ドライアイの治療法の多くは、単に緩和的であることを上回ることができませんでした。 但し、より長続きがし、より有効な代理店の新しい世代は助けるために現れています。 これらの新しい治療法の二つ、Restasis（Allergan）とSystane（Alcon）は、この春にデビューします。 ここではそれらを見ています。
Restasis Arrives
ドライアイは、特に高齢者の間で一般的であり、4.3万人のアメリカ人に65歳以上に影響を与えると推定されている。1しかし、誰もがその症状を経験しています。
以前は、ドライアイの主な治療戦略は涙の置換に焦点を当てており、ドライアイの原因の単純化された概念に根ざしていました。 最後の数十年にわたって、研究者はドライアイのメカニズムを調査しました。 この研究の結果、彼らはそのメカニズムの新しい知識に基づいて病気への救済を求めてきました。
この研究は、2002年に米国食品医薬品局からレスタシス（シクロスポリン眼科用エマルジョン、0.05％）の承認を受けたときに実を結びました。 このCyclosporin A（CsA）の乳剤は規定のドライアイ療法の拡大の工廠であることができるものがの最初の処置である。 それは生産がkeratoconjunctivitis siccaと関連付けられる目の発火が抑制された原因であると推定される患者の破損の生産を高めるために示されます。2その試験では、研究者らは、局所抗炎症薬を服用している患者または点状栓を有する患者に涙の産生を見出さなかった。2
Restasisは生殖不能および防腐剤なしである。2投与計画はb.i.d.である。 そして、それは人工涙液と同時に使用することができます。2その有効成分はシクロスポリン0.05%を含んでいます。 その不活性成分は、グリセリン、ヒマシ油、ポリソルベート80、カルボマー1342、精製水および水酸化ナトリウムである。2Restasisの最も頻繁に報告された不利なでき事は目の焼跡（17%）です。2
Restasisの適応は、中等度から重度の角結膜炎siccaを有する1,200人の患者を対象とした多施設研究に基づいている。 Restasisは10mmのSchirmerのストリップのwettingの車上の統計的に有意な増加を示した。2この増加は、おそらく炎症による涙の生産の抑制に苦しんでいた人口で半年で見られました。2Schirmerのストリップのぬれの増加は車扱われた主題の5%だけと比較されるRestasisによって扱われる患者の15%で見られました。2
Restasisは、ドライアイの炎症カスケードに対処するために開発されました。 この炎症の正確な働きはまだ検討されていますが、研究者らは、免疫応答の活性化、炎症性メディエーターの放出およびアポトーシスを含むと考えています。 チェックされていない場合、カスケードは涙腺を破壊する可能性があります。3
このカスケードでは、眼の表面が刺激される。 涙の反射が刺激を最小限に抑えるのに不十分である場合、神経刺激は調節および修復のメカニズムを誘発する。3眼表面および涙腺などのその寄与構造内に存在するT細胞は、活性化され、宿主組織に損傷を与える可能性のあるサイトカインを放出する。 これは、涙の質と量に影響を与え、反射的な涙を駆動する神経接続に影響を与える可能性があります。3,4これらの効果は、より多くの損傷を引き起こし、より多くのT細胞の活性化をもたらし、涙腺および結膜上皮を殺すことができる炎症反応を生4
レスタシスの正確な作用機序は不明であるが、部分的な免疫調節因子であると考えられている。 この薬剤は、ＨＬＡ−ＤＲおよびＴリンパ球を活性化する他のシグナルの発現を阻害することによって、Ｔリンパ球活性化を制限する可能性がある。5T細胞の活性化に影響を与えることによって、Restasisは炎症を調節することができます。5
Restasisはまた、t細胞がサイトカインを放出するのを防ぐことによって、抗炎症であると考えられている。6禁止のcytokine解放は涙腺および目の表面のティッシュをそのまま残し、cytokinesによってTのリンパ球のそれ以上の誘発を防ぎます。7,8炎症性カスケードに影響を与えることにより、眼表面および涙腺の両方が回復し、正常な涙の産生を促進する。
