viime vuosina tuumorilysisyndrooma (TLS), sytotoksisiin hoitoihin tyypillisesti liittyvä onkologinen hätätilanne, on todennäköisemmin nähtävissä syöpätyyppien kirjossa . Aiemmin TLS: ää on pidetty riskinä ensisijaisesti hematologisissa maligniteeteissa, kuten Burkittin lymfoomassa ja akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (all), mutta nyt sitä on havaittu maligniteeteissa, joihin oli harvoin liittynyt TLS: ää, mukaan lukien kiinteät kasvaimet . Tämä muutos rakenteessa johtuu todennäköisesti useista tekijöistä, kuten tehokkaiden sytotoksisten hoitojen saatavuudesta laajempaan valikoimaan maligniteetteja, sekä siitä, että profylaktisia hoitoja ei ole käytetty riittävästi TLS: n ehkäisemiseksi . Vaikka terveydenhuollon tarjoajat ovat ilmaisseet huolensa uudempiin kemoterapiamenetelmiin liittyvästä TLS-riskistä, ne eivät johdonmukaisesti käytä suoraviivaisia toimenpiteitä TLS-riskin vähentämiseksi niiden laajassa potilaiden kirjossa, joilla on TLS-riski . Koska potilaiden hoitoon käytetään yhä tehokkaampia solunsalpaajalääkkeitä, on entistä tärkeämpää, että potilaille tehdään TLS: n riskinarviointi, jotta he voivat saada asianmukaista hoitoa esiintymisriskin vähentämiseksi. Tässä artikkelissa tutkimme useita avainalueita, joilla on merkitystä TLS: n ennaltaehkäisyn kehittyvälle tietämykselle, jotka heijastavat taudin muuttuvaa luonnetta nykyisessä kliinisessä ympäristössä, ja joitakin usein unohdettuja kysymyksiä, jotka ovat tärkeitä TLS: n ymmärtämiselle. Lisäksi tarkastelemme nykyisiä ja muuttuvia lähestymistapoja riskinarviointiin ja riskinhallintaan.
TLS: n määritelmä
TLS tapahtuu, kun kasvainsolujen solukomponentit vapautuvat vereen lyysin jälkeen, tyypillisesti kemoterapian tai sädehoidon jälkeen . Sille on ominaista hyperurikemia, hyperkalemia, hyperfosfatemia ja hypokalsemia, tekijät, jotka voivat liikaa kehon homeostaattisia mekanismeja ja hukuttaa kapasiteetin normaalin erittymisen näiden materiaalien . Tämä puolestaan aiheuttaa erilaisia TLS: n ilmenemismuotoja, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta ja elektrolyyttihäiriöistä johtuva sydänpysähdys . Maligniteetit, jotka tyypillisesti johtavat TLS, ovat niitä, joilla on korkea proliferaatio ja / tai suuri kasvain taakka, kuten lymfoomat ja akuutti leukemia . Lisäksi potilaat, joiden melanooma on erityisen herkkä solunsalpaajahoidoille, sairastuvat TLS: ään todennäköisemmin . Spontaani TLS – eli ilman sytotoksista hoitoa ilmenevä TLS – häiriö on toinen huolenaihe maligniteetteja sairastavilla potilailla, joilla on TLS-riski, ja monet samat riskitekijät ja TLS: ään soveltuvat ehkäisytoimenpiteet pätevät myös spontaaniin TLS: ään .
