ドキシサイクリンはC.difficile感染症の発症に対して保護的ですか？
要約&解説
リチャード-R-ワトキンス、MD、MS、FACPによって。 アクロン総合医療センター感染症部門、アクロン、オハイオ州;内科の准教授、北東オハイオ医科大学、ルートスタウン、オハイオ州。 ドクター-オブ-ザ-イヤー ワトキンスは、この研究分野では財政的関係を報告していません。
この記事は、もともと感染症アラートの2012年10月号に掲載されました。 それはStan Deresinski、MD、FACP、FIDSAによって編集され、Timothy Jenkins、MDによって査読されました。 Deresinski博士はスタンフォード大学の臨床教授であり、Jenkins博士はコロラド大学デンバー健康医療センターの医学助教授です。 博士Deresinskiは、国立衛生研究所のための研究を行い、メルクの諮問委員会のメンバーとコンサルタントであり、博士。 Jenkinsは、この研究分野に関連する財務関係を報告していません。
概要:san Francisco General Hospitalの歴史的コホート研究では、入院し、少なくとも1回のセフトリアキソン投与を受けた18歳以上の患者を評価した。 多変量解析では、毎日の患者もドキシサイクリンを受けたクロストリジウム-ディフィシル感染率は、ドキシサイクリンを受けなかった人よりも27％低かった（ハザード比、0.73％、95％信頼区間、0.56-0.96）。
出典：Doernberg SB,et al. DoxycyclineはClostridiumのdifficile伝染の開発から保護しますか。 Clin Infect Dis2012;55:615-620.
クロストリジウム-ディフィシル感染症（CDI）は抗生物質の使用に関連する主要な合併症であり、その発生率は増加し続けている。 CDIの管理は新しい療法にもかかわらず挑戦的に残り、多くの患者は再発に苦しみます。 したがって、疾患の獲得を制限するための介入が緊急に必要である。 すべての抗生物質がCDIに均等に素因があるわけではなく、特定の抗生物質がより低いリスクと関連しているか、またはそれを予防することさえあ 研究者らは、ドキシサイクリンが高リスク抗生物質であるセフトリアキソンを受けた患者の間でCDIを回避できるかどうかを判断しようとした。 彼らはJune1、2005、Decの間に歴史的なコホート研究を行った。 31,2010,それは入院患者を含んでいました≥18セフトリアキソンの少なくとも一つの用量を受けた年齢の歳. 入院の30日前から入院の2日後までにCDIと診断された患者、またはセフトリアキソンを受ける前にCDIと診断された患者は除外された。 関心のある主な結果は、セフトリアキソンの開始の30日以内にCDIの発症であった。 コホートは2,734人の入院で構成され、2,305人の異なる患者がいた。
この研究の結果は、39%の患者（1,066人）が入院中にドキシサイクリンを受け、5人が10,000人の患者日あたり1.67の発生率でCDIを発症したことであった。 ドキシサイクリンを受けなかった患者のうち、38はCDI、8.11患者日あたり10,000の発生率を開発しました。 未調整の分析では、白人種は非白人種と比較してCDIの2.67倍高いハザードと関連していることがわかりました（95％信頼区間、1.46-4.89;P=0.001）。 男性の性別では保護効果に向かう傾向があった（P=0.06）。 二変量解析では、セフトリアキソン以外の追加の抗生物質受領の毎日のために、CDIを取得するための危険性は4％増加した。 ドキシサイクリン受信の毎日のために調整されていないハザードは0でした。ドキシサイクリンを受けていない患者と比較して、CDIを発症するための67倍低い。
多変量解析では、患者がドキシサイクリンを受けた追加日ごとに、年齢、性別、人種、併存疾患、入院期間、肺炎診断、外科入院、セフトリアキソンおよび他の抗生物質の持続時間を調整した場合、CDIの割合は、それを受けていない患者に比べて27％低かった。 患者がドキシサイクリンの5日間のコースを受けたとき、CDIを発症する危険性は0であった。モデル内の他の因子について調整した場合、それを受けていない患者の21倍（95％信頼区間、0.05-0.82）。 マクロライドとセフトリアキソンと比較してドキシサイクリンとセフトリアキソンの5日間のコースを受けた患者におけるCDIを開発するためのハザード比は0.15（95％信頼区間、0.03-0.77）であり、0.13フルオロキノロンとセフトリアキソンの5日間のコース（95％信頼区間、0.03-0.62）と比較していた。 CDIを開発する最も強い予測因子は、病院で費やされた時間であり、毎日のハザードは外来患者の場合よりも15.1倍高かった。
