G&H過敏性腸症候群の治療には、現在どのような医学的治療法が利用可能であるか。
MC過敏性腸症候群（IBS）の現在利用可能な治療オプションのほとんどは、個々の症状の緩和に焦点を当てています。 便秘優勢なIBS（IBS-C）の患者はポリエチレングリコールの物質を含む浸透性の瀉下薬を、管理されるかもしれません; リナクロチド（Ｌｉｎｚｅｓｓ，Ｉｒｏｎｗｏｏｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／Ａｌｌｅｒｇａｎ）およびプレカナチド（Ｔｒｕｌａｎｃｅ，Ｓｙｎｅｒｇｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）などのグアニル酸シクラーゼ−Ｃアゴニスト；またはｌｕｂｉｐｒｏｓｔｏｎｅ（Ａｍｉｔｉｚａ，Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．).
下痢型IBS（IBS-D）の患者はオピオイドで治療され、ロペラミドは標準的な市販薬です。 Eluxadoline（Viberzi、Allerganの保有物）は米国の食品医薬品局（FDA）から最近受け取られた承認、およびalosetronの5-HT3反対者は、IBS-Dのために承認されたより古い薬剤です。 重大に、eluxadolineおよびalosetronは両方前の胆嚢摘出術または虚血性大腸炎の患者の膵臓炎の危険に関するFDAからの警告と、特に、それぞれ関連付けられます。
IBS-Dに関連する疼痛の治療に使用される薬物（すなわち、抗うつ薬および疼痛調節薬）は中枢的に作用しており、中枢神経系で働くことを意味する。 この鎮痛アプローチは、脳に作用して、腸内で生じる痛みを軽減しようとします。 注目すべきは、これらの薬は、IBSの痛みを治療するために承認されていないと、したがって、オフラベルで使用されています。
膨満感や膨満感を中心とした症状は、低発酵性オリゴ、ジ、単糖類、ポリオール食、抗生物質、プロバイオティクスなどの食事で治療することができます。 しかしながら、これらのアプローチの使用を支持する証拠は、それらが試験された小規模な臨床試験を考えると、前述の他の薬理学的薬剤を試験した大規模な試験と比較して、比較的限られている。
G&HなぜIBSに新しい治療法が必要なのですか？
現在使用されている薬は、消化管内で生じる痛みとは対照的に、脳内の痛みの感覚メカニズムを対象としているため、特に疼痛緩和の分野でMC新しい 抗うつ薬および中枢作用性鎮痛薬は、中枢神経系の機能に影響を及ぼし、認知、意識のレベル、および傾眠の変化をもたらす可能性があり、他の潜在的 中枢神経系ではなく、主に、排他的ではないにしても、消化管（すなわち、内臓鎮痛剤）を標的とする疼痛調節剤または鎮痛剤が有益であろう。
G&H IBSのパイプラインにはどのような治療薬がありますか？
MC少なくとも4つの治療薬がIBSの治療のためのパイプラインにあります。 最初はibs-Cの患者のために示されるナトリウム/水素交換体の抑制剤（tenapanor、Ardelyx）です;tenapanorは腸の内容の流動率を変えるために結腸の粘膜のナトリウム通風管の禁 パイプラインの別のエージェントはneurokinin-2受容器の反対者（ibodutant、Menariniのグループ）で、IBS-D.段階2Bの試験の患者の使用のための内臓の鎮痛性のアプローチをこの薬物 ヨーロッパの単一中心の調査で現在探検されている第3代理店は動物および人間の概念証明の調査に基づいて内臓の鎮痛剤として働くヒスタミンH1受容器の反対者のebastineです。 米国で市販薬として利用できる他のnonsedating抗ヒスタミン薬があります。 この薬剤が成功を示せば、鎮静のような中央副作用をもたらさないで胃腸管で起こる苦痛の感覚を減らす潜在性があります。 