No puede haber nada tan desgarrador como sentarse junto a la cama de un ser querido, observando impotente cómo su vida llega a su fin. Tal vez la única cosa más dolorosa es cuando ese ser querido ya no te reconoce, escabulléndose sin saber quién estaba sosteniendo su mano.
Noviembre se considera el «Mes de la Conciencia del Alzheimer».»Aunque con la enfermedad degenerativa del cerebro que ahora afecta aproximadamente a 5.8 millones de estadounidenses y sus familias hoy en día, tal vez no sea tanto un aumento de la conciencia lo que se necesita, sino más bien una necesidad desesperada de un tratamiento efectivo.
El alzheimer es la única enfermedad entre las 10 principales causas de muerte en los Estados Unidos que no se puede prevenir, curar o incluso frenar. Más de una década y miles de millones de dólares se han gastado en investigación para encontrar una cura para el Alzheimer, sin embargo, ninguno ha demostrado hasta ahora un beneficio clínico real. Si la esquiva cura para el Alzheimer no se encuentra pronto, los científicos estiman que para 2050 alguien en los Estados Unidos desarrollará la enfermedad cada 33 segundos.
Mientras que estas estadísticas pintan un panorama bastante sombrío, Cynthia Lemere, Ph. D., Profesora Asociada de Neurología en el Brigham and Women’s Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard, aseguró a BioSpace que la esperanza no se pierde. A pesar de los muchos ensayos de medicamentos fallidos, Lemere dice que el horizonte finalmente parece optimista y espera ver múltiples tratamientos aprobados en los próximos años.
» Cualquier terapia desarrollada en este punto probablemente será buena para una subsección de esos 5,8 millones de personas con enfermedad de Alzheimer. Y tal vez ni siquiera esa población, pero tal vez la población que aún no tiene la enfermedad de Alzheimer, pero tiene los cambios en su cerebro de la enfermedad de Alzheimer, por lo que sabemos que están en el camino», dijo Lemere.
Aunque todavía no se ha aprobado ningún tratamiento real, las capacidades de diagnóstico han crecido exponencialmente. Cuando Lemere comenzó en el campo de la neurología, un diagnóstico de Alzheimer verdadero no se podía dar hasta la autopsia. La última década ha demostrado que la patología de la enfermedad comienza en el cerebro aproximadamente 20 años antes de los síntomas clínicos. Las exploraciones por TEP pueden determinar a aquellos que están en una trayectoria de desarrollar Alzheimer y, con las nuevas pruebas de biomarcadores que trabajan para la aprobación de la FDA, podrán predecir el inicio de los síntomas clínicos.
Conocer a los que tienen más probabilidades de desarrollar esta enfermedad degenerativa del cerebro y cuándo se abren oportunidades para ensayos clínicos que se están realizando. La mayoría de los tratamientos que se están desarrollando en este momento se dirigen a esa ventana antes del deterioro cognitivo. Actualmente hay 2,050 los estudios de intervención mencionados en clinicaltrials.gov en todo el mundo para el tratamiento de la EA.
Un medicamento de moda en las noticias es el aducanumab de Biogen. En marzo de 2019, Biogen detuvo dos ensayos de fase III para el fármaco de anticuerpos basados en un análisis de inutilidad provisional que indicó una falta de eficacia. Pero después de una recopilación completa de sus datos, Biogen encontró que efectivamente había eficacia en el grupo de dosis más altas que recibió más de 10 dosis.
Esto les dejó con dos conjuntos muy diferentes de resultados de ensayos: EMERGER con una lectura positiva y COMPROMETERSE con una negativa. Lemere cree que la evidencia en el ensayo EMERGE fue lo suficientemente sólida como para mostrar beneficios clínicos positivos. A pesar de muchas críticas y dudas en torno al aducanumab, Biogen lo llevó a la FDA con la esperanza de ser aprobado y recibió un voto duro de un comité asesor independiente. Aún no se sabe nada de la FDA. Lemere predice que la FDA solicitará otro estudio grande de Fase III para confirmar el resultado positivo a la dosis más alta para el estudio completo. Lemere consulta con Biogen para el programa de educación para el Alzheimer de la compañía y no participa en sus programas de desarrollo de medicamentos.
El principal avance en el último año para el tratamiento farmacéutico de la EA es que los investigadores finalmente saben cuál es el objetivo correcto: una formación de oligómeros amiloides tóxicos que es un factor clave para la enfermedad. Biogen no es el único que se dirige a él con sus candidatos de drogas. También están en la carrera Alzheon con ALZ-801, BAN2401 de Eisai y gantenerumab de Roche.
