Thrombozyten – Funktion, Thrombozytopenie, Aggregation, Anzahl/Mikroskopie

Übersicht

Blutplättchen, auch Thrombozyten genannt, sind Blutzellen, die hauptsächlich an der Blutstillung beteiligt sind. Als solche sind sie an der Wundheilung beteiligt, die wiederum die Blutung stoppt.

Abgesehen von ihrer Rolle bei der Hämostase sind Thrombozyten auch an der Angiogenese und der angeborenen Immunität beteiligt. Wie die roten Blutkörperchen sind sie anukleär mit einer charakteristischen scheibenförmigen Form. Im Körper reicht die normale Thrombozytenzahl von 150.000 bis etwa 400.000 Zellen pro Mikroliter Blut. Eine ungewöhnlich hohe oder niedrige Anzahl dieser Zellen weist auf verschiedene Gesundheitszustände hin.

Eine sehr niedrige Anzahl (Thrombozytopenie) weist darauf hin, dass das Knochenmark ungewöhnlich wenige Blutplättchen bildet oder dass die Blutplättchen mit hoher Geschwindigkeit zerstört werden, was schwerwiegende gesundheitliche Komplikationen haben kann.

Thrombopoese (Thrombozytenproduktion)

* Bei Säugetieren sind Thrombozyten als Thrombozyten bekannt.

Wie bei allen Blutzellen beginnt die Produktion von Blutplättchen mit der Differenzierung multipotenter hämatopoetischer Stammzellen (Hämozytoblasten) im roten Knochenmark. Diese Differenzierung führt zur Produktion von myeloischen Stammzellen, die sich zu einer Reihe von Zellen (rote Blutkörperchen, Granulozyten und Blutplättchen) differenzieren.

In Gegenwart von Thrombopoietin, einem Megakaryozyten-Wachstums- und Entwicklungsfaktor, der in Leber und Nieren produziert wird, wird die myeloische Stammzelle beeinflusst, um Megakaryoblasten zu produzieren, die sich in einen Promegakaryozyten differenzieren. Dies wiederum führt zu Megakaryozyten, die letztendlich Blutplättchen produzieren.

Hier ist es erwähnenswert, dass Megakaryozyten große Zellen sind, die einen Durchmesser von durchschnittlich 75um haben (10 bis 15 mal größer als eine normale Blutzelle). Als solche müssen sie fragmentiert werden, um die sinusförmigen Kapillaren zu passieren und in den Blutkreislauf zu gelangen. Es sind diese Fragmente, die die Blutplättchen (zytoplasmatische Fragmente) bilden.

Thrombozyteneigenschaften

• Klein im Durchmesser zwischen 2 und 3um – Das sind etwa 20 Prozent des Durchmessers einer normalen Blutzelle
• Lebensdauer von etwa 10 Tagen
• Täglich werden etwa 100 Milliarden neue Blutplättchen produziert, um die normale Thrombozytenzahl aufrechtzuerhalten
• Jeder Megakaryozyt produziert etwa 1.000 Blutplättchen
• Enthalten Granulate, die an der Gerinnung beteiligt sind, um Blutungen zu stoppen
• Sind die leichtesten Blutzellen
• Haben keinen Kern und eine allgemeine Scheibenform
• Enthalten eine Reihe von organellen einschließlich Mitochondrien, Peroxisomen und Lysosomen

Thrombozytenfunktionen

Hämostase bezieht sich auf den Prozess, der Blutungen aus beschädigten Blutgefäßen stoppt und so einen übermäßigen Blutverlust verhindert. Es ist die primäre Funktion von Blutplättchen, die in drei Hauptphasen / Prozesse unterteilt werden kann, die Aktivierung, Adhäsion und Aggregation umfassen.

Unter normalen Umständen ist die Endothelwand (bestehend aus Endothelzellen, die die Innenwand der Gefäße bilden) ausreichend glatt, wodurch verhindert wird, dass Zellen (oder irgendetwas anderes) anhaften. Dies ist besonders wichtig, da es verhindert, dass die Gefäße blockieren. Wenn diese Schicht jedoch beschädigt ist (die Endothelschicht), werden die Fasern dem flüssigen Blut ausgesetzt.

