yleiskatsaus
trombosyytit eli trombosyytit ovat verisoluja, jotka osallistuvat pääasiassa hemostaasiin. Sellaisenaan ne osallistuvat haavan paranemiseen, joka puolestaan lopettaa verenvuodon.
sen lisäksi, että verihiutaleet vaikuttavat hemostaasiin, ne osallistuvat myös angiogeneesiin ja synnynnäiseen immuniteettiin. Kuten punasolut, ne ovat anukleaatti, jolla on tyypillinen diskooidinen muoto. Elimistössä verihiutaleiden normaali määrä vaihtelee 150 000: sta noin 400 000: een soluun veren mikrolitraa kohden. Näiden solujen poikkeuksellisen korkea tai alhainen määrä on osoitus erilaisista terveydentiloista.
hyvin vähäinen määrä (trombosytopenia) viittaa siihen, että luuydin tuottaa poikkeuksellisen vähän verihiutaleita tai että verihiutaleita tuhoutuu runsaasti, mikä voi aiheuttaa vakavia terveysongelmia.
Trombopoieesi (Trombosyyttituotanto)
* nisäkkäillä trombosyyttejä kutsutaan verihiutaleiksi.
kuten kaikilla verisoluilla, verihiutaleiden tuotanto alkaa punaisessa luuytimessä sijaitsevien monipotenttien hematopoieettisten kantasolujen (hemosytoblasti) erilaistumisella. Tämä erilaistuminen johtaa myelooisten kantasolujen tuotantoon, joka differentoituu tuottamaan useita soluja (punasoluja, granulosyyttejä ja verihiutaleita).
kun trombopoietiini on megakaryosyyttien kasvu-ja kehitystekijä maksassa ja munuaisissa, myelooinen kantasolu vaikuttaa tuottamaan megakaryoblastia, joka jakautuu promegakaryosyyttiksi. Tämä puolestaan synnyttää megakaryosyyttejä, jotka lopulta tuottavat verihiutaleita.
tässä on syytä huomata, että megakaryosyytit ovat suuria soluja, jotka voivat olla keskimäärin 75um halkaisijaltaan (10-15 kertaa suurempia kuin normaali verisolu). Sellaisenaan, ne täytyy käydä läpi pirstoutuminen, jotta läpi sinimuotoisen kapillaareja ja päästä verenkiertoon. Nämä fragmentit muodostavat verihiutaleet (sytoplasmapartikkelit).
Trombosyyttiominaisuudet
- pieni koko vaihtelee halkaisijaltaan 2: n ja 3: n välillä – tämä on noin 20 prosenttia normaalin verisolun läpimitasta
- elinikä noin 10 päivää
- noin 100 miljardia uutta verihiutaletta tuotetaan päivittäin normaalin trombosyyttimäärän ylläpitämiseksi
- jokainen megakaryosyytti tuottaa noin 1 000 verihiutaletta
- Sisältää hyytymiseen osallistuvia rakeita verenvuodon tyrehdyttämiseksi
- ovat kevyimmistä verisoluista
- puuttuu tuma ja niiden yleinen välilevymuoto on
- sisältävät useita organellit, mukaan lukien mitokondriot, peroksisomit ja lysosomit
Trombosyyttifunktiot
hemostaasi tarkoittaa prosessia, joka pysäyttää verenvuodon vaurioituneista verisuonista ja estää siten ylimääräisen verenhukan. Se on verihiutaleiden ensisijainen tehtävä, joka voidaan jakaa kolmeen päävaiheeseen/ – prosessiin, jotka sisältävät aktivoinnin, adheesion ja aggregaation.
normaalioloissa endoteeliseinä (joka koostuu endoteelisoluista, jotka muodostavat astioiden sisäseinän) on riittävän sileä, mikä estää soluja (tai muita) tarttumasta. Tämä on erityisen tärkeää, koska se auttaa estämään alusten tukkeutumisen. Kuitenkin, Kun tämä kerros on vaurioitunut (endoteelikerros), kuidut altistuvat nesteen verta.
* verisuonten vaurioituminen aiheuttaa myös vasokonstriktiota (vähentää verenhukkaa) sekä makrofagien aktivoitumista (ATP: n ja erilaisten tulehdusvälittäjien vapautumisen jälkeen).
