Bartolome de Las Casas syntyi Sevillassa, Espanjassa vuonna 1484. Hän oli paikalla, kun Kristoffer Kolumbus meni Sevillaan vuonna 1493 Kolumbuksen ensimmäisen Amerikan-matkan jälkeen. Hänen isänsä Pedro de las Casas ja setänsä lähtivät Amerikkaan Kolumbuksen toisella matkalla, joka lähti marraskuussa 1493.
hän lähti isänsä kanssa Karibianmerelle Hispaniolaan vuonna 1502 yhdessä saaren uuden kuvernöörin Nicolás de Ovandon kanssa. Vuonna 1506 hän meni Roomaan, Italiaan, jossa hänestä tuli katolinen pappi.
hän palasi Hispaniolaan vuonna 1508 ja muutti Cibaon laaksossa sijaitsevaan Concepción de la Vegaan ja sai encomiendan (maata, jossa asui alkuperäisasukkaita). Sitten hän meni 1513 Kuubaan ja kuvernööri Diego Velázquez antoi hänelle ”encomienda”. Mutta pian Las Casas alkoi ymmärtää, että alkuperäisasukkaita (Taínos Kuubassa ja Hispaniolassa) kohdeltiin orjina erittäin huonolla tavalla, ja hän alkoi puolustaa alkuperäisasukkaita.
Las Casasista tuli uuden maailman ensimmäinen virallinen pappi vuonna 1512.
vuonna 1515 hän lähti Hispaniolaan ja sieltä Espanjaan puolustamaan Amerikan alkuperäisasukkaita. Vuosina 1517-1523 ja intiaanien arvonimen suojelijana hän yritti kehittää Pohjois-Venezuelaan malliasutuksen alkuperäisasukkaiden suojelemiseksi, mutta kokeilu epäonnistui. Sieltä hän meni Hispaniolaan ja liittyi Dominikaanien sääntökuntaan (katolisten pappien sääntökuntaan) vuonna 1523.
hän oleskeli Santo Domingon kaupungissa vuoteen 1527, jolloin hänet lähetettiin pohjoisrannikolle Puerto Plataan perustamaan uutta uskonnollista yhteisöä ja jossa hän alkoi kirjoittaa Intian historiaa.