Cefpodoxima
A pesar del riesgo potencial de diarrea inducida por antibióticos, varios antibióticos han demostrado ser prometedores para disminuir la incidencia y la gravedad de la EIC.4 La cefalosporina de tercera generación, la cefpodoxima, posee el beneficio de eliminar la Escherichia coli, conocida productora de beta-glucuronidasa, sin erradicar los anaerobios que son importantes para la colonización intestinal. En un estudio pediátrico prospectivo de fase 1 realizado por McGregor y sus colegas, se investigó si esta cefalosporina oral permitiría aumentar la dosis de irinotecán.En este estudio, 17 pacientes fueron tratados con niveles crecientes de irinotecán comenzando con 20 mg / m2 por dosis, la dosis máxima tolerada previamente establecida, durante los días 1 a 5 y los días 8 a 12 de un ciclo de 21 días. Se administró Cefpodoxima (10 mg/kg diarios, dividida dos veces al día) a los pacientes que comenzaban 2 días antes de la quimioterapia y se continuó mientras el paciente participaba en el estudio.42
Este estudio demostró que con la adición de cefpodoxima, la dosis máxima tolerada de irinote-can podría aumentarse a 30 mg/m2 por dosis; sin embargo, la diarrea y la deshidratación asociada a la diarrea siguieron siendo las principales toxicidades limitantes de dosis cuando las dosis excedieron los 30 mg/m2. Aunque la administración prolongada de antibióticos puede tener la capacidad de aumentar la incidencia de infecciones, en este ensayo no se demostró ninguna.Con base en estos resultados, se justifican y están en curso otros ensayos con cefpodoxima en niños y adultos.
Levofloxacino más colestiramina
Flieger y sus colegas plantearon la hipótesis de que la combinación de colestiramina, un quelante de los ácidos biliares que reduce la recirculación enterohepática, más levofloxacino para inhibir la producción de beta-glucuronidasa, sería beneficiosa en pacientes con EIC.43 De los pacientes con adenocarcinoma colorrectal, 51 fueron tratados con 500 mg diarios de levofloxacino y 4 g de colestiramina 3 veces al día, comenzando el día anterior a la administración de irinotecán y continuando durante 3 días después. El tratamiento de la diarrea de inicio agudo y de inicio tardío con dosis estándar de atropina y loperamida, respectivamente, se ofreció si era necesario. Del total de pacientes en este ensayo, el 78% no informó diarrea. Solo el 22% de los pacientes presentaron diarrea de grado 1 a 2, el 2% presentó diarrea de grado 3 y ningún paciente presentó diarrea de grado 4.43 Este estudio prospectivo ilustró que la supresión de la microflora intestinal en combinación con la reducción de la recirculación enterohepática de la quimioterapia activa proporciona una supresión de la diarrea muy por debajo de la incidencia normal del 40%.43 Además, la corta duración de la terapia antibiótica apoya un tiempo de recuperación rápido de la microflora intestinal, disminuyendo así los posibles efectos adversos.
Kampo Medicine (Hangeshashin-To)
Hangeshashin-to (TJ-14) es un producto herbario chino que se utiliza en el tratamiento de la gastroenteritis aguda y que contiene baicalina, un inhibidor de la beta-glucuronidasa.Con base en la misma teoría mecanicista propuesta para el uso de antibióticos orales, el TJ-14 puede reducir las concentraciones activas de SN-38 en el intestino.Se llevó a cabo un ensayo aleatorizado de un solo centro realizado por Mori y colegas para investigar si la administración de TJ-14 prevendría y controlaría la EIC.20 El ensayo incluyó a 41 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado que recibieron tratamiento con irinotecán y cisplatino.20 A los pacientes del grupo de tratamiento se les administró TJ-14 a una dosis de 7,5 g 3 veces al día, comenzando más de 3 días antes de la quimioterapia.El tratamiento con TJ-14 continuó durante un mínimo de 21 días después del inicio del tratamiento con irinotecán más cisplatino.20 Se administró loperamida a pacientes con diarrea severa (grado ≥2). Todos los pacientes del grupo TJ-14, excepto 2 (95%), experimentaron algún grado de diarrea; sin embargo, el grupo de tratamiento mostró una mejoría en el grado general de diarrea (P = .044) y una incidencia significativamente menor de diarrea de grados 3 y 4 (P = .018).20 La frecuencia y duración de la diarrea entre los grupos no mostró diferencia. El principal efecto secundario del TJ-14, el estreñimiento, se produjo en el 11% de los pacientes.20
Palifermina
Palifermina, una forma recombinante de factor de crecimiento de queratinocitos humanos (KGF), ha sido aprobada para reducir la incidencia y la duración de la mucositis oral grave en pacientes con neoplasias hematológicas malignas que reciben terapia mielotóxica que requiere soporte de células madre hematopoyéticas.La unión del KGF a su receptor da lugar a la proliferación y diferenciación de células epiteliales en múltiples tejidos, como la mucosa bucal, el esófago, el estómago y el intestino delgado.Gibson y sus colegas probaron la eficacia de la palifermina como antidiarreico en ratas tratadas con quimioterapia con irinotecán.Se comparó una dosis grande (10 mg/kg) de palifermina con múltiples dosis pequeñas (3 mg/kg diarios durante 3 días) o con placebo antes de la administración de quimioterapia. Los animales que recibieron profilaxis con palifermina presentaron diarrea menos severa (dosis única, 5%; dosis múltiple, 11%; y placebo, 28%; P <.05) además de mantener su peso corporal.47
En un estudio realizado por Rosen y colegas, 64 pacientes con CCR metastásico tratados con fluorouracilo más leucovorina recibieron palifermina (40 mcg / kg) durante 3 días consecutivos antes de 2 ciclos de quimioterapia.21 Aunque la incidencia de mucositis grave en los pacientes tratados con palifermina fue la mitad de la del grupo placebo control (P = .016) y redujo la necesidad de reducciones de dosis de quimioterapia, la incidencia de diarrea no difirió entre los grupos.Se observaron CTC de 21 Grados 2 o superiores en el 20% de los pacientes que recibieron placebo y en el 18% de los pacientes que recibieron palifermina durante el ciclo 121.Las reacciones adversas más frecuentes a la palifermina incluyen toxicidades cutáneas (es decir, erupción cutánea, eritema) y toxicidades orales (es decir, engrosamiento reversible de la lengua, decoloración de la lengua y alteración del gusto).
Otros tratamientos para la Diarrea inducida por quimioterapia
Aunque no se incluyeron en esta revisión debido a la escasez de datos en humanos y la gravedad de los perfiles de efectos secundarios, se consideró la talidomida, la ciclosporina y el racecadotrilo, que se utilizaron en estudios limitados como opciones de tratamiento para la EIC.
Conclusión
Aunque existen directrices para el tratamiento de la EIC, las necesidades de los pacientes a menudo superan estas recomendaciones. La mayoría de los ensayos clínicos discutidos en este artículo se vieron limitados por su pequeño tamaño poblacional y su seguimiento a corto plazo. Se deben realizar investigaciones adicionales con terapias prometedoras para su validación antes de recomendar la inclusión de pautas. Además, con la aparición de nuevas alternativas terapéuticas en pacientes con EIC grave, se justifica una actualización de las directrices de tratamiento actuales. n
Declaración de divulgación del autor
El Dr. Koselke y el Dr. Kraft no informaron de conflictos de intereses.
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