* normaalit endoteelisolut erittävät myös typpioksidia ja prostasykliiniä, jotka estävät verihiutaleiden kiinnittymistä.
verisuonivaurion seurauksena kyseisen kohdan solut tuottavat hyvin vähän typpioksidia ja prostasykliiniä. Tämän seurauksena verihiutaleet voivat joutua kosketuksiin ja jopa tarttua seinään.
typpioksidin ja prostasykliinin vähenemisen lisäksi verihiutaleiden kiinnittymistä edistävät niiden pinnalla olevat proteiinireseptorit (glykoproteiinireseptorit). Nämä reseptorit sitoutuvat kollageeniin von Willebrand-tekijänä tunnetun liimaproteiinin avulla.
tässä proteiini sitoo muita proteiineja (kollageenia) kyseisessä kohdassa. Tämä on ensimmäinen prosessi hemostaasi, se mahdollistaa verihiutaleiden kunnolla kiinni vaikuttaa sivusto, joka aktivoi niitä.
adheesion jälkeen verihiutaleet aktivoituvat ja degranuloituvat. Tämä johtaa useiden aineiden, kuten ADP: n (adenosiinidifosfaatti), verihiutaleiden aktivoivien tekijöiden sekä serotoniinin vapautumiseen. Degranulaation lisäksi verihiutaleiden yleinen muoto muuttuu myös pseudopodaalisempaan morfologiaan, joka mahdollistaa paremman tarttumisen.
degranulaation aikana vapautuva serotoniini edistää vasokonstriktiota, mikä vähentää verisuonen läpi kulkevan veren määrää. Tämä on tärkeää, koska se vähentää loukkaantuneen aluksen kautta menetetyn veren määrää. ADP puolestaan edistää verihiutaleiden aggregaatiota.
serotoniinin ja ADP: n lisäksi degranulaatio vapauttaa myös kalsiumia, jolla on tärkeä rooli sekundaarisessa hemostaasissa, joka auttaa vakauttamaan pistoketta.
hemostaasin Seuraava ja viimeinen vaihe / prosessi tunnetaan verihiutaleiden aggregaationa. Tässä, verihiutaleiden pseudopods laajennetaan, mikä aiheuttaa paakkuuntuminen ja aggregaatiota verihiutaleiden. Tämä johtaa primaarisen trombosyyttitulpan muodostumiseen, mikä merkitsee primaarisen hemostaasin loppua.
* sekundaarisessa hemostaasissa fibriini linkittyy yhteen trombosyyttitulpan päällä muodostaen verkon, joka vahvistaa trombosyyttitulppaa. Tässä lopputulosta kutsutaan hyytymäksi.
angiogeneesi
verihiutaleilla on tärkeä rooli homeostaasissa, mutta ne osallistuvat myös angiogeneesiin. Sellaisenaan se ei ainoastaan edistä kudoksen korjausta haavan paranemisessa, vaan myös edistää uusien verisuonten muodostumista olemassa olevista.
yksi tapauksista, joissa verihiutaleiden on osoitettu vaikuttavan angiogeneesiin, on kasvaimen angiogeneesi. Tässä on syytä huomata, että kasvainsolujen kasvaessa ja määrän kasvaessa tarvitaan uusia verisuonia toimittamaan happea ja ravinteita, joita tarvitaan solujen oikeaan kehitykseen/kasvuun.
verihiutaleet voivat edistää kasvaimen angiogeneesiä useiden angiogeenistä edistävien tekijöiden, kuten MMP9: n, VEGF-A: n ja fosfolipidien, erittymisen kautta. Toisaalta niiden on osoitettu saavuttavan tämän sitoutumalla endoteelisoluihin. Siinä verihiutaleiden tuottama fibriini tukee uusien alusten muodostumista aktivoimalla endoteelisoluja.
