非ステロイド性抗炎症薬は疲労骨折の治癒に悪影響を及ぼしますか？ 短いレビュー|British Journal of Sports Medicine

RESULTS

骨の治癒に対するNsaidの影響を調査する研究

いくつかの著者がnsaidが創傷および骨の治癒に及ぼす理論的リスクを強調しているにもかかわらず、このトピックに関する研究はまだ不足している。 動物被験者および異なるNsaidについて研究が行われており、外科的処置の後に完全な骨折または非組合を有するヒト被験者のリスクを調査する研究が行われている。 主にこれらの研究から、ストレス骨折およびNsaidの治癒に関する情報は外挿されなければならない。

Nsaidは、軟部組織および骨損傷の後、および整形外科および他の外科的処置の後の期間にしばしば使用される。14一部の著者は、ウサギモデルを含む1つの研究で脊髄手術後の治癒障害が示されなかったため、COX-2阻害剤は伝統的なNsaidのより安全な代替品であ しかし、我々は、Nsaidが骨折治癒中の骨の骨形成に影響を与えることが示されており、Nsaidと異なるCOX-2阻害剤を比較して非常に限られた研究が発表されて15

動物実験

動物実験（表1）では、インドメタシン16–21、アスピリン、16、イブプロフェン17を含むNsaidは、ラットの前肢、16椎骨、18または大腿骨に影響を与えるものを含む様々な骨折の治癒に影響を与えることが示されている。19インドメタシンのすべての線量により遅らせられた骨の治療を引き起こすようですがアスピリンは毒性に近づいているレベルでただ治療を遅らせます。16部分的な骨切除術の治癒は、完全な骨切除術の治癒よりも少ない程度に障害された。 これは、破壊の機械的安定性の増加によるものと考えられている。19

プロスタグランジンはコラーゲンの統合に対する直接効果よりもむしろカルスの成熟の遅れに起因する治療の遅れの骨の治療のための必要な部品、16,17,21この遅延は、インドメタシンの停止では可逆的であるが、イブプロフェンではない。17,18

インドメタシンはラット大腿骨の秩序ある骨成長および改造に影響を及ぼさないように見えるため、成長および発達のプロセスおよび骨修復22

ヒト研究

ヒトの骨折後の骨治癒に対するNsaidの影響を調べた研究のうち2つは前向きであったが、23、24の大部分は遡及的であった（表2）。 Collesタイプ、23脛骨、25鎖骨、26大腿骨骨幹の非連合、2および寛骨臼、24を含む様々な外傷性骨折を維持した後に治療された患者に関する研究は、矛盾した結果を 外傷性骨折の治癒に関する他のいくつかの大規模で質の高い研究は、Nsaidについて言及していない。27-29

ヒトにおける二つの前向き研究のうち、Adolphson et al23によるコールズ骨折後の回復および骨密度に関する二重盲検研究は、寛骨臼骨折の外科的固定後の異所性骨化の危険性がある患者を見たBurd et al、24による研究とは異なり、Nsaidの効果を示さなかった。 これらは、放射線治療またはインドメタシンのいずれかを使用して、または対照群に、予防にランダムに割り当てられた。 インドメタシンを投与した患者は，放射線療法または予防療法を受けていない患者よりも長い骨の非結合のリスクが高かった。 骨折後の治癒および回復のレトロスペクティブ研究は、Nsaidの投与による骨治癒の遅延または非癒合率の増加のいずれかの骨治癒に悪影響を示した。

Clough3は、大腿骨頸部のストレス骨折に苦しんでいた55歳の男性のケースを強調しています。 診断は10週間遅れ、その間に鎮痛のためにNsaidのいくつかのコースを与えられた。 それが診断された時までに、応力破壊は変位し、動的股関節ねじを使用して閉鎖した減少および安定を必要とした。 著者はＮｓａｉｄｓの投与とストレス骨折の非結合との間には関連性を持たなかったが，Ｎｓａｉｄｓがどのくらいの頻度で使用されているかを強調している。

