összefoglaló
új, hatékonyabb gyógyszerek bevezetésével a relapszáló remittáló sclerosis multiplex (RRMS) kezelésére új kezelési cél jelenik meg. Nincs bizonyíték a betegség aktivitására (Neda), amelyet a betegség aktivitásától való mentességnek is neveznek, a kezelés magas szintű hatékonyságát képviseli, mivel azt sugallja, hogy a kezelés az SM teljes remisszióját eredményezte. Jelenleg azonban nem ismert, hogy az SM-ben szenvedő betegek hány százaléka várható idővel NEDA-val, ez a tanulmány 219 RRMS-ben szenvedő ember követését tűzte ki célul hét év alatt a betegség aktivitásának vizsgálatára.
a résztvevőket éves MRI vizsgálatokkal és hathavonta végzett klinikai látogatásokkal értékelték, ahol a relapszusokat és az EDSS pontszámokat értékelték. A NEDA definíciója szerint nem volt relapszus, az EDSS-pontszám nem emelkedett tartósan, és nem voltak új vagy megnagyobbodott léziók az éves MRI-felvételeken.
a tanulmány megállapította, hogy egy év után a résztvevők 46% – a volt NEDA, de hét év alatt csak a résztvevők 8% – a volt NEDA. Ugyanakkor azt is megállapították, hogy azok a résztvevők, akik Neda-t mutattak a kétéves ponton, kevesebb fogyatékossággal rendelkeztek a hétéves ponton.
a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy tovább kell vizsgálni a NEDA azon képességét, hogy megjósolja a jövőbeni fogyatékossági szinteket, és a NEDA felhasználható az új SM gyógyszerek hatékonyságának értékelésére is a kísérletek során.
háttér
új, hatékonyabb gyógyszerek bevezetésével a relapszusos remittáló sclerosis multiplex (RRMS) kezelésére, a kezeléstől elvárható változások kezdenek kialakulni, a részleges válasz egyikétől, például a relapszusok számának csökkentésétől a potenciális remisszió egyikéig. Egy új kezelési cél, nincs bizonyíték a betegség aktivitására (NEDA), amelyet a betegség aktivitásától való mentességnek is neveznek, a törekvés. A kezelés magas szintű hatékonyságát képviseli, mivel arra utal, hogy a kezelés a betegség teljes remisszióját eredményezte. Jelenleg azonban nem ismert, hogy az SM-ben szenvedő betegek hány százaléka várható Neda-val az idő múlásával, és hogy a betegség aktivitása gyakrabban figyelhető-e meg klinikai tünetekként vagy elváltozásokként az agyi felvételeken, amelyek nem feltétlenül eredményeznek tüneteket. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy kövesse az RRMS-ben szenvedő emberek egy csoportját hét év alatt, hogy megvizsgálják betegségük aktivitását.
hogyan végezték ezt a vizsgálatot
219 olyan személyt vontak be ebbe a vizsgálatba, akiknél klinikailag izolált szindrómát (CIS) vagy RRMS-t diagnosztizáltak. Mindannyian 18 és 65 év közöttiek voltak, 174 (80%) nő volt, és a vizsgálat kezdetén a résztvevők átlagéletkora 40 év volt. A résztvevők vegyes csoport voltak, néhányan nem vettek kezelést, mások pedig betegségmódosító terápiát alkalmaztak, de nem a teljes vizsgálati időszak alatt. Ez a tanulmány egy valós világ helyzetét vizsgálta, tehát azt vizsgálta, hogy mi történt a résztvevőkkel egy időszak alatt, így nem azt vizsgálta, hogy mi történt egy adott gyógyszerrel történő kezelés eredményeként.
a résztvevőket hét év alatt értékelték, évente MRI-vizsgálatokkal és hathavonta végzett klinikai látogatásokkal, amelyek során a relapszusokat és az EDSS pontszámokat értékelték. A kutatók klinikai megfigyeléseket és MRI-vizsgálatokat használtak annak felmérésére, hogy a résztvevőknek volt-e bizonyítékuk a betegség aktivitására.
a visszaesést úgy határozták meg, hogy a 24 óránál tovább tartó új tünetek megjelenését nem fertőzés okozta. A progressziót úgy határozták meg, hogy az EDSS-pontszám 1 vagy annál nagyobb mértékben növekedett, ami egy későbbi értékelésnél még mindig nyilvánvaló volt. Az új MRI-vizsgálat aktivitását új vagy nagyító elváltozásokként vagy gadolíniummal fokozott elváltozásokként határozták meg, amelyek az agy vagy a gerincvelő MRI-jén láthatók.
a szerzők a NEDA-t úgy határozták meg, hogy nincs relapszus, nincs tartós növekedés az EDSS-pontszámban, és nincs új vagy növekvő elváltozás az éves MRI-n.
mit találtak
a tanulmány megállapította, hogy egy év után a résztvevők 46% – a teljesítette a NEDA kritériumait, a résztvevők 27,5% – a még mindig Neda volt két év alatt, és a résztvevők csak 8% – a volt Neda hét év után.
