Sommario
Con l’introduzione di nuovi farmaci più efficaci per la sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS), sta emergendo un nuovo obiettivo di trattamento. Nessuna evidenza di attività della malattia (NEDA), indicata anche come libertà dall’attività della malattia, rappresenta un alto livello di efficacia del trattamento, in quanto suggerisce che il trattamento ha portato a una completa remissione della SM. Tuttavia non è attualmente noto quale proporzione di pazienti con SM possa essere prevista per avere NEDA nel tempo, questo studio mirava a seguire 219 persone con RRMS per un periodo di sette anni per indagare la loro attività di malattia.
I partecipanti sono stati valutati con scansioni MRI annuali e visite cliniche ogni sei mesi in cui sono state valutate ricadute e punteggi EDSS. NEDA è stato definito come nessuna recidiva, nessun aumento prolungato del punteggio EDSS e nessuna lesione nuova o ingrandente su scansioni MRI annuali.
Lo studio ha rilevato che dopo un anno il 46% dei partecipanti aveva NEDA, ma a sette anni solo l ‘ 8% dei partecipanti era NEDA. Tuttavia è stato anche riscontrato che i partecipanti che hanno mostrato NEDA al punto di due anni, avevano meno disabilità al punto di sette anni.
I ricercatori concludono che la capacità di NEDA di prevedere i futuri livelli di disabilità deve essere ulteriormente studiata e NEDA potrebbe anche essere utilizzata per valutare l’efficacia dei nuovi farmaci per la SM negli studi.
Background
Con l’introduzione di nuovi farmaci più efficaci per la sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS), sta iniziando a svilupparsi uno spostamento di cosa aspettarsi dal trattamento, da una risposta parziale, come la riduzione del numero di recidive, a una potenziale remissione. Un nuovo obiettivo di trattamento, nessuna evidenza di attività della malattia (NEDA), noto anche come libertà dall’attività della malattia, è l’aspirazione. Rappresenta un alto livello di efficacia del trattamento, in quanto suggerisce che il trattamento ha portato a una completa remissione della malattia. Tuttavia, non è attualmente noto quale percentuale di pazienti con SM possa avere NEDA nel tempo e se l’attività della malattia sia più spesso osservata come sintomi clinici o lesioni sulle scansioni cerebrali che potrebbero non necessariamente causare sintomi. Questo studio mirava a seguire un gruppo di persone con RRMS per un periodo di sette anni per indagare sulla loro attività di malattia.
Come è stato condotto questo studio
219 persone a cui era stata diagnosticata una sindrome clinicamente isolata (CIS) o RRMS sono state incluse in questo studio. Tutti avevano un’età compresa tra 18 e 65 anni, 174 (80%) erano donne e all’inizio dello studio l’età media dei partecipanti era di 40 anni. I partecipanti erano un gruppo misto, alcuni non hanno preso trattamenti e alcuni stavano prendendo una terapia modificante la malattia, ma non per l’intero periodo di studio. Questo studio ha esaminato una situazione del “mondo reale”, quindi stava guardando cosa è successo ai partecipanti per un periodo e quindi non stava guardando cosa è successo a seguito del trattamento con un particolare farmaco.
I partecipanti sono stati valutati per un periodo di sette anni, con scansioni MRI annuali e visite cliniche ogni sei mesi in cui sono state valutate ricadute e punteggi EDSS. I ricercatori hanno utilizzato osservazioni cliniche e scansioni MRI per valutare se i partecipanti avevano alcuna prova di attività della malattia.
Una ricaduta è stata definita come la comparsa di nuovi sintomi che sono durati più di 24 ore non sono stati causati da infezione. La progressione è stata definita come un aumento di 1 o più del punteggio EDSS che era ancora evidente in una valutazione successiva. La nuova attività di scansione MRI è stata definita come lesioni nuove o ingrandenti o lesioni potenziate da gadolinio visibili su una risonanza magnetica cerebrale o del midollo spinale.
Gli autori hanno definito NEDA come nessuna ricaduta, nessun aumento prolungato del punteggio EDSS e nessuna lesione nuova o ingrandente sulla risonanza magnetica annuale.
Cosa è stato trovato
Lo studio ha rilevato che dopo un anno il 46% dei partecipanti ha soddisfatto i criteri per NEDA, il 27,5% dei partecipanti era ancora NEDA a due anni e solo l ‘ 8% dei partecipanti era NEDA dopo sette anni.