TLS: n standardimääritelmä koostuu kahdesta erillisestä määritelmästä— clinical TLS (CTLS) ja laboratory TLS (LTLS) — jotka Cairo on standardoinut & Bishop vuonna 2004 ja jotka perustuvat Hande & Garrow ’ n aikaisempaan määritelmään vuonna 1993 (Taulukko 1). Vuonna 2011 Howard et al. ehdotetut korjaukset Kairon & piispan määritelmiin . Howardin modifioitu LTLS-määritelmä on ≥2 seuraavista metabolisista poikkeavuuksista, jotka esiintyvät samanaikaisesti 3 päivää ennen hoidon aloittamista ja enintään 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen: hyperurikemia (>8, 0 mg/dl), hyperkalemia (>6.0 mmol/litra), hyperfosfatemia (>4, 5 mg/dl) ja hypokalsemia (korjattu Ca <7, 0 mg/dl, ionisoitunut Ca <1, 12 mg/dl). Muokattu Howardin määritelmä CTLS: lle on sama kuin laboratoriossa määritelty TLS, ja siihen liittyy kohonnut kreatiniinitaso, kouristuksia, sydämen rytmihäiriöitä tai kuolema. Lisäksi mikä tahansa oireinen hypokalsemia katsotaan diagnostiseksi .
TLS kiinteissä kasvaimissa
vaikka TLS: n on jo pitkään oletettu ilmenevän pääasiassa hematologisissa maligniteeteissa, kiinteiden kasvainten TLS: ää koskevat tapausraportit ovat yleistyneet viime vuosikymmenen aikana . Näiden raporttien monimuotoisuus on liian laaja raportoitavaksi kattavasti; alla on kuitenkin useita esimerkkejä TLS: n esiintymisestä erityyppisissä kiinteissä kasvaimissa.
vuonna 2006 julkaistu Mott et al. ilmoitettu LTLS kolmella eri potilaalla-kahdella oli rintasyöpä ja yhdellä pienisolusyöpä . Aiemmin doksorubisiinilla ja dosetakselilla hoidetulla 47-vuotiaalla naisella, jolla oli metastasoitunut rintasyöpä, kehittyi virtsahappopitoisuuden (UA) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH) nousuun perustuva TLS-oireyhtymä fluorourasiilihoidon (5FU), epirubisiinin ja syklofosfamidin (FEC) aloittamisen jälkeen. Yhden hoitopäivän jälkeen hänen LDH—arvonsa oli 916 IU/dL (normaali vaihteluväli 60—200) ja UA-joskin sitä ei todettu ennen kemoterapiaa-10 mg/dL (normaali vaihteluväli 2, 4-7, 9). Nämä tasot laskivat jonkin verran päivän 2 iltaan mennessä, ja vaikka UA-taso normalisoitui, LDH pysyi selvästi normaalialueen yläpuolella . Toisessa tapauksessa 44-vuotiaalle rintasyöpää sairastavalle naiselle, jota alun perin hoidettiin dosetakselilla ilman komplikaatioita, kehittyi TLS, kun gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmähoito metastasoituneen taudin hoitoon aloitettiin. Potilaan laboratorioarvot olivat merkitseviä kohonneen LDH: n, fosforin, kaliumin, UA: n, kreatiniinin ja kalsiumin vähenemisen osalta 4 vuorokauden karboplatiinin ja etoposidin annon jälkeen. Lisäksi raportoitiin 76-vuotiaasta pienisolusyöpää sairastavasta naisesta, jolle kehittyi kohonnut UA, seerumin kalium -, fosfori-ja kalsiumpitoisuus 4 päivän karboplatiini-ja etoposidiannoksen jälkeen .
TLS: ää ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (ei — PIENISOLUISESSA keuhkosyövässä (ei — PIENISOLUISESSA keuhkosyövässä) – sekä okasolusyövässä että adenokarsinoomassa-on raportoitu useissa tapauksissa, myös dosetakselihoidon, tsoledronihapon ja sädehoidon jälkeen, ja ainakin yhdessä tapauksessa se on ilmaantunut itsestään . Metastasoitunutta paksusuolen syöpää sairastavalle potilaalle, jonka kemoterapia oli suljettu pois hyperbilirubinemiaa ja transaminiittia aiheuttavien maksametastaasien vuoksi, annettiin monoklonaalista vasta-ainetta setuksimabia . Munuaisten toiminta heikkeni 18 tunnin kuluttua, ja potilaan UA -, fosfori -, kalium-ja kalsiumpitoisuus suureni CTLS-arvojen mukaisesti.
