Vaikuttavatko steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet haitallisesti rasitusmurtumien paranemiseen? A short review / British Journal of Sports Medicine

RESULTS

tutkimukset, joissa tutkittiin tulehduskipulääkkeiden vaikutuksia luun paranemiseen

aiheesta on vielä vähän tutkimusta, vaikka useat kirjoittajat korostivat tulehduskipulääkkeiden teoreettisia riskejä haavojen ja luiden paranemiselle. Eläinkokeilla ja erilaisilla tulehduskipulääkkeillä on tehty tutkimuksia, joissa on selvitetty riskiä ihmisillä, joilla on kirurgisten toimenpiteiden jälkeen täydelliset murtumat tai liittymättömyys. Lähinnä näistä tutkimuksista on ekstrapoloitava kaikki tiedot rasitusmurtumien ja tulehduskipulääkkeiden paranemisesta.

tulehduskipulääkkeitä käytetään usein pehmytkudos-ja luisevamman jälkeen sekä ortopedisten ja muiden kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.14 jotkut kirjoittajat uskovat, että COX-2: n estäjät voivat olla turvallisempia vaihtoehtoja perinteisille tulehduskipulääkkeille, koska eräässä tutkimuksessa, jossa oli mukana kanimalleja, ei havaittu paranemista selkäydinleikkauksen jälkeen. Meitä kuitenkin muistutetaan, että tulehduskipulääkkeiden on osoitettu vaikuttavan luun osteogeneesiin murtumien paranemisen aikana, ja tulehduskipulääkkeiden ja eri COX-2-estäjien vertailua on julkaistu hyvin vähän.15

eläinkokeet

eläinkokeet (taulukko 1) ovat osoittaneet, että tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien indometasiini 16–21,aspiriini 16 ja ibuprofeeni 17,voivat kaikki vaikuttaa useiden murtumien paranemiseen, mukaan lukien ne,jotka vaikuttavat rotan eturaajaan,16 nikamaan, 18: aan tai reisiluun murtumiin.19 kaikki indometasiiniannokset näyttävät aiheuttavan viivästynyttä luun paranemista, mutta aspiriini vain hidastaa paranemista myrkyllisyyttä lähestyvillä tasoilla.16 osittaisten osteotomioiden paraneminen oli vähäisemmässä määrin heikentynyt kuin kokonaisten osteotomioiden paraneminen. Tämän arvellaan johtuvan murtuman lisääntyneestä mekaanisesta vakaudesta.19

prostaglandiini näyttää olevan olennainen osa luun paranemista, ja paranemisen viivästyminen johtuu kalluksen kypsymisen viivästymisestä eikä suorista vaikutuksista kollageenisynteesiin.16, 17, 21 tämä viive korjaantuu indometasiinin mutta ei ibuprofeenin lopettamisen myötä.17,18

kasvu-ja kehitysprosessit sekä luun korjausprosessit näyttävät käyttävän eri reittejä, koska indometasiinilla ei näytä olevan vaikutusta rotan reisiluiden järjestyneeseen luuston kasvuun ja uudelleenmuodostumiseen.22

ihmisillä tehdyt tutkimukset

vaikka kaksi tutkimuksista, joissa tutkittiin tulehduskipulääkkeiden vaikutusta luun paranemiseen murtumien jälkeen, olivat prospektiivisia, 23, 24 suurin osa oli retrospektiivisiä (taulukko 2). Tutkimukset potilailla, joita hoidettiin useiden traumaattisten murtumien jälkeen,mukaan lukien Colles-tyyppi,23 sääriluu,25 solisluu,26 reisiluun diafyysin liittymättömyys,2 ja asetabulaarinen, 24, tuottivat epäjohdonmukaisia tuloksia, ja yksi tutkimus ei osoittanut mitään eroa ja loput osoittivat viivästynyttä paranemista tai lisääntynyttä riskiä liittymättömyyteen. Useissa muissa suurissa, laadukkaissa tutkimuksissa traumaattisten murtumien parantumisesta ei mainittu tulehduskipulääkkeitä.27-29