※残りの質問です。 慢性ドライアイに関連する基礎となる炎症の治療のための最初の処方薬としてのレスタシスの承認は、それがラインの終わりではないが、ドライアイ Restasisが医者に利用できるようになれば、ある質問は演説されなければならない。 例えば、臨床医はどのようにして、誰が治療から最も利益を得るのかを特定するのですか？ 答えは不明です。 第ＩＩＩ相臨床試験中の被験者集団は、アンケート、シルマーのストリップ濡れおよび角膜表面染色に基づいて、中等度から重度のドライアイ疾患を有すると診断された。8これらは臨床診療の一般的に使用される診断ツールです。 しかし、これらの診断基準によって選択され、Restasis製剤を受けた被験者のわずか15％は、Schirmerのストリップ濡れの関連する増加を有していた。
臨床医は、Schirmerの検査が感度を欠く可能性があることを我々が知っているので、追加の、そしておそらくより敏感な診断検査を検討すべきである。 実際、ジョージ・ワシントン大学のMichael Lemp、MDは、複数のSchirmerを患者に服用させて、時間の経過とともに涙の生産についてより明確な考えを得ることを提案してい そして、マサチューセッツ州の目と耳の診療所の眼科の元チーフであるClaes Dohlmanは、読書を完全に無視することを提案しました。 Restasisが炎症抑制として機能すると考えられるのでIL-6のようなより顕著なドライアイ関連炎症性マーカーのいくつかの存在のための多分テストは必 FDAによると、このような検査の臨床的妥当性は依然として見られています。
治療を受けるのに最適な患者集団を特定するために、より良い技術を使用するもう一つのインセンティブは、シルマーのストリップ濡れを改善する
また、患者の17％が眼の灼熱感を経験したが、治療効果があったのは15％のみであることを考慮することも重要である。 治療の少なくとも6ヶ月のコースを開始する前に、臨床医は、それが効果のより良い15パーセントの可能性を確保することなく、すでに中等度または重度のドライアイに不快感を追加する危険性が最善の治療戦略であるかどうかを検討する必要があります。 診断上の課題に直面して、臨床医は、最初の6ヶ月間に人工涙液を再静注して患者に使用することを推奨すべきである。
シスタン
また、この春にデビューする準備をしているのは、塩化ベンジルコニウム（BAK）よりも角膜上皮に対して安全であると多くの人が考える防腐剤であるポリクアドで保存された新規な滅菌涙液であるシスタンである。9Polyquadはモノグラフのdemulcents、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ナトリウムおよび0.18%hydroxypropyl guar（HP-guar）を含んでいる公式を維持する。 これらはモノグラフの成分、または政府が新しい薬剤を作成するために任意の量で混合することを可能にする成分であるため、Systaneは承認のためにFDAの試験を必要としませんでした。 シスタンドライアイ療法は保護目の盾を維持する破損のフィルムの滞留時間の延長によって健康なcorneal上皮を促進します。
破損を取り替えるよりもむしろ、systaneはゲル化剤としてHP-guarの使用によって破損のフィルムと統合します。 低濃度でも水溶性の多糖類は、天然のグアーガラクトマンナンは、溶液に溶解したときに粘度を増加させます。 HP-guarはプロピレンの酸化物と扱われる自然なguar galactomannanから得られます。10HP-guar誘導体は、天然のguarの本質的な特性の多くを維持していますが、より可溶性です。10
HP-guarの特性は、治療の新世代でどのような場所Systaneです。 眼に局所的に投与される場合、ＨＰ−ｇｕａｒは疎水性表面に結合する。 それはまた、シスタン製剤中のホウ酸塩に結合するので、シスタンが眼表面のpHと相互作用すると、約7.4,11であり、柔らかいゼラチン状の粘稠度を有するネッ ゼラチン状ネットワークの増加した粘度は、潤滑を改善し、眼表面の機械的破壊を阻害する。 さらに，ＨＰ-グアーとホウ酸塩の架橋は破壊された上皮細胞に優先的に付着するので，粘性の高いゼラチン状ネットワークの滞留時間が改善される。 これらの特性は、角膜および結膜の治癒を促進する。
アルコンが主要な涙の代替品に対して実施した比較環境試験では、シスタンはドライアイの徴候および症状を減少させた。 87患者の試験では、非常に良好な安全性プロファイルを示し、耐容性が良好であった。 シスタンによる六週間の治療は結膜染色を減少させ，角膜染色の減少に向かって傾向が見られた。 シスタンはまた、朝の乾燥、一日の終わりの乾燥および異物感の統計的に有意な減少を示した。