voimakas tuumorilyysi (ei kuitenkaan diagnostinen TLS: n suhteen) havaittiin 33-vuotiaalla maksasolusyöpää sairastavalla potilaalla, jota hoidettiin sorafenibilla, tyrosiinikinaasin estäjällä . Neljän päivän kuluttua hoidon aloittamisesta hänellä esiintyi väsymystä ja kuumetta; laboratoriotutkimuksissa havaittiin, että hoitoa edeltäneeseen lähtötilanteeseen verrattuna hänen kaliumpitoisuutensa oli noussut ja kalsium laskenut, vaikka kreatiniini ja fosfori olivat suunnilleen ennallaan ja hänen UA: NSA oli pienentynyt .
44-vuotiaalle potilaalle, jolla oli primääri retroperitoneaalinen pehmytkudossarkooma, annettiin yhdistelmähoitona sisplatiinia, adriamysiiniä ja dakarbatsiinia sen jälkeen, kun kemosensitiivisyystesti osoitti maligniteetin olevan herkkä näille aineille . 4 päivän kuluttua, potilas koki sydämentykytyksiä, hengenahdistus, rintakehän puristava tunne, ja oliguriaa, johon liittyi poikkeuksellisen korkea kreatiniini sekä hyperurikemia, hyperfosfatemia, hypokalsemia diagnostinen CTLS, ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. TTL: ää raportoitiin myös 60-vuotiaalla uusiutuvaa kohdun limakalvon syöpää sairastavalla potilaalla, joka oli saanut karboplatiinia ja paklitakselia . Neljä päivää sen jälkeen, kun hän oli saanut hoitoa molemmilla aineilla, hän esitti ensiapuun hengenahdistusta, heikkoutta, väsymystä, metabolisia ja elektrolyyttisiä poikkeavuuksia sekä UA -, kalium-ja fosfaattipitoisuuksia, jotka vastaavat TLS: ää .
on myös julkaistu raportteja metastaattisen melanooman (MM) hoidosta johtuvasta TLS: stä. 2 kuukautta jatkuneella 56-vuotiaalla potilaalla, jolla oli vatsakipua, oksentelua ja laihtumista, diagnosoitiin MM, ja häntä hoidettiin hyperkalsemian hoitoon laskimoon annettavalla hydrokortisonilla . Seuraavana päivänä laboratorioarvot osoittivat CTLS: n alkavan; TLS: n hoito yhdessä hydrokortisonihoidon lopettamisen kanssa johti oireiden häviämiseen . 61-vuotiaalla potilaalla todettiin luomi vatsan seinämässä ja melanooma, joka ulottui sivusuuntaan ja tunkeutui imusuoniin, ja hänelle tehtiin leikkaus . Puoli vuotta myöhemmin melanoomaa todettiin 6: ssa 15: stä imusolmukkeesta, ja MM oli laajentunut, vaikka granulosyyttien makrofagikasvutekijää hoidettiin yhdellä syklillä. Sisplatiinin, vinblastiinin ja dakarbatsiinin kemoterapia aloitettiin yhdessä interleukiini-2: n ja interferoni-α: n kanssa. LDH nousi dramaattisesti 24 tunnin kuluessa. Päivään 3 mennessä CTLS-oireet olivat ilmaantuneet ja seuraavana päivänä kemoterapia lopetettiin.
