Farmacología: El rabeprazol pertenece a una clase de compuestos antisecretores (inhibidores de la bomba de protones de bencimidazol sustituidos) que no exhiben propiedades anticolinérgicas o antagonistas de los receptores H2 de histamina, sino que suprimen la secreción de ácido gástrico inhibiendo la ATPasa gástrica H+, K+ en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Debido a que esta enzima se considera la bomba de ácido (protones) dentro de la célula parietal, el rabeprazol se ha caracterizado como un inhibidor de la bomba de protones gástrica. El rabeprazol bloquea el paso final de la secreción de ácido gástrico. En las células parietales gástricas, el rabeprazol se protona, se acumula y se transforma en una sulfonamida activa.
Farmacocinética: Barol 20: Tras la administración oral de 20 mg de Rabeprazol, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de Rabeprazol se producen en un intervalo de 2,0 a 5,0 horas (Tmax). No hay acumulación apreciable cuando se administran dosis de 10 a 40 mg cada 24 horas; la farmacocinética de Rabeprazol no se altera con dosis múltiples. La semivida plasmática varía de 1 a 2 horas.
Tras la administración oral de 20 mg de rabeprazol, se absorbe y puede detectarse en plasma en 1 hora. La biodisponibilidad absoluta de una cápsula oral de 20 mg de rabeprazol es aproximadamente del 52%. El rabeprazol se une en un 96,3% a las proteínas plasmáticas humanas.
El rabeprazol se metaboliza ampliamente. El tioéter y la sulfona son los metabolitos primarios medidos en el plasma humano. No se observó que estos metabolitos tuvieran actividad antisecretora significativa. Estudios in vitro han demostrado que el rabeprazol se metaboliza principalmente en el hígado por los citocromos P450 3A (metabolito de la sulfona) y 2C19 (desmetil rabeprazol). el 90% de la droga se elimina en la orina, principalmente como ácido carboxílico tioéter, su glucurónido y metabolitos de ácido mercaptúrico.
El efecto antisecretor comienza una hora después de la administración oral de 20 mg de rabeprazol. La mediana del efecto inhibitorio de Rabeprazol sobre la acidez gástrica de 24 horas es del 88% del máximo después de la primera dosis. Rabeprazol 20 mg inhibe la secreción de ácido basal y peptona estimulada por la comida versus placebo en un 86% y 95%, respectivamente, y aumenta el porcentaje de un período de 24 horas que el pH gástrico>3 del 10% al 65%. Esta acción farmacodinámica relativamente prolongada en comparación con la corta semivida farmacocinética (1-2 horas) refleja la inactivación sostenida de la ATPasa H+, K+.
Poblaciones especiales: Geriátricos: Los datos notificados de ensayos clínicos en sujetos sanos de edad avanzada indican que los valores de AUC se duplican aproximadamente y la Cmax aumentó un 60% en comparación con los valores de un grupo de control paralelo más joven. No hubo evidencia de acumulación del fármaco después de la administración de una dosis diaria.
Pediátrico: No se ha estudiado la farmacocinética de Rabeprazol en pediatría.
Sexo y raza: En el análisis de la masa corporal y el peso, la farmacocinética de rabeprazol no mostró diferencias clínicamente significativas entre voluntarios varones y mujeres.
Enfermedad renal: No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de Rabeprazol entre voluntarios sanos y pacientes que requerían hemodiálisis de mantenimiento.
Hepatopatía: Los datos notificados de ensayos clínicos de dosis única indican que el AUC & semividas de eliminación se duplican en pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada en comparación con voluntarios sanos. No existe información sobre la disposición del rabeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Inyección de baroles: No hay acumulación apreciable cuando se administra una dosis de 10 a 40 mg cada 24 horas. La farmacocinética de Rabeprazol no se altera por dosis múltiples. La vida media del plasma varía de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta de 20 mg de Rabeprazol oral en comparación con la intravenosa es de aproximadamente el 52%. El rabeprazol se une en un 96,3% a las proteínas plasmáticas. El rabeprazol se metaboliza ampliamente. Estos metabolitos no tienen actividad antisecretora. Aproximadamente el 90% del fármaco se elimina en la orina, principalmente como ácido carboxílico tioéter, su glucurónido y metabolitos de ácido mercaptúrico. No se observó que estos metabolitos tuvieran actividad antisecretora significativa. No se recupera rabeprazol inalterado en la orina o las heces.