いくつかの研究で、脊髄手術後の骨治癒に対するNsaidの影響を調べました。14,30非連合は操作の後で筋肉内ketorolacを受け取った患者で五倍まで本当らしいことが分りました、30しかし相違は対照と比較されるrofecoxibを受け取ったそれら14Glassman et al30による研究の五倍の増加は、喫煙を含む他の危険因子に起因するものよりも大きかったが、経口用量とは異なる薬物動態を有する筋肉内31

Nsaidは骨折のリスクに全体的な影響を及ぼさないようです。 Van Staaらは、200 000人以上の定期的なNSAIDユーザー、同様の数の偶発的なNSAIDユーザー、および一致したコントロールの骨折リスクを、プライマリケア設定内ですべて調べた。 以前に発表された小規模な研究とは異なり、この研究は骨代謝に対するNsaidの全体的な効果を支持せず、定期的および偶発的なNSAIDユーザーの間に骨折リスク これは、通常のNSAIDユーザーは、治療期間が増加するにつれて減少するように見えた非NSAIDコントロールよりも骨折のリスクが高いことを示したが、ベースラインレベ この研究では、以前に発表された研究とは異なるNsaid間の骨折リスクに一貫した違いは示されなかった。 多くの交絡因子が考慮されたが、以前の骨密度、食事、運動レベルなどの他の要因は考慮されなかった。

2001年、バンドリエ(www.エバンジェリストcom）はVan Staaによる研究のレビュー32を発表し、9はBandolier Extraとして公開された拡張レビューが続いた。31これらは、不特定のフリーテキスト用語を使用したPubMedの検索とコクランライブラリのレビューの組み合わせによって位置する出版された文献を見て、エビデンスベースのヘルスケアに関連する非ピアレビューされた独立した出版物である。 レビューの包含および除外基準を詳述する特定の情報は容易に入手できず、正式な重み付けは証拠に与えられなかった。 これら二つのレビューは、Nsaidが動物被験者の骨代謝に影響を及ぼすことを示す実験室実験について議論し、ヒトにおけるこの証拠と矛盾するVan Staa et al、9 第二のレビューは、股関節置換後の異所性骨形成を調べるコクランレビューを含む他の研究を検討する。 このレビューでは、Nsaidの使用後の骨治癒の失敗について言及しておらず、脊髄手術後のNsaidおよびCOX-2阻害剤の効果についてのGlassman et al30およびReuben et al14の記事、ま また、PerlmanおよびThordarson、29Alho et al、27およびKarladani et alのものを含む、Nsaidについて言及していない骨治癒に関するいくつかの研究についても議論しています。28本レビューでは、動物実験による骨折治癒の阻害を示す良好な臨床的証拠があるが、これはヒトを含む臨床的状況には適用できない可能性があると結論づけている。 このレビューは、異所性骨形成に影響を与えるNsaidの信頼できる証拠のみがあるが、骨折治癒には影響しないと結論し、ヒトにおける骨折治癒に有意な効果が見落とされる可能性は低いことを示唆している。

最近出版されたスポーツ医学の教科書では、BennellとBrukner4はストレス骨折の管理について議論し、個人的なコミュニケーションの後、Nsaidの中にはストレス骨折の修復を遅らせたり予防したりする理論的リスクがあると結論づけているが、結論を導くための質の高い正式な試験はないと認めている。

Penman12は、2002年に新しい科学者の国民の意識にこの主題を再導入しました。 これは、動物およびヒトを対象としたいくつかの試験からの証拠を調べたが、試験がどのように同定されたかについては言及されず、考慮のための包 記事はラットのrofecoxibの試験がひびの治療を禁じたが、危険を詳述する特定の図を与えなかったことをコメントします。 この記事では、イブプロフェンやインドメタシンを含むNsaidは、20-25％の治癒を遅らせることに相当するラットで一週間または二週間の骨折治癒を遅らせると述べているが、これらの数字が収集された試験は容易には同定されていない。 この記事では、治癒骨折を有する人々はNsaidを避けるべきであり、さらなる調査が必要であるという提案で結論づけている。