framtida överväganden
ett optimalt immuniseringssäkerhetssystem kräver noggrann uppmärksamhet på säkerheten under förlicensiering av forskning och utveckling; aktiv övervakning av potentiella säkerhetsproblem efter licensiering; och klinisk forskning och riskhanteringsaktiviteter, inklusive riskkommunikation, fokuserade på att minimera potentiella vaccinbiverkningar. Prelicensureaktiviteter utgör grunden för vaccinsäkerhet. Snabba framsteg inom bioteknik leder till utveckling av nya vacciner,392 och nya leveranstekniker, såsom DNA-vacciner och nya adjuvanser, utvecklas för att tillåta fler antigener att kombineras, vilket minskar antalet injektioner.142 393 nya tekniker kan också förväntas användas för att upptäcka potentiella säkerhetsproblem under hela forsknings-och utvecklingsprocessen (t.ex. adventitiala medel). En utmaning kommer att vara att bestämma den rätta rollen och tolkningen av ny teknik. Till exempel använde en ny studie kraftfulla nya metagenomics och panmicrobial microarray-tekniker för att screena för oavsiktliga virala nukleinsyrasekvenser i ett antal vacciner.394 studien identifierade närvaron av DNA från porcint circovirus typ 1 (PCV1) i Rotarix. Detta resultat ledde till en tillfällig suspension av användningen av vaccinet medan FDA utvärderade studien och dess konsekvenser. I slutändan bestämdes att närvaron av PCV1-nukleinsyrasekvenserna inte representerade ett hälsoproblem, och användningen av vaccinet fick återupptas.395
i prelicensure-utvärderingen av nya vacciner kommer trenden sannolikt att fortsätta att genomföra större fas 3-studier som registrerar tiotusentals deltagare. Även om sådana större försök är till hjälp för att identifiera mer sällsynta biverkningar, kan även dessa större försök inte vara tillräckligt stora för att upptäcka ökade risker för sällsynta händelser. Till exempel identifierade Rotarix prekliniska studien ingen ökad risk för intussusception i en studie som registrerade mer än 60 000 spädbarn.49 tillverkaren åtog sig dock att genomföra en stor säkerhetsövervakningsstudie efter licens. En preliminär analys av postlicensieringsövervakningsdata från Mexiko identifierade en statistiskt signifikant ökad risk inom 30 dagar efter vaccination med en hänförlig risk på cirka 1 per 100 000,396 den hänförliga risken var mycket mindre än den som hittades för RotaShield (cirka 1 per 10 000), och inga ändringar gjordes i vaccinrekommendationerna.
även om tekniska framsteg och noggrannare utvärdering av säkerheten innan vacciner licensieras bör leda till utveckling av säkrare vacciner, kommer det att fortsätta att finnas ett behov av omfattande säkerhetsövervakningssystem efter licensiering. I kombination med de svårigheter som är förknippade med att identifiera sällsynta, försenade eller lömska vaccinsäkerhetsproblem i förlicensstudier, 43 de välorganiserade konsumentaktivistorganisationerna,339 Internetinformation av tvivelaktig noggrannhet,309,310 media iver för kontroverser,311,340 och relativt sällsynta individuella möten med vaccinförebyggande sjukdomar säkerställer praktiskt taget att vaccinsäkerhetsproblem sannolikt inte kommer att försvinna. Förekomsten av ett robust vaccinsäkerhetsövervakningssystem är avgörande för att säkerställa säkerheten hos de vacciner som för närvarande marknadsförs och för att snabbt kunna identifiera och hantera potentiella säkerhetsproblem. För närvarande fungerar SRSs, såsom VAERS, som frontlinjesystem för tidig identifiering av vaccinsäkerhetsproblem. Sådana system skulle kunna förbättras om rapporteringen var mer fullständig. Användning av webbaserad teknik och textmeddelandeteknik skulle kunna göra rapporteringen enklare och mer korrekt och också möjliggöra en mer aktiv uppföljning av vaccinerade personer. Varningar inbyggda i elektroniska journalsystem kan också förbättra rapporteringen till VAERS, liksom kopplingar till immuniseringsregister. Några av dessa framsteg kommer att vara särskilt viktiga för att möjliggöra övervakning av vaccinsäkerhet i massvaccinationskampanjer under vilka vaccinationer kan administreras främst utanför det traditionella hälsovårdssystemet.