41-vuotiaalle sisplatiinilla, dakarbatsiinilla ja interferonilla aloitetulle metastasoitunutta melanoomaa sairastavalle potilaalle kehittyi oliguriaa toisena päivänä solunsalpaajahoidon jälkeen ja neljäntenä päivänä CTL-oireita; akuutti munuaisten vajaatoiminta kehittyi pian sen jälkeen . Uusien solunsalpaajahoitojen mahdollinen suurempi teho voi liittyä kohonneeseen TLS-riskiin.
spontaani TLS
termi ”spontaani TLS” viittaa TLS: n ilmentymiin potilailla, jotka eivät ole saaneet sytotoksista hoitoa . Kuten hoitoon liittyvien TLS: ien kohdalla, spontaanin TLS: n ajateltiin rajoittuvan ensisijaisesti hematologisiin syöpiin . Vaikka tämä on suurelta osin, ilmaantuvuus spontaani TLS kiinteissä kasvaimissa on raportoitu . Tapausraportteja spontaanista TLS: stä hematologisissa syövissä ovat Burkitt-lymfoomaa, Non-Hodgkinin lymfoomaa, akuuttia myelooista leukemiaa, B-solulymfoomaa ja kaikkia, mm . Kiinteitä kasvaimia, joissa spontaaneja TLS on havaittu, ovat rintasyöpä, mahasyöpä, sukusolukasvaimet, ruoansulatuskanavan adenokarsinooma, okasolu keuhkosyöpä ja metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä . Hyperfosfatemia on harvinaisempaa spontaani kuin nonspontaneous TLS, mahdollisesti koska fosfaatin vapautuminen lysis on vähemmän saavutettavissa, kun sytotoksinen hoito on tapahtunut .
TLS: n riskitekijät
Riskinarviointi on oleellista TLS: n hallinnassa, erityisesti kun otetaan huomioon kliinikoiden käytettävissä olevat Erittäin tehokkaat ehkäisy-ja hoitovaihtoehdot. Vaikka TLS: n yleiset riskitekijät tunnetaan tyypillisesti hyvin, potilaiden osittaistaminen tiettyihin maligniteettityyppeihin, tiettyihin tautivaiheisiin ja erityisiin taudin ilmenemismuotoihin on huomattavasti monimutkaisempi tehtävä . Kairo ym. kehittänyt useita riskinarviointimalleja, jotka mahdollistavat riskin arvioinnin syöpätyypin sekä useiden avaintekijöiden perusteella, mukaan lukien solunsalpaajahoidon valinta, munuaistoiminnan tila ja sairauden vaihe, muiden näkökohtien ohella . Nämä mallit, vaikka informatiivinen, voi olla haastavaa toteuttaa kliinisessä ympäristössä, osittain koska ne koostuvat 6 erillistä algoritmeja. Howard ym. kehittänyt yhden yksinkertaistetun algoritmin riskinarviointia varten yhdessä suositellun hoidon kanssa, joka ei ole yhtä yksityiskohtainen, mutta on jonkin verran helpommin saatavilla kliinisiin tarkoituksiin (Kuva 1). Wetzsteinin kehittämän algoritmin Mukauttaminen TLS: n hallintaan on nähtävissä kuvassa 2.
Tumor lysis syndrome treatment (TLS) stratification algorithm ].
Algorithm for the management of tumor lysis syndrome (TLS) ,,]. CMP, täydellinen metaboliapaneeli, EKG, EKG; G6PD, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi; IV, laskimoon; LDH, maitohappodehydrogenaasi; Po, suun kautta.
riskitekijöitä TLS liittyvät kasvaimen kokoon ja laajenemiseen ovat iso kasvain, laaja metastaattinen dispergointi, ja elinten ja/tai luuytimen osallistuminen . TLS-riski kasvaa, kun on olemassa suuri solujen hajoamisen mahdollisuus; esimerkiksi tapauksissa, joissa on suuri proliferaatio ja kasvaimen herkkyys tietyille sytotoksisille hoidoille, ja aikoina, jolloin hoidon intensiteetti on erityisen korkea . Potilaiden terveydentila, yli maligniteettiin liittyvien tekijöiden, voi myös vaikuttaa TLS: n riskiin, mukaan lukien hypotensio, dehydraatio, hapan virtsa (koska UA: n taipumus kiteytyä alhaisessa pH: ssa), oliguria, syöpää edeltävä nefropatia ja aikaisempi kokemus nefrotoksisista aineista . Lääkkeet ja muut yhdisteet, joilla on taipumus nostaa UA-tasoja (Taulukko 2), ovat TLS: n muita riskitekijöitä.