I partecipanti avevano più probabilità di mostrare l’attività della malattia avendo una nuova lesione visibile su una risonanza magnetica, seguita da una ricaduta. Gli aumenti del punteggio EDSS (che indicano la progressione della malattia) erano i meno probabili, il 57% dei partecipanti non aveva evidenza di progressione dopo sette anni. Lo studio ha anche scoperto che i partecipanti che hanno mostrato NEDA al punto di due anni, avevano meno disabilità al punto di sette anni.
Cosa significa?
Lo studio mostra che è improbabile rimanere completamente liberi dall’attività della malattia per un lungo periodo. Tuttavia ha dimostrato che lo stato NEDA a due anni potrebbe potenzialmente essere usato per dare una prognosi, poiché coloro che erano liberi da malattia a due anni avevano meno disabilità dopo sette anni. Gli autori suggeriscono che, come l’obiettivo della terapia farmacologica nella SM è quello di trattare le persone per prevenire la disabilità, sembra logico che il trattamento quindi non vi è alcuna prova di attività della malattia sia clinicamente o su scansioni MRI, potrebbe essere un obiettivo di trattamento. Concludono che la capacità di NEDA di prevedere i futuri livelli di disabilità deve essere ulteriormente studiata e potrebbe essere utilizzata per valutare l’efficacia dei nuovi farmaci per la SM negli studi.
Rotstein DL, Healy BC, Malik MT, et al.
Valutazione di nessuna evidenza di attività della malattia in una coorte di sclerosi multipla longitudinale di 7 anni..
JAMA Neurol. 2014 Dicembre 22.
riassunto
Ulteriori informazioni nessuna evidenza di attività della malattia (NEDA)
In passato, i trattamenti modificanti la malattia per la SM recidivante remittente (RRMS), inclusi gli interferoni beta e glatiramer acetato, sono stati valutati sulla loro capacità di ridurre le recidive. In media questi farmaci riducono le recidive di circa un terzo.
Con l’introduzione di nuovi farmaci più efficaci, c’è stato uno spostamento delle aspettative di trattamento da una risposta parziale a una potenziale remissione. Il concetto di essere ‘libero da malattia’ è stato utilizzato in precedenza per diverse condizioni, tra cui il cancro e l’artrite reumatoide. Con l’artrite reumatoide l’obiettivo è quello di trattare le persone il più presto possibile dopo la diagnosi per prevenire un accumulo di sintomi, passando rapidamente a farmaci più efficaci se non c’è risposta ai trattamenti di prima linea. Sempre più spesso, i neurologi stanno sostenendo un approccio altrettanto attivo subito dopo la diagnosi di RRMS.
Nella SM, nessuna evidenza di attività della malattia è definita da una combinazione di:
- assenza di recidive
- assenza di una maggiore disabilità che dura più di tre mesi
- assenza di prove di RM dell’attività della SM
Il concetto di NEDA è ancora in evoluzione e si discute su misure aggiuntive che potrebbero o dovrebbero essere incluse, come la perdita di volume cerebrale, che indicherebbe la perdita di nervi . Poiché la comprensione di ciò che causa la SM e le cause sottostanti dei sintomi sperimentati aumenta nel tempo, possono essere aggiunte altre misure per monitorare l’effetto che il trattamento ha su questi.
Il professor Gavin Giovannoni, neurologo presso Barts e la London School of Medicine and Dentistry, ha scritto e parlato ampiamente su NEDA. Alla conferenza MS Trust nel 2013, ha paragonato SM a un iceberg: ci potrebbe essere un sacco di attività della malattia che si verificano nella fase iniziale e ‘sotto la superficie’, come lesioni possono verificarsi nel cervello e nel midollo spinale, che non provocano sintomi. Egli suggerisce l ” adozione di un approccio aggressivo per il trattamento di SM precoce potrebbe significare persone con RRMS potrebbe fare meglio rispetto alle persone che hanno avuto un trattamento meno attivo, con conseguente meno sintomi e meno accumulo di disabilità. Potete leggere di più dei pensieri del prof Giovannoni su NEDA sul suo blog, ad esempio in questo post sugli approcci al trattamento e in questo post confrontando gli approcci terapeutici attuali e potenziali.
Attualmente il concetto di NEDA è ancora nella sua infanzia e ci sono molte domande ancora da rispondere, tra cui un approccio più precoce e più attivo al trattamento potrebbe prevenire l’insorgenza dei sintomi e potrebbe la libertà dall’attività della malattia ritardare o addirittura impedire la transizione alla SM progressiva secondaria?
Sono i primi giorni e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il significato a lungo termine della libertà dall’attività della malattia per le persone con SM, ma forniremo aggiornamenti futuri quando ci sarà altro da segnalare.