Uno degli aspetti più interessanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è che coinvolge più sistemi di organi: il fegato, il polmone, la ghiandola surrenale, il rene e la vascolarizzazione sono tutti coinvolti in modo prominente. Non fa mai male rivedere i principi fisiologici di base, giusto? Sono elencati i tre componenti principali del RAAS e i loro principali meccanismi di azione.
1. La renina è un ormone peptidico secreto dalle cellule juxtaglomerulari dell’arteriola afferente in risposta a 3 stimoli principali: (a) ipoperfusione renale, (b) diminuzione della somministrazione di cloruro distale alla macula densa e (c) aumento dell’attività simpatica. Gli antagonisti della renina come aliskiren sono attualmente testati come agenst antipertensivo con risultati finora promettenti.
2. L’angiotensinogeno-sintetizzato e secreto dal fegato-viene scisso dalla renina nella circolazione sistemica per formare angiotensina I.
L’angiotensina I viene scisso per formare angiotensina II dall’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), che si trova prevalentemente all’interno dell’endotelio polmonare. ACE-inibitori, come suggerisce il loro nome, si rivolge l’enzima ACE ed è uno dei più potenti anti-ipertesi (e GFR-conservazione) terapie disponibili.
L ‘ angiotensina II ha i seguenti effetti fisiologici, che svolge legandosi ai recettori AT1 e AT2. I farmaci che bloccano la capacità dell’angiotensina II di legarsi ai suoi recettori (“bloccanti dei recettori dell’angiotensina”, o ARB) costituiscono un’altra terapia antipertensiva di grande successo e renoprotettiva. Il legame dell’angiotensina II con i suoi recettori ha i seguenti effetti principali:
a) l’angiotensina II agisce come un vasocostrittore sistemico.
b) l’angiotensina II provoca vasocostrizione arteriosa efferente renale. Acutamente, la vasocostrizione efferente dovrebbe aumentare GFR; tuttavia, nel tempo l’aumento della pressione glomerulare porta a danni glomerulari e, in definitiva, lesioni renali.
c) l’angiotensina II aumenta la secrezione di aldosterone dalla zona glomerulosa della corteccia surrenale.
3. Aldosterone: nelle cellule del condotto di raccolta corticale, l’aldosterone si diffonde nella cellula e interagisce con il recettore mineralcorticoide, che legandosi si trasferisce al nucleo e aumenta l’espressione di ENac. Il risultato finale dell’azione dell’aldosterone è il riassorbimento di sodio e la secrezione di idrogeno di potassio &. Oltre all’angiotensina II, l’iperkaliemia può anche stimolare la secrezione di aldosterone. Il farmaco spironolattone interferisce con l’aldosterone interagendo con i suoi recettori e può essere efficace nel trattamento dell’ipertensione.