, (b) verminderte distale Chloridzufuhr zur Makula densa und (c) erhöhte sympathische Aktivität. Renin-Antagonisten wie Aliskiren werden derzeit als Antihypertensivum mit bisher vielversprechenden Ergebnissen getestet.
2. Angiotensinogen – das aus der Leber synthetisiert und ausgeschieden wird – wird im systemischen Kreislauf durch Renin zu Angiotensin I gespalten.
Angiotensin I wird durch das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), das vorwiegend im Lungenendothel vorkommt, zu Angiotensin II gespalten. ACE-Hemmer zielen, wie der Name schon sagt, auf das ACE-Enzym ab und sind eine der wirksamsten blutdrucksenkenden (und GFR-konservierenden) Therapien, die es gibt.
Angiotensin II hat folgende physiologische Wirkungen, die es durch Bindung an AT1- und AT2-Rezeptoren ausübt. Arzneimittel, die die Fähigkeit von Angiotensin II blockieren, an seine Rezeptoren zu binden („Angiotensin-Rezeptor-Blocker“ oder ARBs), bilden eine weitere sehr erfolgreiche und renoprotektive blutdrucksenkende Therapie. Die Bindung von Angiotensin II an seine Rezeptoren hat die folgenden Haupteffekte:
a) Angiotensin II wirkt als systemischer Vasokonstriktor.
b) Angiotensin II verursacht eine renale efferente arterielle Vasokonstriktion. Akut sollte eine efferente Vasokonstriktion die GFR erhöhen; Im Laufe der Zeit führt der erhöhte glomeruläre Druck jedoch zu glomerulären Schäden und letztendlich zu Nierenschäden.
c) Angiotensin II erhöht die Sekretion von Aldosteron aus der Zona glomerulosa der Nebennierenrinde.
3. Aldosteron: in kortikalen Sammelkanalzellen diffundiert Aldosteron in die Zelle und interagiert mit dem Mineralocorticoidrezeptor, der bei Bindung in den Zellkern transloziert und die Expression von ENac erhöht. Das Endergebnis der Aldosteronwirkung ist Natriumreabsorption und Kalium & Wasserstoffsekretion. Zusätzlich zu Angiotensin II kann Hyperkaliämie auch die Aldosteronsekretion stimulieren. Das Medikament Spironolacton interferiert mit Aldosteron, das mit seinen Rezeptoren interagiert, und kann bei der Behandlung von Bluthochdruck wirksam sein.