Causas genéticas
La distrofia muscular de Duchenne es causada por cambios en un solo gen en nuestro cuerpo. Duchenne se puede transmitir de padres a hijos, o puede ser el resultado de mutaciones genéticas espontáneas aleatorias, que pueden ocurrir durante cualquier embarazo. De hecho, aproximadamente uno de cada tres casos ocurre en familias sin antecedentes de Duchenne.
Lea más para comprender qué causa Duchenne y cómo puede afectar a más de una persona en una familia.
¿Cuál es el papel de la distrofina?
La distrofia muscular de Duchenne es causada por un cambio en el gen de la distrofina. Los genes son pequeños fragmentos de ADN que contienen las instrucciones para fabricar una proteína. El gen de la distrofina es básicamente una receta para elaborar la proteína de la distrofina.
La proteína distrofina es fundamental para mantener la estructura y la función de las células musculares. La distrofina actúa como un» amortiguador » que permite que los músculos se contraigan y se relajen sin dañarse.
Sin distrofina, los músculos no son capaces de funcionar o repararse adecuadamente. La membrana muscular se daña fácilmente por la actividad normal del día a día, creando pequeños desgarros en la membrana celular. Estas pequeñas lágrimas permiten que el calcio entre en la célula, que es una sustancia tóxica para los músculos. El calcio daña y eventualmente mata las células musculares, permitiendo que sean reemplazadas con tejido cicatricial y grasa. La pérdida de músculo resulta en una pérdida de fuerza y función.
Los cambios en el gen, llamados mutaciones, pueden llevar a diferencias en la cantidad o el tamaño de la proteína distrofina. Duchenne ocurre porque no hay suficiente proteína distrofina en las células musculares o porque la proteína distrofina presente no funciona correctamente. Algunos tipos de mutaciones en el gen de la distrofina causan Duchenne, y otros tipos de mutaciones causan Becker.
El gen de la distrofina es uno de los genes humanos más grandes conocidos, por lo que con frecuencia adquiere mutaciones. Se han reportado miles de mutaciones diferentes en el gen de la distrofina. Es importante tener en cuenta que nadie causa mutaciones genéticas y que no se pueden prevenir. Cada uno de nosotros lleva mutaciones en algunos de nuestros genes, aunque por lo general no lo sabemos.
¿Cómo se hereda Duchenne?
Para entender cómo la Duchenne puede ocurrir una o más veces en una familia, es útil comprender algunas genéticas básicas. Nosotros, como seres humanos, tenemos 23 pares de cromosomas, o 46 en total, en cada célula de nuestro cuerpo:
- 44 autosomas (pares 1-22)
- 2 cromosomas sexuales (par 23)
Los cromosomas sexuales en las mujeres son dos cromosomas X. Los cromosomas sexuales en los hombres son un X y un Y. Cada padre aporta un cromosoma de cada par, de modo que los niños obtienen la mitad de sus cromosomas de su madre y la otra mitad de su padre. Los hombres siempre obtienen su cromosoma X de su madre y su cromosoma Y de su padre. Las mujeres reciben un cromosoma X de cada padre.
Es importante entender los cromosomas porque el gen Duchenne se encuentra en el cromosoma X. Por lo tanto, Duchenne es una afección ligada al cromosoma X y se puede transmitir de mujeres, que son portadoras de la mutación genética, principalmente a sus hijos.
Si una mujer es portadora de una mutación en el gen que codifica para su distrofina, con cada embarazo tendrá un 50% de probabilidades de transmitir el gen con la mutación.
- Cada vez que una mujer portadora tiene un hijo, hay un 50% de probabilidades (o 1 de cada 2) de que se vea afectado por Duchenne.
- Cada vez que una mujer portadora tiene una hija, hay un 50% de probabilidades (o 1 de 2) de que sea portadora o portadora manifestante.
Los portadores no tienen control sobre qué copia de su cromosoma X transmiten a sus hijos.
Duchenne también puede ocurrir sin transmitirse de padres a hijos, como resultado de mutaciones genéticas espontáneas aleatorias, que pueden ocurrir durante cualquier embarazo. Aproximadamente 1 de cada 3 casos ocurre en familias sin antecedentes de Duchenne. En otras palabras, puede afectar a cualquier persona y cruza todas las razas y culturas.
¿Por qué Duchenne afecta principalmente a los hombres?
Dado que las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, si una copia tiene una mutación del gen de distrofina, generalmente no se ven afectadas porque tienen un segundo cromosoma X (un «respaldo») con una copia normal del gen. Sin embargo, dado que los hombres solo tienen una copia del cromosoma X, si ese cromosoma tiene una mutación genética de distrofina, se verán afectados por Duchenne o Becker porque no tienen un segundo cromosoma X como las mujeres. La diferencia en el número de cromosomas X explica por qué Duchenne y Becker se ven con mayor frecuencia en hombres.
¿Cómo pueden verse afectadas las mujeres?
Las mujeres con una mutación genética de distrofina se denominan portadoras. Los portadores tienen una mayor probabilidad de tener hijos con Duchenne e hijas que son portadores. Por lo general, las hembras portadoras no se ven afectadas por Duchenne porque producen suficiente cantidad de la proteína distrofina. Sin embargo, las mujeres pueden tener algunos síntomas de Duchenne, como debilidad muscular y problemas cardíacos. Aunque es raro, algunas hembras pueden presentar los síntomas clásicos de Duchenne. Esto se conoce como portador manifestante. Todos los portadores deben ser examinados por un proveedor de atención médica familiarizado con Duchenne. Obtenga más información sobre los transportistas y las opciones de prueba de transportistas disponibles para los posibles transportistas.
¿Cómo ocurre Duchenne en una familia?
Las personas con Duchenne terminan con la mutación del gen de la distrofina de una de tres maneras:
- La mutación de la distrofina se transmite a través de la familia. La mutación es transmitida a través de la familia por mujeres portadoras, que pueden no saber que son portadoras. Es probable que una mutación esté pasando a través de la familia si una persona con Duchenne tiene un pariente afectado. A veces, una mutación puede estar presente en la familia incluso cuando no hay miembros de la familia afectados (por casualidad, a veces no se ven afectados los hombres de una familia). No hay nada que pueda causar o evitar que una mutación genética se transmita de padres a hijos.
- La madre del niño tiene una mutación nueva ( o «de novo»). Antes de que naciera la madre, había una mutación de distrofina que ocurrió por casualidad en el óvulo, el esperma o muy temprano en el desarrollo embrionario. Ni su madre ni su padre tenían la mutación. Como tiene una copia del gen de distrofina con mutación y una copia sin mutación, es portadora. Le pasó la copia del gen de distrofina con la mutación a su hijo afectado. Por lo general, la madre no sabrá que es portadora hasta que tenga un hijo afectado. Las mujeres portadoras de una mutación genética de distrofina no pueden controlar qué copia del gen transmiten a sus hijos.
- El niño tiene una mutación nueva (de novo). Antes de que el niño naciera, había una mutación de distrofina que ocurrió por casualidad en el óvulo de la madre, o muy temprano en el desarrollo embrionario. Esta mutación en el gen de la distrofina causó que el niño tuviera Duchenne. La mutación no está presente en ninguna de las células de la madre. Aproximadamente uno de cada tres casos de Duchenne es causado por una mutación nueva o espontánea en el niño afectado.