rooli verihiutaleiden luontainen immuniteetti
verihiutaleilla on tärkeä rooli immuniteetissa, koska ne pystyvät havaitsemaan endoteeliset vammat ja reagoimaan niihin nopeasti. Esimerkiksi, kuten jo mainittiin, verihiutaleet sisältävät erilaisia molekyylejä, jotka vapautuvat degranulaation aikana. Jotkut näistä molekyyleistä ovat tulehduksellisia sekä bioaktiivisia molekyylejä, jotka houkuttelevat erilaisia efektorisoluja toimintaan.
kun verihiutaleet ovat kiinnittyneet vaurioituneisiin verisuoniin, niiden on osoitettu rekrytoivan neutrofiileja, jotka ohjaavat vaurioituneeseen kohtaan solujen ja solujen yhteisvaikutusten kautta. Verihiutaleet yhdessä neutrofiilien kanssa värväävät monosyyttejä sairastuneeseen kohtaan. Tässä verihiutaleet edistävät tätä toimintaa varmistamalla endoteelisolujen eheyden.
* verihiutaleet edistävät myös makrofagien tuotantoa vaikuttamalla monosyyttien erilaistumiseen makrofageiksi, mikä edistää asianmukaisia immuunireaktioita.
sen lisäksi, että verihiutaleet aktivoivat immuunijärjestelmän eri soluja, niiden on myös osoitettu toimivan efektorisoluina synnynnäisessä immuniteetissa. Tämä saavutetaan paitsi toteamalla endoteelivaurio myös tunkeutumalla taudinaiheuttajiin, kun ne tunkeutuvat kudokseen/vereen, joka on tunkeutunut tuhoalueen läpi.
kollageeni altistuu (sekä erilaiset kalvoproteiinit), mikä mahdollistaa verihiutaleiden aggregaation. Tämän jälkeen aktivoituu ja vapautuu useita trombosyyttiagonisteja (esim.trombiini), jotka stimuloivat verihiutaleiden aktivoitumista. Vaikka tämä pysäyttää verenhukan, se tarjoaa myös suojan mikrobitartuntaa vastaan.
* verihiutaleet ilmentävät myös kemokiinireseptoreita, jotka mahdollistavat signaalin havaitsemisen infektion yhteydessä. Tämä mahdollistaa verihiutaleiden kerääntymisen nopeasti, kun tietty kohta on infektoitunut.
verihiutaleet ovat mikrobilääkkeitä
verihiutaleet toimivat myös antimikrobisesti, koska ne ovat vuorovaikutuksessa Esimerkiksi sienten, bakteerien ja virusten kanssa. Tämä johtuu siitä, että verihiutaleet ilmaisevat erilaisia reseptoreita, joiden avulla solut voivat nopeasti tunnistaa hyökkääviä organismeja.
yleisimpiä esimerkkejä näistä reseptoreista ovat gp1b, TLRs ja Fcyria (nämä ovat bakteerireseptoreita). Näiden reseptorien avulla verihiutaleet sitoutuvat bakteereihin ja vapauttavat erilaisia antimikrobisia aineita, jotka lopulta tuhoavat eliön.
esimerkiksi verihiutaleet sitoutuvat bakteerireseptorien avulla näihin organismeihin ja vapauttavat bakteereita vastaan vaikuttavia antimikrobisia tuotteita, joita kutsutaan verihiutaleiden mikrobiproteiineiksi (kuten defensiinit ja tymosiini b4).
tällaisilla toimilla verihiutaleet pystyvät suojaamaan kehoa seuraavilta mikrobeilta:
- S. aureus
- E. coli
- S. pyogenes
- S. pneumoniae
- Leishmania promastigotes
- Toxoplasma gondii
trombosyyttiarvo/mikroskopia
trombosyyttiarvolla tarkoitetaan testiä, jolla määritetään verihiutaleiden määrä tietyssä verinäytteessä. Vaikka sitä voidaan käyttää opetustarkoituksiin, verihiutaleiden määrä on osa terveystarkastusta, jota voidaan käyttää verihiutaleisiin liittyvien terveystilojen diagnosointiin tai seurantaan.
kuten aiemmin mainittiin, trombosyyttien normaali vaihteluväli ihmisellä on 150 000-400 000. Tutkimalla perifeeristä verta, – voidaan arvioida verihiutaleiden määrä näytteessä.
