パラケルススの”物は毒ではないことを決定するのは線量だけである”という観察から始まり、化学親和性と質量作用の法則の議論が続いて、私は今、線量-反応曲線に来ます。＜９ ４ ６ ５＞＜５ ７ ０ １＞「用量−応答曲線」という用語は、関連する用語「濃度−効果曲線」と交換可能に使用されることが多い。 前者は、薬物の投与用量と動物またはヒト全体におけるその観察された効果との関係の表現のために適切に確保されるべきである。 薬物の定常状態用量は、測定された効果が生じる作用部位における定常状態濃度と一定の関係を有することが期待されるため、in vivoでの用量と効果の関係（用量-応答曲線）は、一般的に、作用部位における薬物の濃度とその効果（濃度-効果曲線）との関係のサロゲートであると解釈される。 濃度−効果曲線は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｅ ｘ ｖｉｖｏ測定によって生成することができるが、まれな例外を除いて、作用部位での濃度が通常知られていないので、通常、無傷の動物で測定することはできない。 しかし、血漿薬物濃度が作用部位での濃度の代理として使用される場合、濃度−効果曲線を生成することができる。 従来、これらの曲線は、濃度または用量の対数スケールを使用してプロットされる—いわゆる対数用量応答曲線。
用量関連および濃度関連の応答データは、18世紀後半に現れ始めましたが、それらはしばしば表に掲載され、付随する図はなく、一般的に数学的分析は さらに、それらがプロットされたとき、線形線量スケールが一般的に使用された。 この反応が濃度の対数に対してプロットされた最初の例は、1926年にロンドンのユニバーシティ-カレッジで薬理学の教授を務め、エディンバラ大学で本草学の教授になろうとしていたアルフレッド-ジョセフ-クラーク（1885年-1941年）がカエルの心臓と腹直筋に対するアセチルコリンの作用を実証したときに出版された（図1）。 クラークは、1933年の教科書「細胞に対する薬物の作用様式」などで、他の人が以前に行ったように、「濃度作用曲線」という用語を使用して、そのような効果の多
オックスフォード英語辞典に記載されている”dose-response curve”の最も初期の例は1940年のものですが、辞書にはQuarterly Journal of Pharmacy and Pharmacologyの”dosage/response relation”の1932年の例も記載されています。 しかし、ロンドン王立協会のProceedings of The Royal Society of Londonの論文には、「線量/応答曲線」の以前の例があります。 シリーズB、生物科学、ウサギの甲状腺腺に対するウシ下垂体の抽出物の影響について、1936年5月1日からのものである（図2）。
用語「用量反応曲線」は、用語「濃度効果曲線」よりもはるかに頻繁に使用され、用語がPubMedで索引付けされた出版された論文に現れる頻度の分析から分かるよ パターンは珍しいです。 濃度-効果と用量-応答曲線は長年認識されていたが、1975年までは（少なくともPubMedで索引付けされた雑誌に）いくつかの論文が発表されたが、1990年頃にピークがあり、その後減少し、プラトーが続いた。 これは、特定の科学用語を検索するときに期待される通常のタイプのパターンとは対照的です—単調な増加。 例えば、バイオマーカーの私の議論を参照してください。
どのように我々は1990年以降の減少数を説明することができますか？ 製薬会社は、それらを公開せずに新薬のための用量応答曲線を生成し続けているので、出版バイアスは、役割を果たしている可能性があります。 しかし、図3のトップパネルは、少なくとも部分的な説明を別のものに示唆しています。 PubMedで索引付けされた論文のうち、”線量応答性”などの線量応答に関連する用語が含まれている論文の数を示しています。 このような用語の年間頻度は1990年以降も増加し続け、約2000年以降も急速に増加しているため、曲線自体があまりプロットされていないにもかかわらず、線量応答性の考え方が注目され続けていることを示唆している。 これは、Greshamの科学用語の法則の一種を示唆しています—悪い用語は良いものを追い出します。 おそらく他の例があります。
Jeffrey Aronsonは臨床薬理学者であり、オックスフォードのNuffield Department of Primary Care Health Sciencesの証拠に基づく医学センターで働いています。 彼はまた、英国薬理学会の名誉会長でもあります。