TLS: n hallinnointiin liittyvät näkökohdat
useat keskeiset näkökohdat ja erityistehtävät ovat olennaisen tärkeitä TLS: n hallinnoinnissa. Näitä ovat riskinarviointi, nestehoito TLS: n estohoidossa sekä asianmukainen lääkehoito profylaksian ja TLS: n hoidossa. Lisäksi, jos rasburikaasihoitoa käytetään, on otettava huomioon käynnissä olevat keskustelut ja nykyinen tietämys sopivista annosmääristä ja annostusmenetelmistä (esim.Tasainen annostelu verrattuna painoon perustuvaan annosteluun).
kliiniset kokemukset viittaavat siihen, että sopivan profylaktisen hoidon antaminen TLS: ään voi olla riskiryhmään kuuluvien potilaiden onnistuneen ja epäonnistuneen hoitotuloksen ero . TLS: n asianmukaisessa hoidossa olisi keskityttävä syöpäpotilaiden riskinarviointiin, tarvittaessa ennaltaehkäisevään hoitoon, sytotoksista hoitoa saavien potilaiden elektrolyyttitasapainon seurantaan ja tarvittaessa nopeisiin asianmukaisiin hoitotoimenpiteisiin .
nestehoito on avainasemassa TLS: n ehkäisyssä . Tähän liittyy sekä voimakas soveltaminen nesteytys ja diureesi ylläpitää virtsan virtausta, joka hävittää systeeminen UA ja fosfaatti. Virtsan alkalinisointi natriumbikarbonaatilla oli ollut TLS: n hoidossa normaali lähestymistapa uraatin erittymisen lisäämiseksi . Alkalisaatio liittyy kuitenkin kalsiumfosfaatin liukoisuuden vähenemiseen, mikä mahdollisesti aiheuttaa ongelman hyperfosfatemian asettamisessa, joka on vakavampi tila kuin se, jota sillä pyritään hoitamaan . TLS: n hoitoa koskevissa vuoden 2008 ohjeissa todetaan, että natriumbikarbonaattia ei enää suositella TLS: n hoitoon . Tämän suosituksen perusteluna on, että vaikka emäksisyys edistää UA: n erittymistä, sillä on suhteellisen pieni vaikutus ksantiiniin ja hypoksantiiniliukoisuuteen. Allopurinolia, joka on TLS-ehkäisyn kulmakivi, käytetään UA: n muodostumisen estämiseen. Se vähentää UA: n muodostumista estämällä entsyymiä (XO), joka muuttaa ksantiinin hypoksantiiniksi UA: ksi. XO: n esto johtaa lisääntyneisiin ksantiini-ja hypoksantiinipitoisuuksiin. Siksi sekä ksantiinin kiteytymisen, kalsiumfosfaatin saostumisen että alkalisaatioon liittyvän metabolisen alkaloosin riskin vuoksi natriumbikarbonaatin rutiinikäytön hyödyllisyys TLS: n ehkäisyyn on jäänyt pois suosiosta . Yhdessä tämä riski ja kalsiumfosfaatin saostumisriski sekä alkalisaatioon liittyvä metabolisen alkaloosin riski haastavat natriumbikarbonaatin kliinisen hyödyn. On myös niin, että rasburikaasihoitoa saavilla potilailla alkalisaatioon on liittynyt potentiaalinen akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski, ja vuoden 2008 TLS-ohjeissa alkalisaatiota pidetään vasta-aiheisena rasburikaasilla hoidetuilla potilailla .