* Schäden an den Blutgefäßen führen auch zu einer Vasokonstriktion (zur Verringerung des Blutverlusts) sowie zur Rekrutierung von Makrophagen (nach Freisetzung von ATP und verschiedenen Entzündungsmediatoren).

* Normale Endothelzellen sezernieren auch Stickoxid und Prostacyclin, die die Adhäsion von Blutplättchen verhindern.

Infolge einer Verletzung des Blutgefäßes produzieren Zellen an der betroffenen Stelle sehr wenig Stickoxid und Prostacyclin. Dadurch können Blutplättchen in Kontakt kommen und sogar an der Wand haften.

Abgesehen von reduziertem Stickoxid und Prostacyclin wird die Thrombozytenadhäsion durch Proteinrezeptoren (Glykoproteinrezeptoren) auf ihrer Oberfläche gefördert. Diese Rezeptoren binden mit Hilfe eines adhäsiven Proteins, das als von Willebrand-Faktor bekannt ist, an Kollagen.

Hier dient das Protein dazu, andere Proteine (Kollagen) an der betroffenen Stelle zu binden. Da dies der erste Prozess der Blutstillung ist, können Blutplättchen ordnungsgemäß an der betroffenen Stelle haften, wodurch sie aktiviert werden.

Nach der Adhäsion werden Thrombozyten aktiviert und degranuliert. Dies führt zur Freisetzung einer Reihe von Substanzen, einschließlich ADP (Adenosindiphosphat), thrombozytenaktivierenden Faktoren sowie Serotonin. Neben der Degranulation ändert sich auch die allgemeine Form der Blutplättchen in eine pseudopodale Morphologie, die eine bessere Adhäsion ermöglicht.

Das während der Degranulation freigesetzte Serotonin trägt zur Vasokonstriktion bei, wodurch die durch das Gefäß fließende Blutmenge verringert wird. Dies ist wichtig, da es die Menge an Blut reduziert, die durch das verletzte Gefäß verloren geht. ADP hingegen dient der Förderung der Thrombozytenaggregation.

Neben Serotonin und ADP setzt die Degranulation auch Kalzium frei, das eine wichtige Rolle bei der sekundären Hämostase spielt, die zur Stabilisierung des Pfropfens beiträgt.

Die nächste und letzte Phase/der letzte Prozess der Hämostase wird als Thrombozytenaggregation bezeichnet. Hier werden Plättchenpseudopoden ausgedehnt, was die Verklumpung und Aggregation von Plättchen verursacht. Dies führt zur Bildung des primären Thrombozytenstopfens, der das Ende der primären Hämostase markiert.

* Während der sekundären Hämostase verbindet sich Fibrin oben auf dem Thrombozytenstopfen zu einem Netz, das den Thrombozytenstopfen verstärkt. Hier wird das Endergebnis als Gerinnsel bezeichnet.

Angiogenese

Während Thrombozyten eine wichtige Rolle bei der Homöostase spielen, sind sie auch an der Angiogenese beteiligt. Als solches trägt es nicht nur zur Gewebereparatur bei der Wundheilung bei, sondern fördert auch die Bildung neuer Blutgefäße aus bestehenden.

Einer der Fälle, in denen gezeigt wurde, dass Thrombozyten eine Rolle bei der Angiogenese spielen, ist die Tumorangiogenese. Hier ist anzumerken, dass mit zunehmendem Wachstum und zunehmender Anzahl von Tumorzellen neue Blutgefäße erforderlich sind, um Sauerstoff und Nährstoffe zu liefern, die für die ordnungsgemäße Zellentwicklung / das richtige Zellwachstum erforderlich sind.

