Contexte: Malgré l’utilisation généralisée du paracétamol depuis de nombreuses années, les concentrations sériques analgésiques du paracétamol sont inconnues. Par conséquent, la corrélation entre les concentrations sériques de paracétamol et l’effet analgésique a été étudiée.
Méthodes: Soixante-quatre femmes ayant subi une stérilisation par laparoscopie ont été incluses dans une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients ont reçu i.v. propacétamol 40 mg kg-1 (groupe H), 20 mg kg−1 (groupe I), 10 mg kg−1 (groupe L) ou un placebo après la chirurgie. L’alfentanil était disponible par analgésie contrôlée par le patient (ACP) pendant la période d’étude postopératoire de 4 h. La douleur autodéclarée des patients a été enregistrée sur l’échelle visuelle analogique (VAS). Un modèle pharmacocinétique a été adapté aux données sur le paracétamol.
Résultats: Une à 3 h après l’injection de propacétamol, la consommation d’alfentanil était significativement plus élevée (P = 0,01–0,04) dans le groupe placebo par rapport aux groupes H, I et L recevant du propacétamol. Il n’y avait pas de différences significatives entre les quantités d’alfentanil consommées dans les groupes H, I et L. Les scores VAS initiaux étaient modérés (5,4‐6,2) et diminuaient significativement (P < 0,0001) au fil du temps, sans différence entre les groupes. Le paracétamol a suivi un modèle ouvert à deux compartiments avec administration intraveineuse et élimination au premier ordre. Les concentrations estimées immédiatement (t = 0) après l’injection étaient de 56 mg l-1 (H), 28 mg l−1 (I) et 14 mg l−1 (L).
Conclusion: Nous avons montré un effet d’épargne opioïde significatif du paracétamol dans la période postopératoire immédiate. Les données pharmacocinétiques étaient conformes à d’autres études. Nos résultats suggèrent qu’un effet plafond du paracétamol peut être présent à des doses i.v. de 5 mg kg−1, c’est−à-dire une concentration sérique de 14 mg l-1, ce qui est une dose inférieure à celle suggérée précédemment.