allopurinolia käytetään yleisesti TLS: n hoidossa vähentämään ksantiinin ja hypoksantiinin muuntumista UA: ksi, johon se on erittäin tehokas . Allopurinoli on kuitenkin tehoton vähentämään ennen hoitoa muodostunutta UA: ta, ja sen hidas aika tehoon voi vaatia viivästyttämään kemoterapiaa tai pienentämään kemoterapia-annosta potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta. Koska sen alhainen liukoisuus, allopurinoli, lisäämällä systeemisiä ksantiini-ja hypoksantiinipitoisuuksia, voi myös edistää obstruktiivista uropatiaa . Puriinipohjaisten solunsalpaajalääkkeiden vähentynyt puhdistuma on allopurinolin lisäominaisuus, joka voi vaatia näiden solunsalpaajalääkkeiden annoksen pienentämistä .
Rasburikaasi, ensimmäinen rekombinantti urikolyyttinen aine, pienentää nopeasti UA-pitoisuuksia eliminoimalla olemassa olevan UA: n . Rasburikaasin tehoon UA: n heikentymisessä liittyy sen entsymaattinen hajoaminen ALLANTOIINIKSI, joka on erittäin niukkaliukoinen eikä siihen liity haittavaikutuksia ihmispotilailla . Tutkijat ovat osoittaneet rasburikaasin olevan turvallinen ja tehokas hyperurikemian estohoidossa tai hoidossa leukemiaa tai lymfoomaa sairastavilla potilailla . Rasburikaasi on FDA: n hyväksymä leukemiaa, lymfoomaa ja kiinteitä syöpäsairauksia sairastavien lapsipotilaiden ja aikuisten potilaiden alustavaan hoitoon, kun syöpähoitoa saavia potilaita odotetaan aiheuttavan tuumorilyysin ja sitä seuraavan plasman UA: n kohoamisen . Rasburikaasia suositellaan ensisijaisena hoitona potilaille, joilla on suuri TLS-riski, ja sitä käytetään myös Euroopassa keskitason riskin aikuispotilaiden hoitoon .
on huomattava, että rasburikaasi on vasta-aiheinen potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, koska näillä potilailla on kohonnut hemolyysin riski . Potilaat, jotka ovat todennäköisemmin G6PD puutos ovat afroamerikkalaisia ja jotkut ihmiset Välimeren ja Kaakkois-Aasian syntyperää .
rasburikaasin ja allopurinolin peräkkäisen yhdistelmähoidon mahdollisia hyötyjä tutkittiin avoimessa faasin III tutkimuksessa, jossa 275 hematologista maligniteettia sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan allopurinolia (300 mg/d) tai rasburikaasia (0, 20 mg/kg/d) tai molempia 5 päivän ajan . Sekventiaalinen yhdistelmäryhmä sai rasburikaasia päivinä 1-3 ja allopurinolia päivinä 3-5, jotka olivat päällekkäisiä päivänä 3. Seerumin UA: n vaste oli 87% pelkkää rasburikaasia saaneilla, 78% yhdistelmähoitoa saaneilla ja 66% allopurinolimonoterapiaa saaneilla . Rasburikaasi oli merkitsevästi tehokkaampi kuin allopurinoli (P=0, 001), mutta yhdistelmä ei saavuttanut tilastollisesti merkitsevää paremmuutta pelkkään allopurinoliin verrattuna (P=0, 06). Samanlaisia tuloksia havaittiin niiden potilaiden alaryhmissä, joilla oli kohonnut TLS-riski, ja niillä potilailla, joilla oli hyperurikemia lähtötilanteessa. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat harvinaisia ja samanlaisia hoitoryhmien välillä. Kahdella tutkimushenkilöllä kummassakin monoterapiaryhmässä oli akuutti munuaisten vajaatoiminta (2% kummassakin ryhmässä) ja 5 tutkimushenkilöllä (5%) yhdistelmähoitoryhmässä akuutti munuaisten vajaatoiminta .
