Zukünftige Überlegungen
Ein optimales Immunisierungssicherheitssystem erfordert strenge Aufmerksamkeit für die Sicherheit während der Forschung und Entwicklung vor der Lizenzierung; aktive Überwachung auf potenzielle Sicherheitsprobleme nach der Lizenzierung; und klinische Forschungs- und Risikomanagementaktivitäten, einschließlich Risikokommunikation, die sich auf die Minimierung potenzieller Nebenwirkungen von Impfstoffen konzentrieren. Vorlizenzierungsaktivitäten bilden die Grundlage für die Impfstoffsicherheit. Rasche Fortschritte in der Biotechnologie führen zur Entwicklung neuer Impfstoffe392 und neue Verabreichungstechnologien wie DNA-Impfstoffe und neue Adjuvantien werden entwickelt, um die Kombination von mehr Antigenen zu ermöglichen und die Anzahl der Injektionen zu reduzieren.Es ist auch zu erwarten, dass 142.393 Neue Technologien eingesetzt werden, um potenzielle Sicherheitsprobleme während des gesamten Forschungs- und Entwicklungsprozesses zu erkennen (z. B. adventitielle Wirkstoffe). Eine Herausforderung wird es sein, die richtige Rolle und Interpretation neuer Technologien zu bestimmen. Eine kürzlich durchgeführte Studie verwendete beispielsweise leistungsstarke neue Metagenomik- und panmikrobielle Microarray-Technologien, um in einer Reihe von Impfstoffen nach zufälligen viralen Nukleinsäuresequenzen zu suchen.394 Die Studie identifizierte das Vorhandensein von DNA aus dem porcinen Circovirus Typ 1 (PCV1) in Rotarix. Dieser Befund führte zu einer vorübergehenden Aussetzung der Verwendung des Impfstoffs, während die FDA die Studie und ihre Auswirkungen bewertete. Letztendlich wurde festgestellt, dass das Vorhandensein der PCV1-Nukleinsäuresequenzen kein gesundheitliches Problem darstellte, und die Verwendung des Impfstoffs durfte fortgesetzt werden.395
Bei der Vorlizenzierung neuer Impfstoffe dürfte der Trend zu größeren Phase-3-Studien mit zehntausenden Teilnehmern anhalten. Während solche größeren Studien hilfreich sind, um seltenere unerwünschte Ereignisse zu identifizieren, sind selbst diese größeren Studien möglicherweise nicht groß genug, um ein erhöhtes Risiko für seltene Ereignisse zu erkennen. Die Rotarix-präklinische Studie ergab beispielsweise kein erhöhtes Risiko für eine Intussuszeption in einer Studie, an der mehr als 60.000 Säuglinge teilnahmen.49 Der Hersteller verpflichtete sich dennoch, eine umfangreiche Studie zur Überwachung der Sicherheit nach der Zulassung durchzuführen. Eine vorläufige Analyse der Überwachungsdaten nach der Zulassung aus Mexiko ergab ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung mit einem zurechenbaren Risiko von ungefähr 1 pro 100.000.396 Das zurechenbare Risiko war viel geringer als das für RotaShield (ungefähr 1 pro 10.000), und es wurden keine Änderungen an den Impfempfehlungen vorgenommen.
Obwohl technologische Fortschritte und eine gründlichere Bewertung der Sicherheit vor der Zulassung von Impfstoffen zur Entwicklung sichererer Impfstoffe führen sollten, besteht weiterhin Bedarf an umfassenden Sicherheitsüberwachungssystemen nach der Zulassung. In Kombination mit den Schwierigkeiten, die mit der Identifizierung seltener, verzögerter oder heimtückischer Impfstoffsicherheitsprobleme in Vorlizenzstudien verbunden sind43, stellen die gut organisierten Verbraucheraktivistenorganisationen, 339 Internetinformationen von fragwürdiger Genauigkeit,309,310 Kontroversen in den Medien, 311,340 und relativ seltene individuelle Begegnungen mit durch Impfstoffe vermeidbaren Krankheiten praktisch sicher, dass die Bedenken hinsichtlich der Impfstoffsicherheit wahrscheinlich nicht verschwinden. Die Existenz eines robusten Impfstoffsicherheitsüberwachungssystems ist von wesentlicher Bedeutung, um die Sicherheit der derzeit auf dem Markt befindlichen Impfstoffe zu gewährleisten und potenzielle Sicherheitsprobleme schnell zu erkennen und darauf zu reagieren. Derzeit dienen SRSS wie VAERS als Frontline-Systeme zur Früherkennung von Impfstoffsicherheitsproblemen. Solche Systeme könnten verbessert werden, wenn die Berichterstattung vollständiger wäre. Die Anwendung von webbasierten und Textnachrichtentechnologien könnte die Berichterstattung einfacher und genauer machen und auch eine aktivere Nachverfolgung geimpfter Personen ermöglichen. Warnungen, die in elektronische Patientenaktensysteme integriert sind, könnten auch die Berichterstattung an VAERS verbessern, ebenso wie Verknüpfungen mit Immunisierungsregistern. Einige dieser Fortschritte werden besonders wichtig sein, um die Überwachung der Impfstoffsicherheit in Massenimpfkampagnen zu ermöglichen, bei denen Impfungen hauptsächlich außerhalb des traditionellen Gesundheitssystems verabreicht werden können.
