Considerazioni future
Un sistema di sicurezza immunizzazione ottimale richiede una rigorosa attenzione alla sicurezza durante la ricerca e lo sviluppo preclicensure; monitoraggio attivo per potenziali problemi di sicurezza dopo la licenza; e la ricerca clinica e le attività di gestione del rischio, compresa la comunicazione del rischio, focalizzata sulla riduzione al minimo Le attività di pre-assicurazione costituiscono il fondamento della sicurezza dei vaccini. I rapidi progressi della biotecnologia stanno portando allo sviluppo di nuovi vaccini,392 e nuove tecnologie di somministrazione, come i vaccini a DNA e nuovi adiuvanti, sono in fase di sviluppo per consentire la combinazione di più antigeni, riducendo il numero di iniezioni.142.393 Nuove tecnologie possono anche essere utilizzate per rilevare potenziali problemi di sicurezza durante il processo di ricerca e sviluppo (ad esempio, agenti avventizi). Una sfida sarà determinare il ruolo e l’interpretazione adeguati delle nuove tecnologie. Ad esempio, un recente studio ha utilizzato nuove potenti tecnologie di metagenomica e microarray panmicrobici per lo screening di sequenze di acidi nucleici virali avventizie in un certo numero di vaccini.Lo studio ha identificato la presenza di DNA del circovirus suino di tipo 1 (PCV1) in Rotarix. Questa scoperta ha portato a una sospensione temporanea dell’uso del vaccino mentre la FDA ha valutato lo studio e le sue implicazioni. In definitiva, è stato determinato che la presenza delle sequenze di acido nucleico PCV1 non rappresentava un problema di salute e l’uso del vaccino è stato permesso di riprendere.395
Nella valutazione pre-garanzia di nuovi vaccini, è probabile che la tendenza continui a condurre studi di fase 3 più ampi che arruolano decine di migliaia di partecipanti. Mentre tali studi più grandi sono utili per identificare eventi avversi più rari, anche questi studi più grandi potrebbero non essere abbastanza grandi da rilevare un aumento dei rischi di eventi rari. Ad esempio, lo studio preclinico Rotarix non ha identificato alcun aumento del rischio di intussuscezione in uno studio che ha arruolato più di 60.000 bambini.49 Il fabbricante si è tuttavia impegnato a condurre un ampio studio di monitoraggio della sicurezza post-licenza. Un’analisi preliminare di postlicensure dati di monitoraggio dal Messico identificato un aumento statisticamente significativo del rischio entro 30 giorni dalla vaccinazione con un rischio attribuibile di circa 1 su 100.000.396 Il rischio attribuibile è stato molto inferiore a quello trovato per RotaShield (circa 1 su 10.000), e non sono state apportate modifiche al vaccino raccomandazioni.
Anche se i progressi tecnologici e una valutazione più approfondita della sicurezza prima che i vaccini siano autorizzati dovrebbero portare allo sviluppo di vaccini più sicuri, continueranno ad essere necessari sistemi completi di monitoraggio della sicurezza post-licenza. In combinazione con le difficoltà associate all’identificazione di problemi di sicurezza del vaccino rari, ritardati o insidiosi negli studi pre-assicurativi, 43 le organizzazioni di attivisti dei consumatori ben organizzate,339 Informazioni su Internet di dubbia accuratezza,309,310 entusiasmo dei media per le polemiche,311,340 e incontri individuali relativamente rari con malattie prevenibili con il vaccino assicurano virtualmente che le preoccupazioni L’esistenza di un solido sistema di monitoraggio della sicurezza dei vaccini è essenziale per garantire la sicurezza dei vaccini attualmente in commercio e per identificare e rispondere rapidamente a potenziali problemi di sicurezza. Attualmente, SRSS, come VAERS, servono come sistemi di prima linea per l’identificazione precoce dei problemi di sicurezza del vaccino. Tali sistemi potrebbero essere migliorati se le relazioni fossero più complete. L’applicazione di tecnologie basate sul Web e di messaggistica di testo potrebbe rendere la segnalazione più facile e più accurata e consentire anche un follow-up più attivo delle persone vaccinate. Gli avvisi integrati nei sistemi di cartelle cliniche elettroniche potrebbero anche migliorare la segnalazione ai VAER, così come i collegamenti con i registri di immunizzazione. Alcuni di questi progressi saranno particolarmente importanti per consentire il monitoraggio della sicurezza dei vaccini nelle campagne di vaccinazione di massa durante le quali le vaccinazioni possono essere somministrate principalmente al di fuori del sistema sanitario tradizionale.