rasburikaasin annostelu
rasburikaasin ihanteellinen annostelumenetelmä on herättänyt jonkin verran keskustelua, ja monet suosivat kertaluonteista annostelua joko kiinteänä tai painoon perustuvana annoksena painoon perustuvaan moniannoshoitoon verrattuna. Todellakin, vaikka FDA: n annostussuositus on 0.2 mg / kg / d enintään 5 päivän ajan useimmat rasburikaasi-profylaktiset hoidot Yhdysvalloissa käyttävät tasaista annosta 3-7, 5 mg päivässä . Sarja pieniä tutkimuksia on osoittanut, että yksi rasburikaasiannos, joka perustuu kiinteään tai painoon, vähentää virtsatietulehdusta potilailla tai potilailla, joilla on suuri TLS-riski. Näissä tutkimuksissa käytetyt kiinteät annokset olivat 3 mg, 6 mg ja 7, 5 mg. Painoon perustuva annostelu oli joko 0, 15 tai 0, 05 mg/kg . Retrospektiivisessä katsauksessa vuodelta 2006 tarkasteltiin rasburikaasin 3 mg: n kiinteän annoksen tehoa 43: lle hematologista maligniteettia sairastavalle potilaalle, jotka saivat solunsalpaajahoitoa tai hematopoieettista kantasolusiirtoa. Kaikki tutkimuksen koehenkilöt olivat hyperurikemisia, ja 15 potilaan laboratorioarvot viittasivat TLS: ään ja lopuilla oli kohonnut TLS: n riski. Potilaille annettiin allopurinolia ”tarpeen mukaan” UA: n muodostumisen estämiseksi. Useimmilla potilailla UA: n arvo laski merkittävästi ensimmäisten 24 tunnin aikana, ja 6 tutkimushenkilöä tarvitsi lisäannoksen rasburikaasia: 2 potilasta sai 1.5 mg toinen annos ja 4 Sai 3 mg toinen annos. 48 tunnin kuluessa UA oli normalisoitunut kaikilla potilailla, eikä kukaan tarvinnut kolmatta annosta .
vuonna 2009 tehdyssä retrospektiivisessä katsauksessa arvioitiin painoon perustuvan lähestymistavan käyttöä rasburikaasihoidossa 21 syöpäpotilaalla, ja annostus perustui ihannepainoon (n=11); tapauksissa, joissa potilaan IBW-arvo oli yli 30% (n=10), annettiin mukautettu annos. Keskimääräinen aloitusannos oli 0, 15 mg/kg ± 0, 03. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli laboratorioarvot, jotka kuvastivat TLS: ää tai suurta TLS: n riskiä, ja kaikki potilaat saivat allopurinolia. 6 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta UA: n keskimääräinen aleneminen lähtötasosta oli 65, 3% ± 17, 3, ja 24 tunnin kuluessa UA: n määrä oli laskenut 89, 7% ± 9, 0%. Lisäannoksista ei ole raportoitu . Kiinteä annos on osoitettu myös pienellä määrällä potilaita, joilla on spontaani TLS .