Ein optimales System zur Überwachung der Impfstoffsicherheit muss auch einen Mechanismus oder eine Infrastruktur umfassen, um schnell formelle epidemiologische Bewertungen potenzieller Sicherheitsprobleme durchzuführen, die aus SRSs oder anderen Quellen ermittelt wurden. In den Vereinigten Staaten wird diese Funktion hauptsächlich vom VSD-Projekt erfüllt. Die Verbreitung elektronischer Gesundheitsakten und die Fähigkeit, Datensätze über Datensysteme hinweg zu verknüpfen (z. B. große Datenbanken für Krankenversicherungsansprüche und Immunisierungsregister), können eine Ausweitung der Bevölkerung ermöglichen, die in epidemiologische Bewertungen der Impfstoffsicherheit nach der Zulassung einbezogen werden könnte. Zum Beispiel hat die FDA Sentinel Initiative das Ziel, ein nationales elektronisches System zu entwickeln, das 100 Millionen Menschen abdeckt, um die Sicherheit von Arzneimitteln und anderen medizinischen Produkten nach dem Inverkehrbringen, einschließlich Impfstoffen, zu überwachen.397
Für Nebenwirkungen, die nachweislich durch Impfstoffe verursacht werden, ist klinische und Laborforschung unerlässlich, um die biologischen Mechanismen der Nebenwirkung zu bestimmen, was wiederum zur Entwicklung sicherer Impfstoffe führen könnte. Klinische Forschung ist auch für die Entwicklung von Protokollen für sicherere Impfungen von wesentlicher Bedeutung, einschließlich der Wiederholungsimpfung von Personen, bei denen zuvor eine Nebenwirkung aufgetreten ist. Fortschritte in der Genomik und Immunologie sind besonders vielversprechend für die Aufklärung biologischer Mechanismen von Impfstoffnebenwirkungen und die Entwicklung möglicher Screening-Strategien für Personen, bei denen ein hohes Risiko für eine Nebenwirkung besteht. Eine Herausforderung für diese Forschung wird darin bestehen, eine ausreichende Anzahl von Personen mit seltenen Impfstoffnebenwirkungen zu identifizieren und sie in Studien einzuschreiben, in denen geeignete biologische Proben gesammelt, gelagert und nach einem standardisierten Protokoll analysiert werden können.
