a GHRH serkenti a GH termelést és felszabadulást azáltal, hogy kötődik az agyalapi mirigy elülső sejtjein található GHRH receptorhoz (GHRHR).
receptor
a GHRHR a G fehérjéhez kapcsolt receptorok szekretin családjának tagja, és emberben a 7.kromoszómán található. Ez a fehérje hét redővel transzmembrános, molekulatömege körülbelül 44 kD.
Signal transductionEdit
a GHRH-kötődés a GHRH-hoz megnövekedett GH-termelést eredményez, elsősorban a cAMP-függő útvonalon, de a foszfolipáz C útvonalon (IP3/DAG útvonal) és más kisebb útvonalakon is.
a cAMP-függő utat a GHRH receptorához való kötődése indítja el, ami receptor konformációt okoz, amely aktiválja a szorosan kapcsolódó G-fehérje komplex GS alfa alegységét az intracelluláris oldalon. Ez a membránhoz kötött adenilil-cikláz stimulációját és az intracelluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) növekedését eredményezi. a cAMP kötődik és aktiválja a protein kináz A (PKA) szabályozó alegységeit, lehetővé téve a szabad katalitikus alegységek transzlokációját a magba, és foszforilálják a transzkripciós faktor cAMP válaszelem-kötő fehérjét (CREB). A foszforilált CREB koaktivátoraival együtt a p300 és a CREB-kötő fehérje (CBP) fokozza a GH transzkripcióját azáltal, hogy a GH gén promoter régiójában lévő CREs cAMP-válasz elemekhez kötődik. Ez növeli a ghrhr gén transzkripcióját is, pozitív visszacsatolást biztosítva.
a foszfolipáz C útvonalban a GHRH stimulálja a foszfolipáz C-t (PLC) a heterotrimer g-fehérjék ons-komplexén keresztül. A PLC aktiváció mind diacil-glicerint (DAG), mind inozitol-trifoszfátot (IP3) termel, ez utóbbi az intracelluláris Ca2+ felszabadulásához vezet az endoplazmatikus retikulumból, növelve a citoszolos Ca2+ koncentrációt, ami vezikulumfúziót és szekréciós vezikulák felszabadulását eredményezi, amelyek előre elkészített növekedési hormont tartalmaznak.
néhány Ca2+ beáramlás szintén a cAMP közvetlen hatása, amely különbözik a protein-kináz a aktiválásának szokásos cAMP-függő útjától.
a GHRHRs GHRH általi aktiválása a Na+ csatornák foszfatidilinozitol-4,5-biszfoszfát általi megnyitását is közvetíti, ami sejt depolarizációt okoz. Az intracelluláris feszültség ebből eredő változása feszültségfüggő kalciumcsatornát nyit meg, ami a vezikulum fúzióját és a GH felszabadulását eredményezi.