laitoksemme äskettäin julkaisemassa kaaviokatsauksessa rasburikaasin kiinteästä kerta-annoksesta ja painoon perustuvasta annostelusta 373: lla arvioidulla potilaalla, joilla oli maligniteetti, mutta joilla oli vaihteleva TLS-riski, pyrittiin määrittämään näiden annostelumallien teho suuremmassa ja monipuolisemmassa potilasryhmässä . Tämän kaavion tarkistuksen ensisijainen päätepiste oli UA: n normalisointi 24 tunnin kohdalla; toissijaiset päätepisteet olivat UA: n normalisointi 48 ja 72 tunnin kohdalla . Hoito kaikissa ryhmissä osoittautui erittäin tehokkaaksi, sillä vain 6 koehenkilöä ei saavuttanut normalisoitua UA: n tasoa 24 tunnin kuluessa. Annosryhmien välillä ei ollut merkitseviä eroja minkään päätetapahtuman osalta, joskin 3 mg: n annoksella havaittiin olevan heikompi vaikutus UA: n vähenemiseen. Toisin sanoen vaikka 3 mg: n annos oli yhtä tehokas hoidon onnistumisessa (ts. <7, 5 mg/dL 24 tunnin kuluessa), 3 mg: n ryhmässä keskimääräinen UA-taso 24 tunnin kuluttua oli 3 , 69 mg/dL verrattuna 1 , 71 mg/dL, 1, 42 mg/dL ja 1, 03 mg/dL 6 mg: n ryhmässä 7.5 mg ja painoon perustuvat annosryhmät . Merkitseviä eroja matalan, keskitason ja korkean riskin potilasryhmien välillä ei havaittu 24 tai 72 tunnin kohdalla, kun taas tällainen ero havaittiin 48 tunnin kohdalla matalan riskin ryhmässä (P=0, 017) .
äskettäisessä satunnaistetussa, avoimessa kliinisessä tutkimuksessa verrattiin kahta rasburikaasihoitoa 80 potilaalla, joilla oli korkea TLS-riski (hyperurikemia tai erittäin aggressiivinen lymfooma tai leukemia) tai potentiaalinen riski (aggressiivinen lymfooma tai leukemia plus LDH ≥upper normal limit, tai vaiheen tai vaiheen ≥3 tauti, tai vaiheen 1 tai 2 tauti, jossa ≥1 imusolmuke/kasvain >5 cm) . Hoito oli 0, 15 mg/kg kerta-annoksena ja sen jälkeen tarpeen mukaan verrattuna samaan annokseen, joka annettiin päivittäin 5 päivän ajan. Kaikilla paitsi yhdellä potilaalla nivelreuma normalisoitui 24 tunnin kuluessa, ja 84%: lla tutkittavista virtsatietulehdus saavutti alle havaittavan tason 4 tunnin kuluessa. UA: n tasot säilyivät suurelta osin molemmissa ryhmissä lukuun ottamatta viittä korkean riskin kerta-annosryhmässä ollutta potilasta, jotka tarvitsivat toisen annoksen 5 päivän tutkimusjakson aikana. Kaksi näistä potilaista tarvitsi toisen annoksen päivänä 3, yksi potilas päivänä 4 ja yksi potilas päivänä 5. Kaikilla 5 potilaalla oli erittäin aggressiivinen lymfooma ja / tai iso kasvain, joista 3: lla oli diffuusi suuri B-solulymfooma, 1: llä Burkittin lymfooma ja 1: llä Burkittin kaltainen tauti. Kolmatta annosta ei tarvittu.
kokemus rasburikaasin käytöstä on osoittanut, että rasburikaasi on pääosin hyvin siedetty, ja tämän lääkkeen haittavaikutukset ovat taipuvaisia keskittymään yliherkkyysreaktioiden/allergisten reaktioiden ympärille. Näitä ovat ihottuma / kutina, methemoglobinemia, kuume, neutropenia, hypoksia ja harvinaisissa tapauksissa anafylaktinen sokki. Myös anemiaa voi esiintyä, ja kuten aiemmin todettiin, potilaita, joilla on G6PD-puutos, ei tule hoitaa rasburikaasilla . Yhdessä avoimessa tutkimuksessa, jossa rasburikaasin kerta—annosta verrattiin viiteen vuorokausiannokseen, yleisimpien haittavaikutusten—yleensä lievien tai kohtalaisten vaikeusasteiden (esim .pahoinvointi, ummetus, ripuli ja oksentelu)-ilmaantuvuus oli huomattavasti vähäisempää kerta-annosta saaneessa ryhmässä.