Zusammenfassung
Mit der Einführung neuer, wirksamerer Medikamente gegen schubförmig remittierende Multiple Sklerose (RRMS) zeichnet sich ein neues Behandlungsziel ab. No evidence of Disease activity (NEDA), auch als Freiheit von Krankheitsaktivität bezeichnet, stellt ein hohes Maß an Behandlungswirksamkeit dar, da es darauf hindeutet, dass die Behandlung zu einer vollständigen Remission der MS geführt hat. Es ist jedoch derzeit nicht bekannt, welcher Anteil von Patienten mit MS kann erwartet werden, dass NEDA im Laufe der Zeit, diese Studie zielte darauf ab, 219 Menschen mit RRMS über einen Zeitraum von sieben Jahren zu folgen, um ihre Krankheitsaktivität zu untersuchen.
Die Teilnehmer wurden mit jährlichen MRT-Scans und klinischen Besuchen alle sechs Monate bewertet, bei denen Rückfälle und EDSS-Scores bewertet wurden. NEDA wurde definiert als keine Rückfälle, kein anhaltender Anstieg des EDSS-Scores und keine neuen oder vergrößernden Läsionen bei jährlichen MRT-Scans.
Die Studie ergab, dass nach einem Jahr 46% der Teilnehmer NEDA hatten, aber nach sieben Jahren nur 8% der Teilnehmer NEDA waren. Es wurde jedoch auch festgestellt, dass diejenigen Teilnehmer, die NEDA am Zwei-Jahres-Punkt zeigten, am Sieben-Jahres-Punkt weniger Behinderung hatten.
Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass die Fähigkeit von NEDA, zukünftige Behinderungsgrade vorherzusagen, weiter untersucht werden muss und NEDA auch verwendet werden könnte, um die Wirksamkeit neuer MS-Medikamente in Studien zu bewerten.
Hintergrund
Mit der Einführung neuer, wirksamerer Medikamente gegen schubförmig remittierende Multiple Sklerose (RRMS) beginnt sich eine Verschiebung dessen, was von der Behandlung zu erwarten ist, von einer partiellen Reaktion, wie der Verringerung der Anzahl der Rückfälle, zu einer möglichen Remission zu entwickeln. Ein neues Behandlungsziel, No evidence of Disease Activity (NEDA), auch Freiheit von Krankheitsaktivität genannt, ist die Aspiration. Es stellt ein hohes Maß an Behandlungswirksamkeit dar, da es darauf hindeutet, dass die Behandlung zu einer vollständigen Remission der Krankheit geführt hat. Es ist jedoch derzeit nicht bekannt, welcher Anteil von Patienten mit MS kann erwartet werden, dass NEDA im Laufe der Zeit und ob die Krankheitsaktivität häufiger als klinische Symptome oder Läsionen auf Gehirn-Scans beobachtet wird, die nicht unbedingt zu Symptomen führen können. Diese Studie zielte darauf ab, eine Gruppe von Menschen mit RRMS über einen Zeitraum von sieben Jahren zu verfolgen, um ihre Krankheitsaktivität zu untersuchen.
Wie diese Studie durchgeführt wurde
219 Personen, bei denen ein klinisch isoliertes Syndrom (CIS) oder RRMS diagnostiziert worden war, wurden in diese Studie einbezogen. Alle waren zwischen 18 und 65 Jahre alt, 174 (80%) waren weiblich und zu Beginn der Studie betrug das Durchschnittsalter der Teilnehmer 40 Jahre. Die Teilnehmer waren eine gemischte Gruppe, einige nahmen keine Behandlungen und einige nahmen eine krankheitsmodifizierende Therapie, aber nicht für den gesamten Studienzeitraum. Diese Studie betrachtete eine ‚reale Welt‘ Situation, also schaute man sich an, was mit den Teilnehmern über einen Zeitraum passiert ist und nicht, was als Ergebnis der Behandlung mit einem bestimmten Medikament passiert ist.
Die Teilnehmer wurden über einen Zeitraum von sieben Jahren beurteilt, mit jährlichen MRT-Scans und klinischen Besuchen alle sechs Monate, bei denen Rückfälle und EDSS-Scores bewertet wurden. Die Forscher verwendeten klinische Beobachtungen und MRT-Scans, um zu beurteilen, ob die Teilnehmer Anzeichen von Krankheitsaktivität hatten.
Ein Rückfall wurde definiert als das Auftreten neuer Symptome, die länger als 24 Stunden andauerten und nicht durch eine Infektion verursacht wurden. Die Progression wurde definiert als ein Anstieg des EDSS-Scores um 1 oder mehr, der bei einer nachfolgenden Beurteilung noch erkennbar war. Neue MRT-Scan-Aktivität wurde definiert als neue oder vergrößernde Läsionen oder Gadolinium-verstärkte Läsionen sichtbar auf einem Gehirn oder Rückenmark MRT.
Die Autoren definierten NEDA als keine Rückfälle, keinen anhaltenden Anstieg des EDSS-Scores und keine neuen oder sich vergrößernden Läsionen im jährlichen MRT.
Was gefunden wurde
Die Studie ergab, dass nach einem Jahr 46% der Teilnehmer die Kriterien für NEDA erfüllten, 27,5% der Teilnehmer nach zwei Jahren noch NEDA waren und nur 8% der Teilnehmer nach sieben Jahren NEDA waren.