perifeeristen Veritahrojen tutkiminen
vaatimukset
- verinäyte – (tämä voidaan säilyttää EDTA – putkessa) Etyleenidiamiinitetraetikkahappo
- Leishmania stain
- Lasilevyt
- öljykylpy
- mikroskoopilla
menettely
· jos veri on säilötty EDTA-putkessa, käännä putki ylösalaisin noin 10 kertaa solujen sekoittamiseksi-mahdollistaa solujen yhtäläisen jakautumisen näytteessä
· käytä pipettiä, aseta tippa verta (putkesta) noin 1/4inch dian himmeästä osasta-voidaan saavuttaa myös yksinkertaisesti painamalla putken avointa sivua luistin päälle ja kääntämällä se ylösalaisin
· käyttämällä toista puhdasta dia tai coverslip kulmassa (noin 30 asteen kulmassa), luoda preparaatti/elokuva vetämällä pisara verta taaksepäin-olisi tehtävä nopeasti yhdellä iskulla, jotta voidaan luoda hyvä preparaatti
· Aseta liukumäki telineeseen ja anna sen kuivua.
· tahraa tahra Leishman-tahralla ja pese ylimääräinen tahra pois – värjäys voi myös käytä Romanowsky-tahraa
· anna preparaatin ilmakuivata ja tarkkaile liukumäkeä mikroskoopilla öljy-upotuksella (suurella suurennuksella))
Katso lisää Blood Smears
lisää solujen värjäytymisestä täältä
havainnointi
valomikroskoopilla tarkasteltuna verihiutaleet näkyvät pieninä taittuvina kappaleina, jotka ovat levittäytyneet punasolujen joukkoon hallitsemattomassa preparaatiossa. Ne näyttävät kuitenkin väriltään sinisiltä tai violeteilta, kun ne värjätään.
laskenta suoritetaan manuaalisesti, jotta voidaan arvioida verihiutaleiden määrä näytteessä. Jos verihiutaleiden määrä laskee 8-25, näyte sisältää normaalin verihiutaleiden määrän.
* trombosyyttien määrää laskettaessa on suositeltavaa tutkia useita näkökenttiä.
perifeeristen veritahrojen lisäksi verihiutaleiden määrä näytteessä voidaan arvioida laskentakammion tai automatisoitujen hematologian analysaattoreiden avulla. Vaikka ensin mainittu on aikaa vievää ja työlästä, automaattisten hematologian analysaattoreiden käyttöön on liittynyt myös virheitä, jotka johtuvat hiukkasten esiintymisestä näytteessä.
vaikka perifeerisen veren tahraaminen ei ehkä ole ihanteellisin menetelmä, sillä saadaan suhteellisen luotettavia tuloksia. Tämä johtuu erityisesti siitä, että on mahdollista tutkia useita näkökenttiä dia luotettavampia tuloksia.
trombosytopenia
trombosyyttitestillä voidaan määrittää (likimääräinen) verihiutaleiden määrä verinäytteestä. Trombosyyttimäärä, joka on alle 150 000 mikrolitraa kohti, tunnetaan trombosytopeniana ja se voi vaikuttaa veren hyytymiskykyyn. Useimmissa tapauksissa potilailla esiintyy kuitenkin harvoin mitään oireita.
on syytä huomata, että eri potilailla/henkilöillä tämä voi vaihdella. Esimerkiksi joillakin potilailla trombosyyttiarvo voi olla yli 50 000 per veren mikrolitra, mutta alle 150 000. Tällaisissa tapauksissa potilailla esiintyy harvoin mitään oireita.
tapauksissa, joissa tämä määrä on alle 50 000 (30 000-50 000), tutkimukset ovat osoittaneet tilan ilmenevän purppurana (ominaista purppuranväriset täplät iholla).
tapauksissa, joissa määrä laskee 10 000: een-30 000: een yhtä veren mikrolitraa kohti, tämä voi johtaa verenvuotoon ja vähäiseen vammaan potilailla. Määrä voi kuitenkin laskea edelleen 5 000-10 000 soluun mikrolitraa kohden, mikä on liittynyt spontaaniin verenvuotoon.
potilaasta riippuen trombosytopeniaan on kolme pääsyytä, joita ovat:
· vähentynyt verihiutaletuotanto – alentuneeseen verihiutaletuotantoon on liittynyt useita tekijöitä, kuten virusinfektioita, maksasairauksia ja vitamiinipuutoksia. Tässä, mikä tahansa tekijöistä voi häiritä normaalia tuotantoa solujen luuytimestä.