kahdesta ihmisillä tehdystä prospektiivisesta tutkimuksesta adolphsonin ja al23: n kaksoissokkotutkimus collesin murtuman jälkeisestä toipumisesta ja luuntiheydestä ei osoittanut mitään vaikutusta steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä, toisin kuin Burdin ja al: n 24 tutkimuksessa,jossa tarkasteltiin potilaita, joilla oli heterotooppisen luutumisen riski asetabulaaristen murtumien kirurgisen kiinnityksen jälkeen. Nämä jaettiin satunnaisesti profylaksiin joko sädehoitoa tai indometasiinia käyttäen tai kontrolliryhmään. Indometasiinia saaneilla potilailla oli suurempi riski pitkien luiden liittymättömyyteen kuin niillä, jotka saivat joko sädehoitoa tai eivät estolääkitystä. Retrospektiiviset tutkimukset murtumien jälkeisestä paranemisesta ja palautumisesta osoittivat kaikki, että tulehduskipulääkkeiden anto vaikutti haitallisesti luun paranemiseen, joko luun paranemisen viivästymiseen tai liittymättömyyden lisääntymiseen.

Clough3 nostaa esiin 55-vuotiaan miehen tapauksen, joka oli saanut reisiluun kaulan rasitusmurtuman. Diagnoosi viivästyi 10 viikolla, jonka aikana hänelle annettiin useita Tulehduskipulääkekuureja analgesiaan. Kun se diagnosoitiin, rasitusmurtuma oli väistynyt ja vaatinut suljetun supistamisen ja vakauttamisen dynaamisella lonkkaruuvilla. Vaikka kirjoittaja ei tehnyt mitään yhteyttä tulehduskipulääkkeiden annon ja rasitusmurtuman liittymättömyyden välillä, se korostaa, kuinka usein tulehduskipulääkkeitä käytetään.

useissa tutkimuksissa tarkasteltiin steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden vaikutusta luun paranemiseen selkäydinleikkauksen jälkeen.Lihakseen ketorolakkia leikkauksen jälkeen saaneilla potilailla todettiin jopa viisi kertaa todennäköisemmin 1430, mutta rofekoksibia saaneilla potilailla ei havaittu eroa vertailuryhmän potilaisiin verrattuna.Glassmanin ja al30: n tutkimuksessa viisinkertaistuminen oli suurempi kuin muihin riskitekijöihin, kuten tupakointiin, mutta siihen liittyi suuria annoksia lihaksensisäistä ketorolakkia, jonka farmakokinetiikka on erilainen kuin suun kautta annettujen annosten.31

tulehduskipulääkkeillä ei näytä olevan kokonaisvaikutusta murtumariskiin. Van Staa et al9 tarkasteli yli 200 000 säännöllisen NSAID-käyttäjän murtumariskiä, saman verran satunnaista NSAID-käyttäjää, ja sovitettuja kontrolleja, jotka kaikki olivat perusterveydenhuollon piirissä. Toisin kuin aiemmin julkaistuissa pienemmissä tutkimuksissa, tämä tutkimus ei tukenut tulehduskipulääkkeiden kokonaisvaikutusta luun metaboliaan, eikä MURTUMARISKISSÄ ollut merkittäviä eroja tavallisten ja satunnaisten NSAID-lääkkeiden käyttäjien välillä. Se osoitti, että ei-tulehduskipulääkkeiden säännöllisillä käyttäjillä oli suurempi murtumariski kuin ei-ei-tulehduskipulääkkeiden käyttäjillä, mikä näytti vähenevän hoidon keston pidentyessä, mutta ei laskenut lähtötason alapuolelle. Tutkimuksessa ei havaittu yhdenmukaisia eroja murtumariskissä eri tulehduskipulääkkeiden välillä, mikä eroaa aiemmin julkaistuista tutkimuksista. Vaikka monet sekoittavat tekijät otettiin huomioon, muita tekijöitä, kuten aiempi luuntiheys, ruokavalio ja liikunnan määrä, ei voitu ottaa huomioon.