ett optimalt vaccinsäkerhetsövervakningssystem måste också innehålla en mekanism eller infrastruktur för att snabbt genomföra formella epidemiologiska utvärderingar av potentiella säkerhetsproblem som identifierats från SRSs eller andra källor. I USA betjänas denna funktion främst av VSD-projektet. Spridningen av elektroniska patientjournaler och förmågan att länka register över datasystem (såsom stora sjukförsäkringsdatabaser och immuniseringsregister) kan möjliggöra expansion av befolkningen som kan ingå i postlicensure epidemiologiska utvärderingar av vaccinsäkerhet. Till exempel har FDA Sentinel Initiative ett mål att utveckla ett nationellt elektroniskt system som täcker 100 miljoner människor för att övervaka postmarknadssäkerheten för droger och andra medicinska produkter, inklusive vacciner.397
för biverkningar som har fastställts vara orsakade av vacciner är klinisk forskning och laboratorieforskning avgörande för att bestämma de biologiska mekanismerna för biverkningen, vilket i sin tur kan leda till utveckling av säkrare vacciner. Klinisk forskning är också avgörande för utvecklingen av protokoll för säkrare vaccination, inklusive revaccination av personer som tidigare har upplevt en biverkning. Framsteg inom genomik och immunologi håller särskilt löfte för att belysa biologiska mekanismer för vaccinbiverkningar och utveckling av möjliga screeningstrategier för personer som kan ha hög risk för en biverkning. En utmaning för sådan forskning kommer att identifiera tillräckligt många personer som kan ha sällsynta vaccinbiverkningar och registrera dem i studier där lämpliga biologiska prover kan samlas in, lagras och analyseras enligt ett standardiserat protokoll.
vetenskapliga data är väsentliga för övervakning och utvärdering av vaccinsäkerhet, men vetenskapliga bevis är ofta inte tillräckliga för att ge försäkran om vaccinets säkerhet. Även om immuniseringsnivåerna hos amerikanska barn är höga, har en stor del av föräldrarna inte sina barn helt immuniserade, och oro för vaccinsäkerhet är den främsta orsaken till underimmunisering. Dessa farhågor kvarstår trots det vetenskapliga beviset att vacciner inte orsakar autism eller en mängd andra tillstånd som påstås orsakas av vacciner, såsom astma, diabetes och autoimmuna sjukdomar. Således är det kritiskt viktigt att folkhälsobyråer, medicinska organisationer och andra inflytelserika myndigheter fortsätter att fokusera på vaccinsäkerheten och säkerställa allmänhetens förtroende genom att tillhandahålla tydliga, konsekventa meddelanden om vaccinsäkerhetsproblem. stödja effektiva och transparenta övervakningssystem för vaccinsäkerhet och forskningsverksamhet; tillhandahålla granskning och rekommendationer från respekterade oberoende expertgrupper om kontroverser om vaccinsäkerhet; och engagera förespråksgrupper i konstruktiv och öppen dialog om deras vaccinsäkerhetsproblem. Även om regeringens, medicinska och andra myndigheters ansträngningar är viktiga, är det vårdgivare som har störst inflytande för att bestämma enskilda människors acceptans av vacciner. Även bland föräldrar som tror att vacciner kanske inte är säkra, kommer de flesta att få sina barn vaccinerade om de har ett förtroendefullt förhållande med en inflytelserik vårdgivare. Således kommer utveckling av verktyg och strategier som kan hjälpa vårdgivare att effektivt kommunicera med sina patienter om riskerna och fördelarna med vacciner att fortsätta vara viktiga.
vaccinsäkerhet har också blivit ett viktigt problem i utvecklingsländerna.398 erfarenheten av mässlingdödlighet med hög titer betonade vikten av att förbättra kvalitetskontrollen och utvärdera säkerheten hos vacciner som används i utvecklingsländer.112 planerar att eliminera neonatal tetanus och mässling via nationella immuniseringsdagar, under vilka miljontals människor får parenterala immuniseringar under en period av dagar,399 utgör stora utmaningar för att säkerställa injektionssäkerhet,400 speciellt med tanke på oro för otillräcklig sterilisering av återanvändbara sprutor och nålar, återvinning av engångssprutor och nålar och korskontaminering till följd av den nuvarande generationen jetinjektorer.401 WHO har främjat användningen av säkrare Auto-engångssprutor och bortskaffningslådor.402 dessa och andra nya, säkrare administrationstekniker behövs snarast.403 dessutom finns det ett behov av att fastställa minimala övervakningskapacitet för vaccinsäkerhet, såsom SRSs, och förmågan att snabbt undersöka vaccinsäkerhetsproblem och effektivt kommunicera resultaten av undersökningarna.
vacciner är bland de mest framgångsrika och kostnadseffektiva folkhälsoverktygen för att förebygga sjukdom och död. Vacciner är dock inte helt utan risk för biverkningar eller andra negativa resultat. Ett snabbt, trovärdigt och effektivt övervakningssystem, i kombination med snabba åtgärder som svar på identifierade säkerhetsproblem, är avgörande för att förhindra negativa effekter av vaccination och för att upprätthålla allmänhetens förtroende för vaccinationer. Eftersom immuniseringar vanligtvis administreras till friska människor och ofta rekommenderas eller har mandat att ge samhälleligt och individuellt skydd, måste vacciner hållas till en mycket hög säkerhetsstandard. Vaccinsäkerhetsövervakning och forskning bör optimalt kunna upptäcka potentiellt mycket små nivåer av ökad risk, särskilt för biverkningar som kan leda till dödsfall eller permanent funktionshinder från vacciner som är universellt rekommenderade eller mandat. Det yttersta målet för sådan forskning, inklusive tillämpningen av ny utveckling inom bioteknik, är att utveckla säkrare vacciner och vaccinationsmetoder.