Causes génétiques
La dystrophie musculaire de Duchenne est causée par des modifications d’un seul gène dans notre corps. La Duchenne peut être transmise de parent à enfant, ou elle peut être le résultat de mutations génétiques spontanées aléatoires, qui peuvent survenir pendant toute grossesse. En fait, environ un cas sur trois survient dans des familles sans antécédents de Duchenne.
En savoir plus pour comprendre ce qui cause Duchenne et comment cela peut affecter plus d’une personne dans une famille.
Quel est le rôle de la dystrophine?
La dystrophie musculaire de Duchenne est causée par une modification du gène de la dystrophine. Les gènes sont de petits morceaux d’ADN qui contiennent les instructions pour fabriquer une protéine. Le gène de la dystrophine est essentiellement une recette pour fabriquer la protéine de la dystrophine.
La protéine dystrophine est essentielle au maintien de la structure et de la fonction des cellules musculaires. La dystrophine agit comme un « amortisseur » qui permet aux muscles de se contracter et de se détendre sans être endommagés.
Sans dystrophine, les muscles ne sont pas capables de fonctionner ou de se réparer correctement. La membrane musculaire est facilement endommagée par une activité quotidienne normale, créant de minuscules micro-déchirures dans la membrane cellulaire. Ces minuscules larmes laissent entrer le calcium dans la cellule, qui est une substance toxique pour les muscles. Le calcium endommage et finit par tuer les cellules musculaires, leur permettant d’être remplacées par du tissu cicatriciel et de la graisse. La perte de muscle entraîne alors une perte de force et de fonction.
Les modifications apportées au gène, appelées mutations, peuvent entraîner des différences dans la quantité ou la taille de la protéine dystrophine. Duchenne se produit parce qu’il n’y a pas assez de protéines de dystrophine dans les cellules musculaires ou que la protéine de dystrophine présente ne fonctionne pas correctement. Certains types de mutations du gène de la dystrophine provoquent Duchenne et d’autres types de mutations provoquent Becker.
Le gène de la dystrophine est l’un des plus grands gènes humains connus, il acquiert donc fréquemment des mutations. Des milliers de mutations différentes ont été rapportées dans le gène de la dystrophine. Il est important de garder à l’esprit que personne ne provoque de mutations génétiques et qu’elles ne peuvent être évitées. Chacun de nous porte des mutations dans certains de nos gènes, bien que nous ne le sachions généralement pas.
Comment Duchenne est-elle héritée ?
Afin de comprendre comment la Duchenne peut survenir une ou plusieurs fois dans une famille, il est utile de comprendre certaines génétiques de base. En tant qu’humains, nous avons 23 paires de chromosomes, soit 46 au total, dans chaque cellule de notre corps:
- 44 autosomes (paires 1-22)
- 2 chromosomes sexuels (paires 23)
Les chromosomes sexuels chez les femelles sont deux chromosomes X. Les chromosomes sexuels chez les mâles sont un X et un Y. Chaque parent apporte un chromosome de chaque paire, de sorte que les enfants obtiennent la moitié de leurs chromosomes de leur mère et la moitié de leur père. Les mâles obtiennent toujours leur chromosome X de leur mère et leur chromosome Y de leur père. Les femelles reçoivent un chromosome X de chaque parent.
Il est important de comprendre les chromosomes car le gène Duchenne est situé sur le chromosome X. Par conséquent, Duchenne est une maladie liée à l’X et peut être transmise des femmes, qui sont porteuses de la mutation génétique, principalement à leurs fils.
Si une femme porte une mutation dans le gène codant pour sa dystrophine, à chaque grossesse, elle aura 50% de chances de transmettre le gène avec la mutation.
- Chaque fois qu’une femme porteuse a un fils, il y a 50% de chances (ou 1 sur 2) qu’il soit atteint de Duchenne.
- Chaque fois qu’une femme porteuse a une fille, il y a 50% de chances (ou 1 sur 2) qu’elle soit porteuse ou porteuse manifeste.