Die Teilnehmer zeigten am ehesten Krankheitsaktivität, indem sie eine neue Läsion auf einem MRT-Scan sichtbar machten, gefolgt von einem Rückfall. Ein Anstieg des EDSS-Scores (der auf ein Fortschreiten der Krankheit hinweist) war am wenigsten wahrscheinlich, 57% der Teilnehmer hatten nach sieben Jahren keine Anzeichen für ein Fortschreiten. Die Studie fand auch heraus, dass diejenigen Teilnehmer, die NEDA am Zwei-Jahres-Punkt zeigten, weniger Behinderung am Sieben-Jahres-Punkt hatten.
Was bedeutet das?
Die Studie zeigt, dass es unwahrscheinlich ist, über einen längeren Zeitraum völlig frei von Krankheitsaktivität zu bleiben. Es zeigte sich jedoch, dass der NEDA-Status nach zwei Jahren möglicherweise zur Prognose herangezogen werden könnte, da diejenigen, die nach zwei Jahren krankheitsfrei waren, nach sieben Jahren weniger behindert waren. Die Autoren schlagen vor, dass, da das Ziel der medikamentösen Therapie bei MS ist es, Menschen zu behandeln, um Behinderung zu verhindern, scheint es logisch, dass die Behandlung, so gibt es keine Hinweise auf Krankheitsaktivität entweder klinisch oder auf MRT-Scans, könnte ein Behandlungsziel sein. Sie kommen zu dem Schluss, dass die Fähigkeit von NEDA, zukünftige Behinderungsgrade vorherzusagen, weiter untersucht werden muss und zur Bewertung der Wirksamkeit neuer MS-Medikamente in Studien verwendet werden könnte.
Rotstein DL, Healy BC, Malik MT , et al.
Auswertung von Keine Hinweise auf Krankheitsaktivität in einer 7-jährigen longitudinalen Multiple-Sklerose-Kohorte..
JAMA Neurol. 2014 Dezember 22.
abstrakt
Mehr über no evidence of disease activity (NEDA)
In der Vergangenheit wurden krankheitsmodifizierende Behandlungen für schubförmig remittierende MS (RRMS), einschließlich der Beta-Interferone und Glatirameracetat, auf ihre Fähigkeit untersucht, Rückfälle zu reduzieren. Im Durchschnitt reduzieren diese Medikamente Rückfälle um etwa ein Drittel.
Mit der Einführung neuer, wirksamerer Medikamente haben sich die Behandlungserwartungen von einer partiellen Reaktion auf eine mögliche Remission verschoben. Das Konzept des Seins ‚krankheitsfrei‘ wurde für mehrere Bedingungen zuvor verwendet, einschließlich Krebs und rheumatoider Arthritis. Bei rheumatoider Arthritis ist es das Ziel, Menschen so schnell wie möglich nach der Diagnose zu behandeln, um eine Anhäufung von Symptomen zu verhindern, und schnell auf wirksamere Medikamente umzusteigen, wenn keine Reaktion auf die Erstbehandlung erfolgt. Zunehmend befürworten Neurologen bald nach der Diagnose von RRMS einen ähnlich aktiven Ansatz.
Bei MS wird kein Hinweis auf Krankheitsaktivität durch eine Kombination von:
- Fehlen von Rückfällen
- Fehlen einer erhöhten Behinderung, die länger als drei Monate anhält
- Fehlen eines MRT-Nachweises auf MS-Aktivität
Das Konzept der NEDA entwickelt sich noch weiter und es gibt Diskussionen über zusätzliche Maßnahmen, die einbezogen werden könnten oder sollten, wie z. B. Verlust des Gehirnvolumens, was auf einen Verlust von Nerven hindeuten würde . Da das Verständnis der Ursachen von MS und der zugrunde liegenden Ursachen der aufgetretenen Symptome im Laufe der Zeit zunimmt, können andere Maßnahmen hinzugefügt werden, um die Wirkung der Behandlung auf diese zu überwachen.
Professor Gavin Giovannoni, Neurologe an der Barts und der London School of Medicine and Dentistry, hat ausführlich über NEDA geschrieben und gesprochen. Auf der MS Trust Konferenz im Jahr 2013 verglich er MS mit einem Eisberg: Es könnte viele Krankheitsaktivitäten geben, die früh und ‚unter der Oberfläche‘ auftreten, da Läsionen im Gehirn und Rückenmark auftreten können, die nicht zu Symptomen führen. Er schlägt vor, einen aggressiven Ansatz zur frühzeitigen Behandlung von MS zu verfolgen, was bedeuten könnte, dass Menschen mit RRMS im Vergleich zu Menschen, die weniger aktiv behandelt wurden, besser abschneiden könnten, was zu weniger Symptomen und weniger Behinderung führt. Sie können mehr von Prof. Giovannonis Gedanken zu NEDA auf seinem Blog lesen, zum Beispiel in diesem Beitrag über Behandlungsansätze und in diesem Beitrag, in dem die aktuellen und potenziellen Behandlungsansätze verglichen werden.
Derzeit steckt das Konzept der NEDA noch in den Kinderschuhen und es sind noch viele Fragen zu beantworten, darunter: Könnte ein früherer und aktiverer Behandlungsansatz das Auftreten von Symptomen verhindern und könnte die Freiheit von Krankheitsaktivität den Übergang zur sekundär progredienten MS verzögern oder sogar verhindern?
Es ist noch am Anfang und mehr Forschung ist erforderlich, um die langfristige Bedeutung der Freiheit von Krankheitsaktivität für Menschen mit MS zu bestimmen, aber wir werden zukünftige Updates bereitstellen, wenn es mehr zu berichten gibt.