a résztvevők nagy valószínűséggel mutatták a betegség aktivitását azáltal, hogy egy új elváltozás látható volt az MRI-vizsgálaton, amelyet visszaesés követett. Az EDSS pontszám növekedése (a betegség progresszióját jelzi) volt a legkevésbé valószínű, hogy a résztvevők 57% – ánál nem volt bizonyíték a progresszióra hét év után. A tanulmány azt is megállapította, hogy azok a résztvevők, akik Neda-t mutattak a kétéves ponton, kevesebb fogyatékossággal rendelkeztek a hétéves ponton.
mit jelent ez?
a tanulmány azt mutatja, hogy nem valószínű, hogy hosszú távon teljesen mentes marad a betegség aktivitásától. Ez azonban azt mutatta, hogy a NEDA-státusz két év alatt potenciálisan felhasználható a prognózis megadására, mivel azok, akik két év alatt betegségmentesek voltak, hét év után kevesebb fogyatékossággal rendelkeztek. A szerzők azt sugallják, hogy mivel az SM gyógyszeres terápiájának célja az emberek kezelése a fogyatékosság megelőzése érdekében logikusnak tűnik, hogy a kezelés így nincs bizonyíték a betegség aktivitására sem klinikailag, sem az MRI vizsgálatokon, kezelési cél lehet. Arra a következtetésre jutottak, hogy a NEDA azon képességét, hogy előre jelezze a jövőbeni fogyatékossági szinteket, tovább kell vizsgálni, és fel lehet használni az új SM gyógyszerek hatékonyságának értékelésére a kísérletek során.
Rotstein DL, Healy BC, Malik MT , et al.
a betegség aktivitásának bizonyítékának értékelése egy 7 éves longitudinális sclerosis multiplex kohorszban..
JAMA Neurol. 2014 Dec 22.
absztrakt
nincs bizonyíték a betegség aktivitására (no evidence of disease activity, Neda)
a múltban a relapszus-remittáló SM (RRMS) betegségmódosító kezeléseit, köztük a béta-interferonokat és a glatiramer-acetátot vizsgálták a relapszusok csökkentésére való képességük alapján. Ezek a gyógyszerek átlagosan körülbelül egyharmaddal csökkentik a visszaeséseket.
új, hatékonyabb gyógyszerek bevezetésével a kezelési elvárások elmozdultak a részleges válasz egyikétől a potenciális remisszióig. A betegségmentesség fogalmát korábban számos betegség esetében alkalmazták, beleértve a rákot és a rheumatoid arthritist. A rheumatoid arthritis esetében a cél az, hogy a diagnózis után a lehető leghamarabb kezeljék az embereket, hogy megakadályozzák a tünetek felhalmozódását, gyorsan áttérve hatékonyabb gyógyszerekre, ha nincs válasz az első vonalbeli kezelésekre. A neurológusok egyre inkább hasonlóan aktív megközelítést szorgalmaznak hamarosan az RRMS diagnosztizálása után.
SM-ben nincs bizonyíték a betegség aktivitására a következők kombinációjával:
- relapszusok hiánya
- a megnövekedett fogyatékosság hiánya, amely több mint három hónapig tart
- az SM aktivitás MRI bizonyítékának hiánya
a NEDA fogalma még mindig fejlődik, és vita folyik olyan további intézkedésekről, amelyeket be lehet vagy be kell vonni, mint például az agytérfogat csökkenése, amely az idegek elvesztését jelzi . Mivel az SM okainak és a tapasztalt tünetek kiváltó okainak megértése idővel növekszik, más intézkedések is hozzáadhatók a kezelés ezekre gyakorolt hatásának figyelemmel kísérésére.
Gavin Giovannoni professzor, a Barts és a London School of Medicine and Dentistry neurológusa széles körben írt és beszélt a NEDA-ról. A 2013-as MS Trust konferencián az SM-et egy jéghegyhez hasonlította: sok betegségaktivitás fordulhat elő Korán és a felszín alatt, mivel az agyban és a gerincvelőben olyan elváltozások fordulhatnak elő, amelyek nem okoznak tüneteket. Azt javasolja, hogy az SM korai kezelésének agresszív megközelítése azt jelentheti, hogy az RRMS-ben szenvedők jobban teljesíthetnek, mint azok, akik kevésbé aktív kezelésben részesültek, ami kevesebb tünetet és kevesebb fogyatékosságot eredményez. Giovannoni professzor Neda-ról szóló gondolatait a blogján olvashatja, például ebben a bejegyzésben a kezelés megközelítéséről és a jelenlegi és potenciális kezelési megközelítések összehasonlításáról.
jelenleg a NEDA koncepciója még gyerekcipőben jár, és sok kérdésre van még válasz, többek között a kezelés korábbi és aktívabb megközelítése megakadályozhatja-e a tünetek kialakulását, és késleltetheti-e a betegség aktivitásától való mentességet, vagy akár megakadályozhatja-e a másodlagos progresszív SM-be való átmenetet?
korai napok vannak, és további kutatásokra van szükség a betegségmentesség hosszú távú jelentőségének meghatározásához az SM-ben szenvedő emberek számára, de a jövőben frissítéseket fogunk nyújtani, ha többet kell jelenteni.