Les porteurs n’ont aucun contrôle sur la copie de leur chromosome X qu’ils transmettent à leurs enfants.
La Duchenne peut également survenir sans être transmise de parent à enfant, à la suite de mutations génétiques spontanées aléatoires, qui peuvent survenir pendant toute grossesse. Environ 1 cas sur 3 survient dans des familles sans antécédents de Duchenne. En d’autres termes, il peut affecter n’importe qui et traverse toutes les races et toutes les cultures.
Pourquoi la Duchenne affecte-t-elle principalement les hommes?
Étant donné que les femelles ont deux copies du chromosome X, si une copie a une mutation du gène de la dystrophine, elles ne sont généralement pas affectées car elles ont un deuxième chromosome X (un « back up ») avec une copie normale du gène. Cependant, comme les mâles n’ont qu’une seule copie du chromosome X, si ce chromosome a une mutation du gène de la dystrophine, ils seront affectés par Duchenne ou Becker car ils n’ont pas de deuxième chromosome X comme les femelles. Ainsi, la différence dans le nombre de chromosomes X explique pourquoi Duchenne et Becker sont le plus souvent observés chez les mâles.
Comment les femmes peuvent-elles être touchées?
Les femelles avec une mutation du gène de la dystrophine sont appelées porteuses. Les porteurs ont une chance accrue d’avoir des fils avec Duchenne et des filles qui sont porteuses. Les porteuses femelles ne sont généralement pas affectées par la Duchenne car elles consomment suffisamment de la protéine dystrophine. Cependant, les femelles peuvent présenter certains symptômes de Duchenne, tels qu’une faiblesse musculaire et des problèmes cardiaques. Bien que ce soit rare, certaines femelles peuvent présenter les symptômes classiques de la Duchenne. C’est ce qu’on appelle un porteur manifeste. Tous les porteurs doivent être contrôlés par un professionnel de la santé familier avec Duchenne. En savoir plus sur les transporteurs et les options de test des transporteurs disponibles pour les transporteurs potentiels.
Comment la Duchenne se produit-elle dans une famille?
Les personnes atteintes de Duchenne se retrouvent avec la mutation du gène de la dystrophine de l’une des trois manières suivantes:
- La mutation de la dystrophine est transmise par la famille. La mutation est transmise à travers la famille par des femelles porteuses, qui ne savent peut-être pas qu’elles sont porteuses. Il est probable qu’une mutation traverse la famille si une personne atteinte de Duchenne a un parent affecté. Parfois, une mutation peut être présente dans la famille même lorsqu’il n’y a aucun membre de la famille affecté (juste par hasard, parfois aucun mâle d’une famille n’est affecté). Rien ne peut causer ou empêcher la transmission d’une mutation génétique d’un parent à un enfant.
- La mère de l’enfant a une nouvelle mutation (ou « de novo »). Avant la naissance de la mère, il y avait une mutation de la dystrophine qui s’est produite par hasard dans l’ovule, le sperme ou très tôt dans le développement embryonnaire. Ni sa mère ni son père n’avaient la mutation. Puisqu’elle a une copie du gène de la dystrophine avec une mutation et une copie sans mutation, elle est porteuse. Elle a transmis la copie du gène de la dystrophine avec la mutation à son fils affecté. Habituellement, la mère ne saura pas qu’elle est porteuse jusqu’à ce qu’elle ait un fils affecté. Les femmes qui portent une mutation du gène de la dystrophine ne peuvent pas contrôler quelle copie du gène elles transmettent à leurs enfants.
- L’enfant a une nouvelle mutation (de novo). Avant la naissance de l’enfant, il y avait une mutation de la dystrophine survenue par hasard dans l’œuf de la mère, ou très tôt dans le développement embryonnaire. Cette mutation du gène de la dystrophine a provoqué chez l’enfant la présence de Duchenne. La mutation n’est présente dans aucune des cellules de la mère. Environ un cas de Duchenne sur trois est causé par une mutation nouvelle ou spontanée chez l’enfant affecté.