Background: Le attuali linee guida sull’ipertensione raccomandano l’uso di due agenti antipertensivi quando il controllo della pressione arteriosa (BP) non viene raggiunto con un singolo agente.
Obiettivo: Questo studio è stato progettato per valutare il beneficio antipertensivo dell ‘ associazione olmesartan medoxomil 40 mg/idroclorotiazide (HCTZ) 12,5 mg rispetto a olmesartan medoxomil 40 mg in monoterapia in pazienti con ipertensione da moderata a grave.
Metodi: Questo è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, a titolazione aumentata, multicentrico, multinazionale, di fase III. Dopo 2 settimane di singolo-cieco, placebo fase di rodaggio, 846 pazienti ipertesi con una media di seduta BP sistolica (SeSBP) di 160-200 mmHg e media seduti BP diastolica (SeDBP) di 100-120 mmHg sono stati randomizzati (1 : 2 rapporto) per ricevere il trattamento in doppio cieco con olmesartan medoxomil 40 mg di olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg per 8 settimane (fase A). Alla settimana 8, i pazienti non raggiungono l’obiettivo della BP (<140/90 mmHg; <130/80 mmHg in pazienti con diabete mellito) sono stati incrementati da olmesartan medoxomil 40 mg a olmesartan medoxomil 40 mg / HCTZ 12,5 mg o da olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg a olmesartan medoxomil 40 mg / HCTZ 25 mg per ulteriori 8 settimane (fase B). I pazienti in obiettivo hanno continuato il trattamento iniziale. Il parametro primario di efficacia era la variazione della SeDBP media durante la fase A.
Risultati: Olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg ha ridotto la SeDBP media significativamente più (-18,9 mmHg) rispetto a olmesartan medoxomil 40 mg (-15.8 mmHg) dopo 8 settimane di trattamento in doppio cieco (differenza: -3,1 mmHg, p < 0,0001). Anche Olmesartan medoxomil 40 mg / HCTZ 12,5 mg ha ridotto il SeSBP medio significativamente più di olmesartan medoxomil 40 mg (-5,4 mmHg, p < 0,0001). Di conseguenza, i tassi obiettivo di BP alla settimana 8 erano significativamente più alti con olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg che con olmesartan medoxomil 40 mg (58,5% vs 44,3%; odds ratio 1,88; IC al 95% 1,32-2,54). Durante la fase B, la riduzione media della pressione arteriosa è stata maggiore nei pazienti aumentati gradualmente da olmesartan medoxomil 40 mg a olmesartan medoxomil 40 mg / HCTZ 12.5 mg than in those continuing on olmesartan medoxomil 40 mg (SeDBP: -9.3 mmHg vs -0.5 mmHg; SeSBP: -12.4 mmHg vs -0.5 mmHg). Similarly, mean BP reductions were greater in patients up-titrated from olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg to olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg than in those continuing on olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg (SeDBP: -8.0 mmHg vs -0.3 mmHg; SeSBP: -12.1 mmHg vs -0.4 mmHg). In patients not on goal at week 8, addition of HCTZ 12.5 mg to olmesartan medoxomil 40 mg or up-titration from olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg a olmesartan medoxomil 40 mg / HCTZ 25 mg hanno portato ulteriori pazienti all’obiettivo alla settimana 16 (38,8% vs 36,9%). Tutti i trattamenti sono stati ben tollerati.
Conclusione: La combinazione olmesartan medoxomil 40 mg / HCTZ 12,5 mg è superiore alla monoterapia olmesartan medoxomil 40 mg nel ridurre SeDBP e SeSBP e aumentare i tassi obiettivo di BP dopo 8 settimane. I pazienti che non avevano raggiunto l ‘obiettivo alla settimana 8 con olmesartan medoxomil 40 mg o olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg hanno beneficiato dell’ aggiunta di HCTZ 12.5 mg o up-titolazione a olmesartan medoxomil 40 mg / HCTZ 25 mg, rispettivamente, confermando che up-titolazione è un modo clinicamente significativo per migliorare il controllo della PA. .