レスタシスとシスタンは互いに補完する。 Restasisが効力を示すために6か月を取るかもしれ、時々燃焼と一緒に伴われる間、Systaneは慰めに演説するためにうってつけでRestasisが発火を禁じると同時に苛立ちを防ぐには十分に長く宿ります。 この二重の治療はまた、個々のドライアイ患者において再静注が有効ではない可能性に対してヘッジする。 臨床医は最終的に患者のこれらの製品を評価し、それによって薬剤の役割が確立されます。
ハーバード大学医学部の眼科の准臨床教授であり、Schepens Eye Research Instituteの上級臨床科学者であるAbelsonは、眼科医薬品について相談しています。 Casavant氏は北Andoverの眼の研究の仲間のドライアイ部の臨床研究者である。
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薬の特許を失うことの副作用
Mark B.Abelson MD,FRCS(C)
薬の特許の有効期限は多くの意味を持っています。 これらの効果のいくつかは短期的には有益かもしれませんが、長期的には悪いものがあるかもしれません。 これらの効果がどのように発揮されるかの例は、Schering-Ploughとその年間3億ドルの抗アレルギー薬Claritinの最近の経験であり、2002年に特許を失った。
シェリングはClaritinの特許延長を拒否された後、店頭での販売を許可された。 同社は、収益性の高い薬を維持するために働くように、医薬品の雰囲気は、一般的な抗ヒスタミン薬、議会からの医薬品開発上のより保守的な態度とマネージ
短期的には、消費者は医薬品の店頭での入手可能性から利益を得る。 しかし、将来的には、特許を撤回することで、新薬の開発に再投資するために医薬品メーカーが利用できるR&Dドルの数が減少します。 そして、これらのドルが減少するにつれて、製薬会社は薬を開発するためにより多くの時間を必要とします。 新薬開発プロセスの減速は、最終的には消費者にとって有害である可能性があります。 *全身性抗ヒスタミン薬は、彼らの主張を拡張します。 Claritin off patentでは、処方市場の残りの抗ヒスタミン薬がどのように反応するかという問題があります。 圧力の下で、彼らは彼らが本当の主張を持っていない市場でニッチを見つけるためにスクランブルしています。 これは薬剤が目のアレルギーのために十分ように置かれるAllegra（Aventis）のような代理店のための見当違いの広告の最近の拡散の後ろにあります。 このような広告は、薬物を区別し、管理されたケア処方上の位置を維持する方法として、眼の有効性の根拠のない主張をしている。 これらの要求はfdaから眼の徴候のための承認を受け取るには全身の抗ヒスタミン薬が十分によく働いていなかったので、このコラムおよび眼の文献の両方の読者に一般に、また目のアレルギーの処理の経験とのそれらにもっともらしいようでなければならない。 しかし、大規模な研究から集められた漠然とした苦情と同様に、かゆみ、発赤、裂傷の合計スコアを利用することにより、全身性抗ヒスタミン薬は、眼のア これらの相違は、実質けれども、Patanol、Zaditor、AlamastおよびAlrexのようなアレルギーの薬剤の承認のために私達の従業者およびFDAの眼の部分が要求する臨床関連性のレベ
全身性薬剤は眼アレルギーに作用しないだけでなく、涙液の流れと体積が50%減少して眼乾燥を生じる。1,2の破損フィルムの減少は目上の障壁の保護、希釈剤の効果および不十分な洗浄の損失に翻訳する。 したがって、涙液膜は、ドライアイ患者だけでなく、アレルギー患者においても重要である。
鼻結膜炎の患者に対するアレルギーの眼成分を治療するための最適な治療法は、局所的な低下である。 研究によると、鼻の症状は、眼を局所的に治療することによっても軽減できることが示されています。スプレーを伴って使用される全身のallergicsと比較されたとき組合せで使用される3,4の点眼薬およびステロイドの鼻スプレーはアレルギー鼻炎に対して優5また、単独で低下は目のアレルギーのための全身の代理店より優秀です。6-8低下とだけ抗ヒスタミンおよび肥満細胞の安定の効果の最高量を提供するために薬剤および適切なpharmacokineticsの最も高い濃度を得ます。
立法上または経済上の懸念の問題は、有効性に基づいて患者のための薬剤の適切な選択の問題に取って代わられるべきである。 単独でそして合計でこれらの調査のために、目のアレルギーのための項目処置はよりよいです。 管理されたケアformulariesの力が臨床現実に頭を実行するように物語がどのように展開するかを見ることは興味深いでしょう。
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