· kohonnut tuho-trombosytopenia voi esiintyä, kun verihiutaleet tuhoutuvat lääkkeillä, immuunijärjestelmän soluilla tai idiopaattisella raskaudella jne. Nämä tekijät voivat suoraan tai epäsuorasti vaikuttaa verihiutaleiden solujen tuhoutumiseen elimistössä, mikä johtaa verihiutaleiden vähenemiseen.
· Sequestration-biologiassa sequestraatiolla tarkoitetaan tietyn aineen nettopoistoa. Mitä tulee trombosytopenia, tämä on osoitettu esiintyvän seurauksena pernan laajentuminen aiheuttaa sen toimimaan epänormaalisti.
tässä perna saattaa sitoa jopa 90 prosenttia verihiutaleista, jolloin verihiutaleiden määrä verenkierrossa vähenee merkittävästi. Myös, tämä on osoitettu tapahtuvan raskauden aikana.
edellä mainittujen oireiden lisäksi joitakin muita trombosytopeniaan liittyviä oireita ovat:
- yleinen väsymys-liiallisen verenhukan
- nenä-ja ikenivuodot
- veren esiintyminen virtsassa
- epätavallisen runsas kuukautisvuoto naisilla
- syvä laskimotukos
trombosytoosi
trombosyyttimäärä voi myös paljastaa poikkeuksellisen suuren määrän verihiutaleita verinäytteessä, sairaus tunnetaan trombosytoosina.
tällä hetkellä on tunnistettu kahdenlaisia trombosytoosia:
primaarinen trombosytoosi – tunnetaan myös nimellä essentiaalinen trombosytoosi, primaarinen trombosytoosi tapahtuu, kun epänormaalit solut tuottavat enemmän verihiutaleita luuytimessä. Primaarisen trombosytoosin pääsyy on edelleen tuntematon.
sekundaarinen trombosytoosi – sekundaariselle trombosytoosille on myös ominaista epätavallisen suuri verihiutaleiden määrä elimistössä. Se voi johtua useista tekijöistä, kuten infektiosta, syövästä ja raudanpuutteesta.
* vaikka monilla potilailla ei välttämättä ole mitään oireita, trombosytoosiin on liittynyt sellaisia terveyskomplikaatioita kuin sydänkohtaus, aivohalvaus sekä epätavallinen hyytyminen vatsassa ja verisuonissa.
paluu valkosoluihin
paluu punasoluihin
paluu Solubiologiaan
paluu verihiutaleista Mikroskopemasteriin
Constanza E. Martínez1, Patricio C. Smith ja Verónica A. Palma Alvarado. (2015). Trombosyyttipohjaisten tuotteiden vaikutus angiogeneesiin ja kudoksen korjaukseen: tiivis päivitys.
Gauer RL, Braun MM. (2012). Trombosytopenia. NCBI.
Julie Rayes, Joshua H. Bourne, Alexander Brill ja Steve P. Watson. (2019). Trombosyyttisyntyisten immuunisoluinteraktioiden kaksoisrooli trombotulehduksessa. Wileyn Verkkokirjasto.
Lisa Repsold ym. (2017). Yleiskatsaus verihiutaleiden roolista angiogeneesissä, apoptoosissa ja autofagiassa kroonisessa myelooisessa leukemiassa.
Thomas Gremmel, Andrew L. Frelinger III, Alan D. Michelson. (2016). Trombosyyttifysiologia.
Umarani MK, Shashidhar H. B. (2007). Perifeerisen veren preparaatin trombosyyttimäärän arviointi trombosyytti: punasolusuhteen perusteella. Prospektiivinen tutkimus kolmannen asteen hoitosairaalassa.
Yangu Zhang. (2016). Verihiutaleet-monimuotoiset pelaajat kasvaimen etenemisessä ja verisuonten toiminnassa. Digital Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine 1271.
linkit