arvostelua

vuonna 2001, Bandolier (suom.ebandolier.com) julkaisi Van staan tutkimuksesta arvostelun32,9, jota seurasi laaja katsaus, joka julkaistiin nimellä Bandolier Extra.31 nämä ovat vertaisarvioimattomia, riippumattomia julkaisuja, jotka liittyvät näyttöön perustuvaan terveydenhuoltoon ja joissa tarkastellaan julkaistua kirjallisuutta yhdistämällä haku PubMedistä määrittelemättömillä vapailla tekstitermeillä ja Cochrane-kirjaston tarkastelu. Saatavilla ei ollut saatavilla erityisiä tietoja, joissa olisi yksityiskohtaisesti esitetty tarkistusten sisällyttämis-ja poissulkemisperusteet, eikä näyttöä painotettu muodollisesti. Nämä kaksi arvostelua keskustella laboratoriokokeita, jotka osoittavat, että tulehduskipulääkkeet on vaikutusta luun aineenvaihduntaa eläinkokeissa ja arvioida tutkimusta Van Staa et al, 9, joka on ristiriidassa tämän näytön ihmisillä. Toisessa katsauksessa tarkastellaan muita tutkimuksia, muun muassa Cochrane-katsausta, jossa tutkitaan heterotooppista luun muodostumista lonkkaleikkauksen jälkeen. Tässä katsauksessa ei mainita luun paranemisen epäonnistumista tulehduskipulääkkeiden käytön jälkeen, eikä myöskään Glassmanin ja Al30: n ja Reubenin ja al14: n artikkeleita tulehduskipulääkkeiden ja COX-2: n estäjien vaikutuksista selkäydinleikkauksen jälkeen tai adolphsonin ja al23: n artikkeleita tulehduskipulääkkeiden vaikutuksista Colles-murtumien jälkeen. Se käsittelee myös useita tutkimuksia luun paranemisesta, joissa ei mainita tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien Perlman ja Thordarson, 29 Alho et al, 27 ja Karladani et al.28 katsauksessa todetaan, että on olemassa hyviä kliinisiä todisteita murtumien paranemisen estämisestä eläinkokeissa, mutta tämä ei välttämättä päde ihmisiin liittyviin kliinisiin tilanteisiin. Arvioissa todetaan, että Heterotooppiseen luunmuodostukseen vaikuttavista tulehduskipulääkkeistä on olemassa vain luotettavaa näyttöä, mutta ei murtumien paranemista, ja todetaan, että merkittävää vaikutusta murtumien paranemiseen ihmisillä ei todennäköisesti ole jäänyt huomaamatta.

hiljattain julkaistussa urheilulääketieteen oppikirjassa Bennell ja Brukner4 keskustelevat rasitusmurtumien hoidosta ja toteavat henkilökohtaisen viestittelyn jälkeen, että on olemassa teoreettinen riski, että jotkut tulehduskipulääkkeet saattavat hidastaa tai estää rasitusmurtumien korjaamisen, mutta myöntävät, että ei ole olemassa laadukkaita virallisia kokeita, joista voisi tehdä johtopäätöksiä.

Penman12 toi aiheen uudelleen suuren yleisön tietoisuuteen New Scientist-lehdessä vuonna 2002. Tutkimuksessa tarkasteltiin useiden eläin-ja ihmiskokeilla tehtyjen kokeiden tuloksia, mutta siinä ei mainittu, miten kokeet tunnistettiin, eikä tutkittavaksi ottamisen tai poissulkemisen kriteerejä määritelty. Artikkelissa huomautetaan, että rofekoksibin käyttö rotilla esti murtumien paranemista, mutta ei antanut tarkkoja lukuja, joissa eriteltäisiin riskiä. Artikkelissa todetaan, että tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien ibuprofeeni ja indometasiini, viivästyttävät murtumien paranemista yhdellä tai kahdella viikolla rotilla, mikä vastaa paranemista 20-25 prosentilla, mutta kokeet, joista nämä luvut on poimittu, eivät ole helposti tunnistettavissa. Artikkeli päättyy ehdotukseen, että parantuvista murtumista kärsivien tulisi välttää tulehduskipulääkkeitä ja että lisätutkimuksia tarvitaan.