Un sistema ottimale di monitoraggio della sicurezza del vaccino deve includere anche un meccanismo o un’infrastruttura per condurre rapidamente valutazioni epidemiologiche formali di potenziali problemi di sicurezza identificati da SRSs o altre fonti. Negli Stati Uniti, questa funzione è servita principalmente dal progetto VSD. La diffusione delle cartelle cliniche elettroniche e la capacità di collegare le registrazioni tra i sistemi di dati (come le grandi banche dati sui sinistri sanitari e i registri delle vaccinazioni) possono consentire l’espansione della popolazione che potrebbe essere inclusa nelle valutazioni epidemiologiche postlicensure della sicurezza dei vaccini. Ad esempio, l’iniziativa Sentinel della FDA ha l’obiettivo di sviluppare un sistema elettronico nazionale che copre 100 milioni di persone per monitorare la sicurezza post-commercializzazione di farmaci e altri prodotti medici, compresi i vaccini.397
Per le reazioni avverse accertate come causate da vaccini, la ricerca clinica e di laboratorio è essenziale per determinare i meccanismi biologici della reazione avversa, che a sua volta potrebbe portare allo sviluppo di vaccini più sicuri. La ricerca clinica è anche essenziale per lo sviluppo di protocolli per una vaccinazione più sicura, compresa la rivaccinazione di persone che hanno precedentemente sperimentato una reazione avversa. I progressi nella genomica e nell’immunologia sono particolarmente promettenti per chiarire i meccanismi biologici delle reazioni avverse al vaccino e lo sviluppo di possibili strategie di screening per le persone che possono essere ad alto rischio di una reazione avversa. Una sfida per tale ricerca sarà identificare un numero sufficiente di persone che possono avere rare reazioni avverse al vaccino e iscriverle a studi in cui campioni biologici appropriati possono essere raccolti, conservati e analizzati secondo un protocollo standardizzato.
I dati scientifici sono essenziali per il monitoraggio e la valutazione della sicurezza del vaccino, ma le prove scientifiche da sole spesso non sono sufficienti per fornire rassicurazioni sulla sicurezza di un vaccino. Anche se i livelli di immunizzazione dei bambini degli Stati Uniti sono alti, una frazione considerevole di genitori non hanno i loro figli completamente immunizzati, e la preoccupazione per la sicurezza del vaccino è la ragione principale per underimmunization. Queste preoccupazioni persistono nonostante le prove scientifiche che i vaccini non causano l’autismo o una miriade di altre condizioni che sono state presunte essere causate da vaccini, come l’asma, il diabete e le malattie autoimmuni. Pertanto, è di fondamentale importanza che le agenzie sanitarie pubbliche, le organizzazioni mediche e altre autorità influenti continuino a concentrarsi sulla sicurezza dei vaccini e assicurino la fiducia del pubblico fornendo messaggi chiari e coerenti sui problemi di sicurezza dei vaccini; sostenendo sistemi di monitoraggio della sicurezza dei vaccini efficaci e trasparenti e attività di ricerca; fornire revisione e raccomandazioni da parte di gruppi di esperti indipendenti rispettati sulle controversie sulla sicurezza dei vaccini; e coinvolgere i gruppi di difesa in un dialogo costruttivo e aperto sui loro problemi di sicurezza dei vaccini. Anche se gli sforzi del governo, medico, e altre autorità sono importanti, è fornitori di assistenza sanitaria che hanno la maggiore influenza nel determinare l’accettazione dei vaccini da parte di singole persone. Anche tra i genitori che credono che i vaccini potrebbero non essere sicuri, la maggior parte avrà i loro figli vaccinati se hanno un rapporto di fiducia con un influente fornitore di assistenza sanitaria. Pertanto, lo sviluppo di strumenti e strategie che possano aiutare gli operatori sanitari a comunicare efficacemente con i loro pazienti sui rischi e i benefici dei vaccini continuerà ad essere importante.
Anche la sicurezza dei vaccini è diventata una preoccupazione importante nei paesi in via di sviluppo.398 L’esperienza relativa alla mortalità da vaccino contro il morbillo ad alto titolo ha evidenziato l’importanza di migliorare il controllo di qualità e valutare la sicurezza dei vaccini utilizzati nei paesi in via di sviluppo.112 Piani per eliminare il tetano neonatale e morbillo via le giornate d’immunizzazione nazionale, durante la quale milioni di persone ricevono parenterale vaccinazioni per un periodo di giorni,399 pongono sfide importanti per garantire iniezione di sicurezza,400 soprattutto considerando le preoccupazioni circa inadeguata sterilizzazione riutilizzabili è siringhe e aghi, riciclaggio di siringhe e aghi, e cross-contaminazioni derivanti dall’attuale generazione di iniettori a getto.401 L’OMS ha promosso l’uso di siringhe e cassette di smaltimento auto-monouso più sicure.402 Queste e altre nuove tecnologie di amministrazione più sicure sono urgentemente necessarie.403 Inoltre, è necessario stabilire capacità minime di monitoraggio della sicurezza dei vaccini, come gli SRSS, e la capacità di indagare rapidamente i problemi di sicurezza dei vaccini e comunicare efficacemente i risultati delle indagini.
I vaccini sono tra gli strumenti di salute pubblica di maggior successo ed economicamente efficaci per prevenire malattie e decessi. I vaccini, tuttavia, non sono completamente privi di rischio di effetti collaterali o altri esiti avversi. Un sistema di monitoraggio tempestivo, credibile ed efficace, unito a un’azione tempestiva in risposta ai problemi di sicurezza identificati, è essenziale per prevenire gli effetti negativi della vaccinazione e per mantenere la fiducia del pubblico nelle vaccinazioni. Poiché le vaccinazioni sono tipicamente somministrate a persone sane e sono spesso raccomandate o incaricate di fornire protezione sociale e individuale, i vaccini devono essere tenuti a uno standard di sicurezza molto elevato. Il monitoraggio e la ricerca sulla sicurezza dei vaccini dovrebbero essere in grado di rilevare in modo ottimale livelli potenzialmente molto piccoli di aumento del rischio, in particolare per eventi avversi che possono causare morte o invalidità permanente a causa di vaccini universalmente raccomandati o obbligatori. L’obiettivo finale di tale ricerca, compresa l’applicazione di nuovi sviluppi nel campo della biotecnologia, è sviluppare vaccini e pratiche di vaccinazione più sicure.