この研究にはいくつかの制限があった。 第一に、コホートのすべての患者に、CDIのベースラインリスクを増加させるであろうセフトリアキソンが与えられた。 これは、研究者が特にセフトリアキソンの持続時間に起因するCDIのリスクの増加を決定することを困難にした。 第二に、外傷患者は、一般的に男性と非白人であったため、結果の交絡を引き起こした可能性があり、この研究ではCDIの発生率が低いことが示されてい 第三に、下痢を発症する入院患者は、退院した患者よりもCDIについて検査される可能性が高いため、測定バイアスが発生している可能性がある。 第四に、入院前に受け取った抗生物質は記録されず、CDIを発症するためのその後のリスクを過小評価する可能性がある。 最後に、著者らは、研究中に存在するC.difficileの株を同定しなかった。
解説
ドキシサイクリンプラスβ-ラクタム抗生物質は、現在のIDSA/ATSガイドラインにおけるコミュニティ後天性肺炎（CAP）のために入院した患者の治療1私の病院の一般的な床に入院したCAPを持つ患者の大半は（著者に類似している）LEVOFLOXACINかceftriaxoneとazithromycinを受け取るが、ICUに入院したそれらはlevofloxacinかazithromycinとceftriaxoneを受け取る。 マクロライドと関連付けられる心血管の危険の最近のレポートはdoxycyclineの一見を魅力的にさせる。2臨床診療におけるドキシサイクリンの使用が、特にCAPのために、この研究に照らして増加するかどうかを見ることは興味深いであろう。 なお、doxycyclineがCDIのための危険度が高い運ぶ後者がmacrolidesおよび多分quinolonesにそれを使用するさらに多くの理由がCDIを開発する危険を減らせば。
ドキシサイクリンの保護効果の可能性の背後にあるメカニズムは不明です。 いくつかの理論が提案されており、嫌気性細菌（C.difficileを含む）に対するin vitro活性、C.difficile毒素産生の減衰、およびドキシサイクリンが主に上部消化管に吸収され、結腸内の正常な細菌叢を救うという事実を含む。3,4Tigecycline、ミノサイクリンの派生物はCDIの処理し難い場合で、首尾よく使用されました。5
本研究では、ドキシサイクリンを投与された患者は、全体的に抗生物質のコースが短く、直感的にCDIのリスクが低下しました。 それは無作為化されておらず、観察された関連が治療または治療が投与された患者のタイプに起因するかどうかについて交絡および不確実性に素因がある可能性がある。 例えば、ドキシサイクリンを受けたコホート患者は、入院時に肺炎を患っていた可能性が高く、手術サービスに入院していた可能性が低く、Charlson併存疾患指数が高く、追加の抗生物質の短いコースを受けていた。 さらに、著者らは、コホートの患者が入院の30日以上前にCDIのエピソードを有していたかどうかを判断しなかった。 この研究におけるCDIの発生率は、以前の研究と比較して低かった。 これは、感度が悪い酵素免疫測定試験法が使用されているためである可能性があります。 それが結果に影響を与えたかどうかは不明です。
CDIの発生率は減少の兆候を示さず、現在の感染管理慣行と抗菌剤は流行を抑制する可能性は低い。 新規で革新的な解決策が必要であり、おそらく病気を制御するための鍵となるでしょう。 その限界にもかかわらず、この研究は重要な発見を持っています：また、ドキシサイクリンを受けたセフトリアキソンで治療入院患者は、CDIを発症するリ 実際に、それはceftriaxoneの第一線療法とdoxycyclineの作成によって帽子を扱うための範例の調節をもたらすことができます。 但し、CDIとdoxycycline間の好ましい連合を確認する付加的な調査は現在の指針への変更が推薦することができる前に行われるべきです。
1. Mandell LA,et al. アメリカ感染症学会/アメリカ胸部学会成人におけるコミュニティ後天性肺炎の管理に関するコンセンサスガイドライン。 Clin Infect Dis2007;44(suppl2):S27-72.
2. Ray WA,et al. アジスロマイシンおよび心血管死のリスク。 N Engl J Med2012;366:1881-1890.
3. 暖簾T他 スウェーデンで1993年から2007年に収集された臨床クロストリジウム-ディフィシル分離株の17抗菌剤に対するin vitro感受性。 Clin Microbiol Infec2010;16:1104-1110.
4. Joshi N,et al. ドキシサイクリン再訪。 アーチインターンメッド1997;157:1421-1428.
5. Venugopal AA,et al. Clostridium difficile治療オプションの現在の状態。 Clin感染Dis2012;55Suppl2:S71-76.