最後の薬剤は、スクリーニング血液検査（例えば、血清C4または血清FGF19）を含み、IBS-Dを提示する患者の胆汁酸下痢を同定するための診断アプローチを提 現在、IBS-D患者4人に1人が胆汁酸代謝または吸収に異常があり、スクリーニング血液検査を使用して、胆汁酸恒常性または合成に異常がある患者を特定することができるというかなり良い証拠があります。 陽性の診断は胆汁酸のsequestrant（例えば、cholestyramine、colestipol、colesevelam）またはobeticholic酸（Ocaliva、切片）のようなfarnesoid Xの受容器のアゴニスト、原発性胆汁の胆管炎の処置のために現在承認される薬剤と この組み合わせ診断と治療アプローチは、経験的にすべての患者を治療し、最高のを期待するのではなく、胆汁酸吸収不良を有する個々の患者のための最
G&Hこれらの薬物の安全性とその副作用について試験データは何を示していますか？
MCアロセトロンで治療された患者における虚血性大腸炎のリスクは、約1患者の800であると推定されている。 Fdaによって設定された監視プログラムであるFDA有害事象報告システムを通じて、エルキサドリンで治療された患者は膵炎を発症する危険性があ その結果、FDAは今年初めに、胆嚢を除去したIBS-D患者の治療にこの薬を使用すべきではないことを示す警告を出しました。 しかし、胆嚢がまだ残っている患者でも、この薬が膵炎を誘発する可能性があります; 実際、膵炎は、Ｏｄｄｉの括約筋の痙攣を誘発することによって引き起こされるγ−オピオイド受容体作動薬の既知の有害作用である。 一般に、IBSは通常、生命の喪失または重大な有害な結果または罹患率をもたらさないことに留意することが重要である。 実施された臨床試験では、500人に1人または1000人の患者に1人の頻度で副作用が確認されることがあります。 したがって、1500～2000人の患者を対象とした第3相試験プログラムを実施する場合、比較的まれな副作用が試験中に特定されない可能性があります。
G&Hこれらの治療法は有効性の点でどのように比較されますか？
MC効能の観点からは、特に同じ臨床試験エンドポイントを使用して比較すると、より最近承認された薬は比較的類似した効能を持つように見える 例えば、ロペラミドは下痢に対して非常に有効であるが、IBS-Dの疼痛成分に対して有効であることは証明されていないが、下痢の治療に有効であるエルキサドリンは、プラセボと比較して痛みと下痢の複合エンドポイントに効果があるが、痛み単独に有意な効果を示していない。 複合エンドポイントに対するこの有効性は、ロペラミドと比較してより大きな利益を示唆するかもしれないが、ロペラミドで実施された古い研究では、併用エンドポイントを評価することはなく、実際には、ある試験では、痛みの軽減にロペラミドで利益を示したことに注意することが重要である。 従って、単独で下痢を扱うために、eluxadolineおよびloperamideは類似しているようです。
慢性特発性便秘（IBS-Cではなく）に対する薬物の相対的有効性を、ネットワークメタ分析を用いて評価した。 これは承認された薬剤lubiprostone、linaclotide、tegaserod、bisacodylおよびナトリウムのpicosulphateおよび実験薬剤prucalopride、velusetragおよびelobixibatが週に少なくとも3つの完全な自発の腸動き（Csbm）および週に少なくとも1つのCSBMベースライン上の増加であった第一次エンドポイントのための同じような効力を有することを提案した。 Ibs-c（すなわち、plecanatide、linaclotide、lubiprostone）のためのguanylateのcyclase-Cのアゴニストか塩化物チャネルの活性剤に関して、lubiprostoneとの便秘そして多分より低い苦痛救助の救助のための同じような効 しかし、これらの薬剤の頭から頭への比較はないことに注意することが重要です。 従って、処置の選択は頻繁に患者が容認できるものおよび各薬物と関連付けられる悪影響によって定められます。 いくつかの研究では、リナクロチドはプレカナチドと比較してより多くの下痢を引き起こすと主張しているが、この副作用を評価する方法はこれら2つの薬物を用いた試験では異なっており、厳密な比較はできない。 さらに、リナクロチド投与量は、便秘に有益な効果を有する3つの承認された用量があるため、患者が下痢を経験する場合には、より低く滴定するこ Lubiprostoneを受けた多くの患者は吐き気を経験し、これはIBS-C患者にどの薬を投与するかを決定する要因となります。