Wissenschaftliche Daten sind für die Überwachung und Bewertung der Impfstoffsicherheit unerlässlich, aber wissenschaftliche Beweise allein reichen oft nicht aus, um die Sicherheit eines Impfstoffs zu gewährleisten. Obwohl das Immunisierungsniveau von US-Kindern hoch ist, hat ein beträchtlicher Teil der Eltern ihre Kinder nicht vollständig immunisiert, und die Besorgnis über die Impfstoffsicherheit ist der Hauptgrund für die Unterimmunisierung. Diese Bedenken bestehen trotz der wissenschaftlichen Beweise fort, dass Impfstoffe keinen Autismus oder eine Vielzahl anderer Erkrankungen verursachen, die angeblich durch Impfstoffe verursacht werden, wie Asthma, Diabetes und Autoimmunerkrankungen. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, dass sich Gesundheitsbehörden, medizinische Organisationen und andere einflussreiche Behörden weiterhin auf die Sicherheit von Impfstoffen konzentrieren und das Vertrauen der Öffentlichkeit sichern, indem sie klare, konsistente Botschaften zu Bedenken hinsichtlich der Impfstoffsicherheit bereitstellen; Unterstützung wirksamer und transparenter Überwachungssysteme und Forschungsaktivitäten zur Impfstoffsicherheit; überprüfung und Empfehlungen durch angesehene unabhängige Expertengruppen zu Kontroversen über die Impfstoffsicherheit; und Einbeziehung von Interessengruppen in einen konstruktiven und offenen Dialog über ihre Bedenken hinsichtlich der Impfstoffsicherheit. Obwohl die Bemühungen von Regierung, Ärzten und anderen Behörden wichtig sind, haben die Gesundheitsdienstleister den größten Einfluss auf die Akzeptanz von Impfstoffen bei einzelnen Menschen. Selbst unter Eltern, die glauben, dass Impfstoffe möglicherweise nicht sicher sind, werden die meisten ihre Kinder impfen lassen, wenn sie eine vertrauensvolle Beziehung zu einem einflussreichen Gesundheitsdienstleister haben. Daher wird die Entwicklung von Instrumenten und Strategien, die Gesundheitsdienstleister bei der effektiven Kommunikation mit ihren Patienten über die Risiken und Vorteile von Impfstoffen unterstützen können, weiterhin wichtig sein.
Impfstoffsicherheit ist auch in Entwicklungsländern zu einem wichtigen Anliegen geworden.398 Die Erfahrung mit der Mortalität von Masernimpfstoffen mit hohem Titer hat gezeigt, wie wichtig es ist, die Qualitätskontrolle zu verbessern und die Sicherheit der in Entwicklungsländern verwendeten Impfstoffe zu bewerten.112 Pläne zur Eliminierung von Tetanus und Masern bei Neugeborenen durch nationale Impfungstage, an denen Millionen von Menschen über einen Zeitraum von Tagen parenteral immunisiert werden399, stellen die Gewährleistung der Injektionssicherheit vor erhebliche Herausforderungen,400 insbesondere angesichts der Bedenken hinsichtlich einer unzureichenden Sterilisation von Mehrwegspritzen und -nadeln, des Recyclings von Einwegspritzen und -nadeln und der Kreuzkontamination durch die aktuelle Generation von Düseninjektoren.401 Die WHO hat die Verwendung von sichereren automatischen Einwegspritzen und Entsorgungsboxen gefördert.402 Diese und andere neue, sicherere Verwaltungstechnologien sind dringend erforderlich.403 Darüber hinaus müssen minimale Überwachungskapazitäten für die Impfstoffsicherheit wie SRSs eingerichtet und die Fähigkeit geschaffen werden, Probleme mit der Impfstoffsicherheit schnell zu untersuchen und die Ergebnisse der Untersuchungen wirksam zu kommunizieren.
Impfstoffe gehören zu den erfolgreichsten und kostengünstigsten Instrumenten der öffentlichen Gesundheit zur Vorbeugung von Krankheiten und Tod. Impfstoffe sind jedoch nicht vollständig ohne das Risiko von Nebenwirkungen oder anderen nachteiligen Folgen. Ein zeitnahes, glaubwürdiges und wirksames Überwachungssystem in Verbindung mit sofortigem Handeln bei festgestellten Sicherheitsproblemen ist von wesentlicher Bedeutung, um nachteilige Auswirkungen von Impfungen zu verhindern und das Vertrauen der Öffentlichkeit in Impfungen aufrechtzuerhalten. Da Impfungen in der Regel gesunden Menschen verabreicht werden und häufig empfohlen oder vorgeschrieben werden, um gesellschaftlichen und individuellen Schutz zu bieten, Impfstoffe müssen einem sehr hohen Sicherheitsstandard entsprechen. Die Überwachung und Forschung zur Impfstoffsicherheit sollte optimal in der Lage sein, potenziell sehr geringe erhöhte Risiken zu erkennen, insbesondere für unerwünschte Ereignisse, die durch Impfstoffe, die allgemein empfohlen oder vorgeschrieben sind, zum Tod oder zur dauerhaften Behinderung führen können. Das ultimative Ziel dieser Forschung, einschließlich der Anwendung neuer Entwicklungen in der Biotechnologie, besteht darin, sicherere Impfstoffe und Impfpraktiken zu entwickeln.