Discussion
同様のクレアチニンピークが両日に見られたため、試験薬物投与の有無にかかわらず、クレアチニン増加の理由として薬物関連の毒性が除外された。 誤って上昇したクレアチニンの三つの潜在的な原因が議論された：1）運動の効果;2）実験室アッセイの問題;および3）食事中のクレアチニンの量。 被験者が入院し監視下にあったため、身体運動は原因とは考えにくいため、身体活動を控える義務からの逸脱が検出されたでしょう。 これとは別に、血清クレアチニンのピークは、すべての参加者において、三つの治療群において、および投与前および投与日の両方において発生したが、これは、単一の被験者がプロトコールによって助言されるように安静時の規則から逸脱した場合に予想される実験室値のパターンに適合しない。
別の説明として、セファロスポリンのようないくつかの物質が実験室で使用された比色Jaffe反応を妨害する可能性があることが知られているため、アッ しかし、この可能性は、治験薬による治療の14日前までに医薬品の定期的な使用または薬物の使用がプロトコルによって禁止されていたため、説明 この規則からの逸脱はまた、すべての被験者における観察可能なクレアチニンの増加を説明するものではない。
可能性のある食事効果を制御するために、食事の種類を含む肉は、その後の用量ステップのために菜食主義の食事に置き換えられ、問題を解決しました。 菜食では、クレアチニンの異常な増加は見られず、測定された値は正常範囲内であった（Fig. 2).
この第I相試験では、交絡因子を最小限に抑えるために、投与前および投与日に同じ手順を実施し、被験者はまったく同じ食事を受けました。 食事は栄養士によって計画され、一日あたり一人あたり約200gの調理された肉が含まれていました。 調理からの熱はクレアチンを骨格筋からクレアチニンに変換し，したがって血清クレアチニンの一時的な増加を引き起こした。 現在の報告における血清クレアチニンの上昇の変化は、四つの被験者が一つの料理から自分自身を提供することができ、不均等な量の肉を食べることができるという事実によって説明される可能性がある。
私たちの知る限り、これは健康なボランティアを対象とした第i相臨床試験中に血清クレアチニンの一時的な増加を報告した最初の研究です。 Jacobsenらは、六つの健康な若い医学生における食後血清クレアチニンにおける異なる食事の効果を評価した。 血清クレアチニンは、3gの牛肉を含む500gのグーラッシュの食事を摂取した後、250-300hを有意に増加させた。 しかし、血清クレアチニンの有意な増加は、肉のない通常の病院の食事の後、または生の牛肉の300gの摂取後に見られなかった。 同じ研究では、調査官はまた、42gの牛肉を煮沸した後の水中のクレアチンおよびクレアチニンの濃度を測定した。 クレアチン濃度は減少し，上清中のクレアチニン濃度は増加し，肉を調理することによりクレアチンがクレアチニンに変換されることを証明した。
私たちの第i相研究における肉の摂取量を主張することができ、上記の研究は一般的な食事の推奨事項をはるかに上回っています。 米国保健福祉省と米国農務省の食事ガイドラインでは、各アメリカ人に1日あたり105gの肉、家禽、または卵を消費することを推奨しています。 しかし、肉、家禽、および卵の平均摂取量は、この研究の人口と一致する十代の少年および成人男性の場合、特に高い（最大182g/日）。 ドイツでは、2009年の肉製品の一人当たりの平均消費量は88.2kgまたは241g/日でした。
血清クレアチニンにおける一過性の影響は、推定糸球体濾過率（eGFR）を用いて慢性腎臓病（CKD）の病期を分類する場合に臨床的に関連する。 前向き研究では、調理された肉の有無にかかわらず食事を摂取した後、健康なボランティアおよびckdを有する糖尿病患者において、クレアチニンおよびeGFRの変動を研究した。 血清クレアチニンおよびｅｇｆｒは健康なボランティアおよびＣＫＤ患者で有意に変化した。 Ckd3aを有する16人の患者のうち、調理された肉を消費した後、ckd3bとして誤って分類され、非絶食状態におけるeGFRの推定がCKD患者の管理に誤って影響
非絶食状態における腎機能の推定は、医学的および法的意味を有する可能性がある。 健常者では、腎臓障害の誤診は、投薬を開始したり、必要ではなく、有害事象、合併症および医療費の増加を引き起こす可能性のある追加の調査を要求す CKDの患者では、誤分類によりまた救命の薬物の撤回を引き起こすことができます。
私たちの研究は、ほとんどのフェーズI研究ではそうではなく、私たちの意識にある日に沿ってクレアチニン測定を繰り返す戦略を使用しました。 クレアチニンは、通常、あまり頻繁に測定されず、午前中にのみ測定されます。 従って高いクレアチニンのピークは臨床調査で頻繁に起こるかもしれませんが、これらのでき事の一時的な性質のために検出されませんでした。
結論として、調理された肉を摂取すると、血清クレアチニンが病理学的と解釈されるレベルまで一時的に増加し、誤解を招く可能性があります。 これは、潜在的に健康な被験者とCKD患者の両方の不十分な意思決定と医療管理につながる可能性があります。 ガイドラインは、絶食状態でクレアチニンを測定する必要性を強調すべきである。