G&H新たな治療風景の中で最もエキサイテ
MC私は主な満たされていない必要性はIBSの痛み成分であると信じています; したがって、私にとって最も興味深い標的は、神経キニン-2受容体拮抗薬（すなわち、イボデュタント）とヒスタミンH1受容体拮抗薬（すなわち、エバスチン）であり、これは内臓痛の末梢標的に対してより特異的であると思われる。 これらの新興分野は、ibsに関連して疼痛を有する患者の治療のための有益な選択肢になることを願っている。
G&H IBS患者における胆汁酸の役割は何ですか？
MC多くの国の研究に基づく文献の系統的レビューでは、IBS—D患者の平均25％から33％が胆汁酸合成の増加または胆汁酸吸収不良の証拠を有することが示されている。 以前、下痢の管理のためのロペラミドへの悪い応答を示した患者は胆汁酸のためのsequestrantとの試験を与えられます。 課題は、胆汁酸隔離薬は非特異的であり、胆汁酸の結合に関連しない可能性のある他の効果を有することであった; したがって、症候性の利益を有する患者では、その薬が胆汁酸吸収不良を治療しているかどうかは確かではなかった。 胆汁酸吸収不良（例えば、空腹時の朝の血清C4または血清FGF19）のバイオマーカーとしてのスクリーニング血液検査の可用性は、胆汁酸隔離療法のための患者 メイヨークリニックで行われた研究から、結腸に胆汁酸が欠乏しているIBS-C患者のサブグループがあるという証拠もあります。 将来的には、これは臨床医がこれらの天然下剤の作用を介して結腸機能を正常化するために胆汁酸を補うことができる患者集団である可能性が 代替案は、回腸胆汁酸トランスポーター（例えば、elobixibat）を阻害する実験薬であろう。
G&Hこれらの薬はどのくらいすぐに臨床用に利用可能になりますか？
MC現在パイプラインにある薬は、フェーズ3試験を完了する必要があるため、少なくとも2または3年離れています。 しかし、研究室は現在、血清C4および他の胆汁酸バイオマーカーの測定を提供しており、他の適応症について承認された胆汁酸結合剤が利用可能である。
G&H IBS薬の開発に影響を与える課題は何ですか？
MCここ数十年の最大の課題は、第2B相および第3相臨床試験で薬物が有効かどうかを予測するヒトの内臓痛の概念実証モデルを開発すること この分野には、現在、臨床医が実験室で慎重に実施された研究で新薬の実体をテストして、その薬が内臓痛に影響を及ぼすかどうかを調べることがで これは、内臓鎮痛薬の有効性を迅速にスクリーニングするための抑止力となっており、その結果、多くの薬物が開発に出入りしている可能性が高い。 例えば、talnetantとpexacerfontは、ニューロキニンおよびコルチコトロピン放出ホルモン受容体を介して疼痛機構を標的としており、大規模な第2B相または第3相試験を経て、最終的には有効ではないことが証明された。
G&Hこの分野の研究の優先順位は何ですか？
MC継続的な焦点を必要とする主な分野の一つは、内臓痛の軽減と末梢活性鎮痛薬の使用です。 人間でテストできる概念実証モデルの開発も、この分野を進める方法になります。
Camilleri博士は、alosetron、tegaserod、talnetant、pexacerfont、elobixibat、prucalopride、velusetrag、linaclotide、およびlubiprostoneで業界支援の研究研究を行っています。 しかし、彼には個人的な財政的葛藤はありません。
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