Thrombozyten können die Tumorangiogenese durch die Sekretion einer Reihe von pro-angiogenen Faktoren wie MMP9, VEGF-A und Phospholipiden fördern. Andererseits wurde gezeigt, dass sie dies durch Bindung an die Endothelzellen erreichen. Hier unterstützt Fibrin, ein Produkt von Blutplättchen, die Bildung neuer Gefäße durch Aktivierung von Endothelzellen.

Rolle von Blutplättchen in der angeborenen Immunität

Aufgrund ihrer Fähigkeit, Endothelverletzungen zu erkennen und schnell darauf zu reagieren, spielen Blutplättchen eine wichtige Rolle bei der Immunität. Zum Beispiel enthalten Thrombozyten, wie bereits erwähnt, eine Vielzahl von Molekülen, die während der Degranulation freigesetzt werden. Einige dieser Moleküle sind sowohl entzündliche als auch bioaktive Moleküle, die verschiedene Effektorzellen zum Handeln anregen.

Nach dem Anhaften an den verletzten Gefäßen wurde gezeigt, dass Blutplättchen Neutrophile rekrutieren und durch Zell-Zell-Interaktionen zur betroffenen Stelle führen. Thrombozyten rekrutieren zusammen mit Neutrophilen Monozyten an der betroffenen Stelle. Hier fördern Thrombozyten diese Wirkung, indem sie die Integrität der Endothelzellen sicherstellen.

* Thrombozyten fördern auch die Produktion von Makrophagen, indem sie die Differenzierung von Monozyten in Makrophagen beeinflussen und so zu geeigneten Immunreaktionen beitragen.

Neben der Rekrutierung verschiedener Zellen des Immunsystems wurde gezeigt, dass Thrombozyten auch als Effektorzellen in der angeborenen Immunität wirken. Dies wird erreicht, indem nicht nur eine Endothelverletzung erkannt wird, sondern auch Krankheitserreger, die in Gewebe / Blut eindringen, wenn sie durch die betroffene Stelle eingedrungen sind.

Kollagen wird ausgesetzt (sowie verschiedene Membranproteine), die eine Thrombozytenaggregation ermöglichen. Es folgt die Aktivierung und damit die Freisetzung einer Reihe von Thrombozytenagonisten (z. B. Thrombin), die eine erhöhte Thrombozytenrekrutierung stimulieren. Während dies den Blutverlust stoppt, schützt es auch vor weiteren mikrobiellen Infektionen.

* Thrombozyten exprimieren auch Chemokinrezeptoren, die den Signalnachweis im Falle einer Infektion ermöglichen. Dies ermöglicht es, dass sich Blutplättchen schnell ansammeln, wenn eine bestimmte Stelle infiziert ist.

Thrombozyten sind antimikrobielle Mittel

Durch ihre Wechselwirkung mit Mikroben wie Pilzen, Bakterien und Viren erfüllen Thrombozyten auch antimikrobielle Funktionen. Dies liegt daran, dass Blutplättchen verschiedene Rezeptoren exprimieren, mit denen die Zellen eindringende Organismen schnell identifizieren können.

Einige der häufigsten Beispiele für diese Rezeptoren sind GP1b, TLRs und FcyRIIa (dies sind bakterielle Rezeptoren). Diese Rezeptoren ermöglichen es Blutplättchen, an Bakterien zu binden und verschiedene antimikrobielle Substanzen freizusetzen, die letztendlich den Organismus zerstören.

Zum Beispiel binden Blutplättchen nach Kontakt mit den eindringenden Bakterien über bakterielle Rezeptoren an diese Organismen und setzen antimikrobielle Produkte frei, die als plättchenmikrobielle Proteine (PMPs) wie Defensine und Thymosin b4 bekannt sind und gegen die Bakterien wirken.

Durch solche Aktionen können Blutplättchen den Körper vor folgenden Mikroben schützen:

• S. aureus
• E. coli
• S. pyogenes
• S. pneumoniae
• Leishmania promastigotes
• Toxoplasma gondii

Thrombozytenzahl / Mikroskopie

Eine Thrombozytenzahl bezieht sich auf einen Test zur Bestimmung der Anzahl der Blutplättchen in einer bestimmten Blutprobe. Während es für pädagogische Zwecke verwendet werden kann, ist die Thrombozytenzahl Teil einer Gesundheitsuntersuchung, die zur Diagnose oder Überwachung von mit Thrombozyten verbundenen Gesundheitszuständen verwendet werden kann.

