GHRH estimula la producción y liberación de GH al unirse al receptor GHRH (GHRHR) en las células de la hipófisis anterior.
Receptoreditar
El GHRHR es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G secretina, y se encuentra en el cromosoma 7 en humanos. Esta proteína es transmembranosa con siete pliegues, y su peso molecular es de aproximadamente 44 kD.
Transducción de señaleditar
La unión de GHRH a GHRHR produce un aumento de la producción de GH principalmente por la vía dependiente de cAMP, pero también por la vía de la fosfolipasa C (vía IP3/DAG) y otras vías menores.
La vía dependiente de cAMP es iniciada por la unión de GHRH a su receptor, causando la conformación del receptor que activa la subunidad Gs alfa del complejo de Proteína G estrechamente asociado en el lado intracelular. Esto resulta en la estimulación de la adenilil ciclasa unida a membrana y el aumento del monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP). cAMP se une y activa a las subunidades reguladoras de la proteína quinasa A (PKA), permitiendo que las subunidades catalíticas libres se traslocen al núcleo y fosforilen la proteína de unión a elementos de respuesta de factor de transcripción cAMP (CREB). CREB fosforilado, junto con sus coactivadores, p300 y la proteína de unión a CREB (CBP) mejora la transcripción de GH al unirse a los elementos de respuesta CREs cAMP en la región promotora del gen GH. También aumenta la transcripción del gen GHRHR, proporcionando retroalimentación positiva.
En la vía de la fosfolipasa C, GHRH estimula la fosfolipasa C (PLC) a través del complejo βγ de proteínas G heterotriméricas. La activación de PLC produce tanto diacilglicerol (DAG) como trifosfato de inositol (IP3), este último conduce a la liberación de Ca2+ intracelular desde el retículo endoplásmico, aumentando la concentración citosólica de Ca2+, lo que resulta en la fusión de vesículas y la liberación de vesículas secretoras que contienen hormona de crecimiento prefabricada.
Algún influjo de Ca2 + es también una acción directa de cAMP, que es distinta de la vía habitual dependiente de cAMP de activación de la proteína quinasa A.
La activación de GHRHR por GHRH también transmite la apertura de canales de Na+ por fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato, causando la despolarización celular. El cambio resultante en el voltaje intracelular abre un canal de calcio dependiente del voltaje, lo que resulta en la fusión de vesículas y la liberación de GH.