A diferencia de los candidatos a anticuerpos intravenosos de los otros tres, el ALZ-801 de Alzheon es un inhibidor de oligómeros amiloides administrado por vía oral. Alzheon dosificó recientemente a sus primeros pacientes en un estudio de biomarcadores de fase II en portadores de APOE4. Los pacientes con un gen APOE4 tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar Alzheimer, especialmente si se le transmitieron dos de los genes. En agosto, el Instituto Nacional del Envejecimiento otorgó a Alzheon una subvención sin precedentes de 4 47 millones para ayudar con un ensayo clínico de Fase III de ALZ-801. El ensayo está programado para comenzar a principios del próximo año con un cronograma de 2-3 años para completarse. Esta Fase III administrará dosis a personas más jóvenes con patología de Alzheimer para realizar pruebas de prevención primaria, interviniendo antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
Una biotecnología con sede en Shanghai está segmentando ANUNCIOS de una manera completamente diferente. En lugar de apuntar al amiloide en el cerebro, el candidato de Green Valley va tras el intestino. GV-971 es una cápsula oral con su ingrediente principal derivado de algas marinas para «aprovechar terapéuticamente la producción anormal de aminoácidos, la infiltración de células inmunitarias al cerebro y, a su vez, la neuroinflamación a través de la remodelación de la microbiota intestinal».»Las reacciones a este enfoque van desde la emoción hasta el optimismo cauteloso y el escepticismo absoluto. El tiempo pronto dirá si hay algo en este enfoque, ya que Green Valley ha identificado a su primer paciente para su ensayo de Fase III en los EE.UU. con la dosis inicial próximamente.
Los desarrolladores de medicamentos no son los únicos que intentan detener la progresión devastadora de la EA. Un equipo de investigación del MIT descubrió que en los modelos de ratones con Alzheimer, las ondas cerebrales derechas pueden impulsar la microglía, células carroñeras que eliminan neuronas dañadas e infecciones en el sistema nervioso central, para consumir los depósitos de proteínas amiloides tóxicas. Se están realizando más investigaciones en esta área para explorar esto como una opción potencial para el tratamiento en humanos para reducir los depósitos de amiloide en el cerebro.
Lemere enumeró varios proyectos de investigación en marcha para la prevención del Alzheimer: terapias para prevenir la formación de radicales libres y reducir el estrés oxidativo en el cerebro, estudios sobre la importancia de la salud vascular y su impacto en la EA, los efectos de la dieta y el ejercicio, y más. Un estudio encontró resultados significativos en pacientes que usaban terapia agresiva para la presión arterial. Las personas que habían bajado su presión arterial y la mantuvieron alrededor de 120, en comparación con el grupo de control que rondaba alrededor de 140, mostraron una disminución significativa de la tasa de deterioro cognitivo visible.
La Alzheimer’s Association, de la que Lemere es miembro del medical and scientific advisory group, patrocina un estudio de intervención de estilo de vida en los Estados Unidos llamado POINTER, que tiene en cuenta el ejercicio, la nutrición, las interacciones sociales, la estimulación cognitiva y el manejo de comorbilidades para proteger la función cognitiva en adultos mayores sanos que tienen un mayor riesgo de deterioro cognitivo.
» El gran punto es que probablemente ninguno de estos va a funcionar por sí solo», dijo Lemere.
Más bien, ve un futuro en el que un médico que ve la patología de Alzheimer en ciernes en un paciente recomendará una defensa de múltiples puntas.
«creo que va a ser una combinación de tratamientos. Y no va a ser la misma combinación para cada persona», dijo Lemere. «Va a depender de cualquier otra cosa que esté pasando con ellos. Porque el Alzheimer rara vez ocurre por sí solo. Usualmente hay otras comorbilidades. Así que, en última instancia, creo que será una medicina más personalizada y una terapia combinada.»
Solo en 2020, se espera que los Institutos Nacionales de Salud gasten 2 2.8 mil millones en investigación de Alzheimer. Costando a los EE.UU. 2 277 mil millones al año, es la enfermedad más cara de Estados Unidos. Se prevé que el costo anual de la atención médica aumente a 1,1 billones de dólares para 2050. Si bien la carga financiera es exorbitantemente alta, para los miembros de la familia y los cuidadores es el costo emocional el que deja las cicatrices más profundas.
Linda Crafton, residente de Arkansas, conoce de primera mano los efectos devastadores que tiene el Alzheimer en una familia.
» Para mí, es la peor enfermedad conocida por la humanidad. Solía pensar que la forma en que perdí a mi padre, que fue una muerte instantánea, era la forma más difícil de perder a alguien», dijo Crafton. «Ahora sé que eso estuvo mal. La forma más difícil de perder a tus padres es día a día, poco a poco, una pulgada a la vez.»
La madre de Crafton y cinco de los siete hermanos de su madre fueron víctimas de la agresiva enfermedad. Dijo que pertenece a una generación de primos que ahora viven con miedo al futuro, preguntándose cuál de ellos será el primero en mostrar las señales, el primero en recibir su propio diagnóstico.
Jeffrey Kluger, escritor de la revista Time, dijo: «El sufrimiento siempre es difícil de cuantificar, especialmente cuando el dolor es causado por una enfermedad tan cruel como el Alzheimer.»
Aunque una cura para el Alzheimer ha frustrado a los científicos durante años, ahora están más cerca que nunca.
De acuerdo con la Asociación de Alzheimer, la falta de voluntarios para los ensayos clínicos es uno de los mayores obstáculos que ralentizan el progreso de posibles nuevos tratamientos. Si usted o alguien que ama está en una trayectoria para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, la asociación ofrece un servicio gratuito de TrialMatch para conectar a voluntarios con ensayos clínicos para avanzar en la investigación.
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