Wie bereits erwähnt, liegt der normale Bereich der Thrombozytenzahl bei einem Individuum (Menschen) zwischen 150.000 und 400.000. Durch die Untersuchung eines peripheren Blutausstrichs ist es möglich, die Anzahl der Blutplättchen in einer Probe zu approximieren.

Untersuchung von peripheren Blutausstrichen

Anforderungen

• Blutprobe – (Diese kann in einem EDTA-Röhrchen aufbewahrt werden) Ethylendiamin-Tetra-Essigsäure
• Leishmania-Färbung
• Objektträger
• Ölimmersion
• Verbundmikroskop

Verfahren

· Wenn das Blut in einem EDTA-Röhrchen aufbewahrt wird, drehen Sie das Röhrchen um. 10 mal, um die Zellen zu mischen – ermöglicht eine gleichmäßige Verteilung der Zellen in der Probe

· Mit einer Pipette, legen Sie einen Tropfen Blut (aus dem rohr) über 1/4 zoll von der frosted teil der rutsche-kann auch erreicht werden durch einfaches drücken der offenen seite der rohr auf die rutsche und drehen es auf den kopf

· Erstellen Sie mit einem anderen sauberen Objektträger oder Deckglas in einem Winkel (etwa 30 Grad Winkel) einen Abstrich / Film, indem Sie den Blutstropfen nach hinten ziehen – sollte schnell mit einem Schlag erfolgen, um einen guten Abstrich zu erzeugen

· Legen Sie den Objektträger auf ein Gestell und lassen Sie ihn an der Luft trocknen

· Färben Sie den Abstrich mit Leishman-Fleck und waschen Sie überschüssigen Fleck weg – Färbung kann auch beinhalten die Verwendung von Romanowsky-Fleck

· Lassen Sie den Abstrich an der Luft trocknen und beobachten Sie den Objektträger unter dem Mikroskop mit Ölimmersion (bei hoher Vergrößerung)

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Beobachtung

Bei Betrachtung unter dem Lichtmikroskop erscheinen Blutplättchen als kleine refraktive Körper, die sich in einem ungefärbten Abstrich zwischen roten Blutkörperchen ausbreiten. Sie wirken jedoch blau oder violett, wenn sie gefärbt sind.

Die Zählung erfolgt manuell, um die Anzahl der Blutplättchen in einer Probe abzuschätzen. Wenn die Anzahl der Thrombozyten zwischen 8 und 25 liegt, enthält die Probe eine normale Thrombozytenzahl.

* Beim Zählen der Thrombozytenzahl wird empfohlen, mehrere Sichtfelder zu untersuchen.

Abgesehen von der Verwendung von peripheren Blutausstrichen kann die Anzahl der Blutplättchen in einer Probe unter Verwendung einer Zählkammer oder automatisierter hämatologischer Analysegeräte geschätzt werden. Während ersteres jedoch zeitaufwendig und mühsam ist, wurde die Verwendung automatisierter Hämatologieanalysatoren auch mit Fehlern in Verbindung gebracht, die sich aus dem Vorhandensein von Partikeln in der Probe ergeben.

Während die Verwendung von peripheren Blutausstrichen möglicherweise nicht die idealste Methode ist, liefert sie relativ zuverlässige Ergebnisse. Dies liegt insbesondere daran, dass es möglich ist, mehrere Sichtfelder auf einer Folie für zuverlässigere Ergebnisse zu untersuchen.

Thrombozytopenie

Durch einen Thrombozytenzahltest ist es möglich, die Anzahl der Blutplättchen in einer Blutprobe (ungefähr) zu bestimmen. Eine Thrombozytenzahl von weniger als 150.000 pro Mikroliter wird als Thrombozytopenie bezeichnet und kann die Gerinnungsfähigkeit des Blutes beeinträchtigen. In den meisten Fällen zeigen die Patienten jedoch selten Symptome.

