Keskustelu
koska molempina päivinä oli havaittavissa samanlainen kreatiniinihuippu sekä tutkimuslääkkeen kanssa että ilman sitä, lääkkeeseen liittyvä toksisuus suljettiin pois kreatiniinin nousun syynä. Kolme mahdollista syytä virheellisesti kohonneeseen kreatiniiniarvoon tarkasteltiin: 1) liikunnan vaikutus, 2) laboratoriomäärityksen ongelmat ja 3) kreatiniinin määrä ruokavaliossa. Liikunta ei todennäköisesti ollut syy, koska koehenkilöt olivat sairaalahoidossa ja tarkkailussa, joten poikkeaminen fyysisestä toiminnasta pidättäytymisvelvollisuudesta olisi havaittu. Tämän lisäksi seerumin kreatiniinipitoisuushuippuja esiintyi kaikilla osallistujilla, kaikissa kolmessa hoitoryhmässä ja sekä ennen annostusta että annostuspäivinä, mikä ei vastaa laboratorioarvojen mukaista kaavaa, jos yksittäiset koehenkilöt poikkeavat tutkimussuunnitelman mukaisista leposäännöistä.
vaihtoehtoisena selityksenä tarkasteltiin määritysongelmaa, koska tiedetään, että eräät aineet, kuten kefalosporiinit, voivat häiritä laboratoriossa käytettyä kolorimetristä Jaffe-reaktiota . Tämä mahdollisuus oli kuitenkin myös epätodennäköinen selitys, sillä lääkkeiden säännöllinen käyttö tai minkä tahansa lääkkeen käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkehoitoa oli protokollan mukaan kielletty. Poikkeaminen tästä säännöstä ei myöskään selittäisi havaittavissa olevaa kreatiniinin nousua kaikilla koehenkilöillä.
mahdollisen ruokavalion vaikutuksen hallitsemiseksi ateriatyyppinen liha korvattiin kasvisruokavaliolla myöhempiä annosvaiheita varten, mikä ratkaisi ongelman. Kasvispainotteisessa ruokavaliossa ei havaittu epätavallista kreatiniinin nousua ja mitatut arvot olivat normaalialueella (Kuva. 2).
tässä faasin I tutkimuksessa tehtiin samat toimenpiteet ennen annostusta ja annostuspäivänä ja koehenkilöt saivat täsmälleen saman ruokavalion sekoittavien tekijöiden minimoimiseksi. Ravitsemusterapeutin suunnittelema ruokavalio sisälsi noin 200 g kypsennettyä lihaa henkilöä kohden päivässä. Keittämisen aiheuttama kuumuus muutti kreatiinia luurankolihaksista kreatiniiniksi ja aiheutti siten ohimenevää seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua . Seerumin kreatiniinin kohoamisen vaihtelua tässä raportissa saattaa selittää se, että jokainen neljä koehenkilöä saattoi tarjoilla itsensä yhdestä annoksesta, jolloin he saivat syödä epätasa-arvoisen määrän lihaa.
tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa raportoitiin ohimenevää seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua faasin I kliinisessä tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla. Jacobsen et al arvioi erilaisten ruokavalioiden vaikutusta aterianjälkeisessä seerumin kreatiniiniarvossa kuudella terveellä nuorella lääketieteen opiskelijalla . Seerumin kreatiniini nousi merkittävästi 3 tuntia sen jälkeen, kun oli nautittu ateria, jossa oli 500 g gulassia, joka sisälsi 250 – 300 g naudanlihaa. Merkitsevää seerumin kreatiniiniarvon nousua ei kuitenkaan havaittu tavallisen sairaalaillallisen jälkeen ilman lihaa tai 300 gramman raa ’ an naudanlihan nauttimisen jälkeen. Samassa tutkimuksessa tutkijat mittasivat myös kreatiini-ja kreatiniinipitoisuuksia vedestä keitettyään 42 grammaa jauhelihaa. Kreatiinipitoisuudet laskivat ja kreatiniinipitoisuudet kasvoivat supernatantissa, mikä varmisti kreatiinin muuttumisen kreatiniiniksi kypsentämällä lihaa.
voidaan väittää, että lihansaanti on faasin I tutkimuksessa ja edellä mainitut tutkimukset ylittävät selvästi yleiset ravitsemussuositukset. Yhdysvaltain terveysministeriön ja Yhdysvaltain maatalousministeriön ravitsemussuositukset suosittelevat jokaiselle amerikkalaiselle 105 g lihaa, siipikarjaa tai munia päivässä. Teini-ikäisten poikien ja aikuisten miesten keskimääräinen lihan, siipikarjan ja kananmunien saanti on kuitenkin nimenomaan suurempaa (jopa 182 g/vrk), mikä vastaa tämän tutkimuksen populaatiota . Saksassa lihatuotteiden kulutus henkeä kohti oli vuonna 2009 keskimäärin 88,2 kg eli 241 g/vrk .
ohimenevät vaikutukset seerumin kreatiniiniarvoissa ovat kliinisesti merkityksellisiä, kun kroonisen munuaissairauden vaiheen luokitteluun käytetään arvioitua glomerulussuodostusnopeutta (eGFR). Prospektiivisessa tutkimuksessa kreatiniinin ja eGFR: n vaihtelua tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla ja kroonista munuaistautia sairastavilla diabetespotilailla, jotka olivat nauttineet aterioita kypsennetyn lihan kanssa tai ilman sitä . Seerumin kreatiniini ja eGFR muuttuivat merkitsevästi terveillä vapaaehtoisilla ja kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla. Kuusi 16: sta kroonista munuaistautia 3a sairastavasta potilaasta luokiteltiin väärin CKD 3b: ksi kypsennetyn lihan nauttimisen jälkeen, mikä osoitti, että eGFR: n arviointi ei-paastotilassa voi virheellisesti vaikuttaa kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden hoitoon.
munuaisten toiminnan arvioinnilla ei-paastoavassa tilassa voi olla lääketieteellisiä ja oikeudellisia vaikutuksia. Terveillä henkilöillä munuaisten vajaatoiminnan virheellinen diagnoosi voi johtaa lääkkeiden aloittamiseen tai lisätutkimusten pyytämiseen, jotka eivät ole välttämättömiä ja voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, komplikaatioita ja kohonneita lääkekustannuksia. Kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla luokitteluvirhe voi aiheuttaa myös hengenpelastuslääkkeiden vetäytymistä.
tutkimuksessamme käytettiin strategiaa, jossa kreatiniinimittaus toistettiin pitkin päivää, mikä ei tietääksemme ole useimmissa faasin I tutkimuksissa. Kreatiniinia mitataan yleensä harvemmin ja vasta aamulla. Kohonneita kreatiniinipiikkejä saattaa siis esiintyä kliinisissä tutkimuksissa usein, mutta niitä ei havaittu näiden tapahtumien ohimenevän luonteen vuoksi.
yhteenvetona voidaan todeta, että kypsennetyn lihan nauttiminen voi aiheuttaa ohimenevää seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua tasolle, joka tulkitaan patologiseksi, ja se voi johtaa vääriin tulkintoihin. Tämä voi johtaa sekä terveiden koehenkilöiden että kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden puutteelliseen päätöksentekoon ja lääketieteelliseen hoitoon. Ohjeissa tulisi korostaa tarvetta mitata kreatiniini paastotiloissa.