Es ist erwähnenswert, dass dies für verschiedene Patienten / Personen variieren kann. Beispielsweise können bei einigen Patienten die Thrombozytenzahlen über 50.000 pro Mikroliter Blut liegen, jedoch unter 150.000. In solchen Fällen zeigen Patienten selten Symptome.

In Fällen, in denen diese Zahl unter 50.000 (30.000 bis 50.000) fällt, haben Studien gezeigt, dass sich der Zustand als Purpura manifestiert (gekennzeichnet durch violette Flecken auf der Haut).

In Fällen, in denen die Zählung zwischen 10.000 und 30.000 pro Mikroliter Blut liegt, kann dies bei Patienten zu Blutungen und minimalen Traumata führen. Diese Zahl kann jedoch weiter auf 5.000 bis 10.000 Zellen pro Mikroliter sinken, was mit spontanen Blutungen in Verbindung gebracht wurde.

Je nach Patient gibt es drei Hauptursachen für Thrombozytopenie::

* Reduzierte Produktion – Eine reduzierte Produktion von Blutplättchen wurde mit einer Reihe von Faktoren in Verbindung gebracht, darunter Virusinfektionen, Lebererkrankungen sowie Vitaminmangel. Hier kann jeder der Faktoren die normale Produktion der Zellen aus dem Knochenmark stören.

· Erhöhte Zerstörung – Thrombozytopenie kann auftreten, wenn Thrombozyten durch Medikamente, Zellen des Immunsystems oder idiopathische Schwangerschaft usw. zerstört werden. Diese Faktoren können direkt oder indirekt die Zerstörung von Thrombozytenzellen im Körper beeinflussen, was zu einer niedrigen Thrombozytenzahl führt.

· Sequestrierung – In der Biologie bezieht sich Sequestrierung auf die Nettoentfernung einer bestimmten Substanz. In Bezug auf Thrombozytopenie wurde gezeigt, dass dies als Folge einer Milzvergrößerung auftritt, die zu einer abnormalen Funktion führt.

Hier kann die Milz bis zu 90 Prozent der Blutplättchen sequestrieren, wodurch die Anzahl der im Kreislauf befindlichen Blutplättchen signifikant sinkt. Es wurde auch gezeigt, dass dies während der Schwangerschaft auftritt.

Abgesehen von den oben genannten Symptomen sind einige der anderen mit Thrombozytopenie verbundenen Symptome:

• Allgemeine Müdigkeit – als Folge von übermäßigem Blutverlust
• Blutungen aus Nase und Zahnfleisch
• Vorhandensein von Blut im Urin
• Ungewöhnlich starke Menstruationsblutung bei Frauen
• Tiefe Venenthrombose

Thrombozytose

Eine Thrombozytenzahl kann auch eine ungewöhnlich hohe Anzahl von Blutplättchen in einer Frau zeigen blutprobe, ein Zustand, der als Thrombozytose bekannt ist.

Derzeit wurden zwei Arten von Thrombozytose identifiziert:

Primäre Thrombozytose – Auch als essentielle Thrombozytose bekannt, tritt primäre Thrombozytose auf, wenn eine erhöhte Anzahl von Thrombozyten von abnormalen Zellen im Knochenmark produziert wird. Die Hauptursache der primären Thrombozytose bleibt unbekannt.

Sekundäre Thrombozytose – Sekundäre Thrombozytose ist auch durch eine ungewöhnlich hohe Anzahl von Blutplättchen im Körper gekennzeichnet. Es kann durch eine Reihe von Faktoren wie eine Infektion, Krebs und Eisenmangel verursacht werden.

* Während viele Patienten möglicherweise keine Symptome zeigen, wurde die Thrombozytose mit gesundheitlichen Komplikationen wie Herzinfarkt, Schlaganfall sowie ungewöhnlicher Gerinnung im Bauchraum und in den Blutgefäßen in Verbindung gebracht.

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