&골수 섬유증의 특징은 무엇입니까?
혈액 암 골수 섬유증의 주요 특징은 비장 비대,골수의 섬유증 및 골수 증식 또는 골수 고갈(표)입니다. 골수 섬유증은 삶의 지속 시간뿐만 아니라 삶의 질을 감소시킵니다. 그것은 일반적으로 노인 환자의 질병입니다. 골수 섬유증은 일차 장애로 나타날 수 있으며,본 태성 혈소판 감소증 또는 적혈구 증가증과 같은 선행 만성 골수 증식 성 장애 후에도 발생할 수 있습니다.
무수한 증상이 골수 섬유증과 관련이 있습니다. 환자는 피로,출혈 및 감염 위험과 같은 골수 부전으로 예상되는 모든 증상을 나타낼 수 있습니다. 또한 질병에 더 특정한 그밖 현상이 있습니다. 비장 비대와 관련된 증상으로는 복통,조기 포만감 및 장 화가 있습니다. 사이토 카인 변화 또는 점도와 관련된 증상에는 피로,뼈 통증 및 가려움증이 포함되며 이는 매우 흔합니다.
일반적인 원칙으로 질병이 진행됨에 따라 증상이 더 널리 퍼지고 심각 해집니다. 그러나,환자는 그들의 질병에 있는 어떤 단계든지에 이 증후의 무엇이든을 개발할 수 있습니다. 모든 증상이 예후 인 것은 아닙니다. 임상 적으로 매우 초기 단계의 질병이 있지만 매우 심각한 질병 증상 부담이있는 환자가 있습니다. 예를 들어,저 위험 질환 환자는 하루에 몇 시간 동안 끔찍한 가려움증을 경험하거나 매우 피곤하고 일할 수 없을 수 있습니다.
&골수 섬유증 진단 후 환자는 얼마나 오래 살고 있습니까?
평균 수명은 5 년에서 6 년 사이입니다. 그것은 아마도 골수 섬유증의 분자 병인,야누스 키나아제 억제를 허용하는 표적 요법의 개발 및 골수 이식의보다 적절한 사용에 대한 우리의 이해로 최근에 개선되었을 것입니다.
&이 환자의 유전 적 돌연변이에 대해 알려진 것은 무엇입니까?
CH 증거가 증가를 보여주는,그 생물학적 수준,질병은 이상을 특징으로의 JAK/signal transducer and activator of transcription(STAT)신호 수 있습니다. 많은 환자에서 골수 섬유증은 돌연변이에 의해 유발됩니다.
골수 섬유증의 유전 적 돌연변이에 관한 정액 발견은 약 10 년 전 윌리엄 베인 첸커 박사 연구소에서 발생했습니다. 이 돌연변이는 신호 캐스케이드의 중심인 것으로 나타났다. 그 이후로 다른 돌연변이가 확인되었습니다. 골수 증식 성 백혈병 바이러스 유전자의 막 횡단 도메인에서 일련의 돌연변이가 관찰되었는데,이는 트롬 보포 이에 틴 수용체이다. 더 최근의 발견은 칼 유전자에 영향을 미치는 돌연변이를 확인했다. 이러한 돌연변이는 표현형 드라이버 돌연변이로 알려져 있습니다.
환자의 약 10%~20%가이 3 가지 돌연변이에 대해 음성으로 남아 있습니다. 유방암에서 용어를 빌려,우리는 이러한 환자”트리플 부정적인 전화.”점점 더,우리는 예후 적으로 중요 할 수있는 게놈의 다른 곳에서 돌연변이에 대해 더 많이 이해하기 시작했습니다. 우리는 또한 이러한 결과를 임상 적으로 적용하는 방법을 이해하기 시작했습니다.
현재 유전자 돌연변이 상태는 질병 모니터링 또는 관리에 영향을 미치지 않습니다. 다른 유전 적 돌연변이(예:1 과 같은 추가 성 빗,전사 조절제)에 대한 테스트를 사용하여 예후 계층화를 약간 개선 할 수 있습니다.
&질병 모니터링의 구성 요소는 무엇입니까?
질병 모니터링의 주요 구성 요소는 질병의 특징 및 심각도에 따라 각 환자별로 개별화됩니다. 스펙트럼의 한쪽 끝에서,나는 혈구 수를 수행하고,신체 검사를하고,혈액 필름을 볼 때 일년에 한두 번 환자를 볼 수 있습니다. 스펙트럼의 다른 쪽 끝에서,나는 매주 환자를 만나서 치료를 조정하고,수혈을 관리하고,필요에 따라 관리를 개선 할 수 있습니다.
현재 골수 섬유증은 유전 적 돌연변이 또는 돌연변이 부하의 연속 평가를 통해 환자를 모니터링하지 않는다는 점에서 만성 골수성 백혈병과 다릅니다. 그러나 앞으로이 전략이 사용될 수 있습니다.
&골수 섬유증 환자의 위험을 계층화하기 위해 어떤 예후 도구가 사용됩니까?
채널 몇 가지 예후 채점 시스템을 사용할 수 있습니다. 가장 일반적인 것은 아마도 2009 년에 도입 된 국제 예후 채점 시스템 일 것입니다. 채점 시스템의 핵심은 5 가지 주요 임상 특징으로 구성됩니다: 환자의 나이(65 세 이하 대 65 세 이상);빈혈의 존재 또는 부재;백혈구 증가증,특히 25 세 이상 백수 109/리터;1%를 초과하는 순환 폭발 존재. 우리는 또한 특정 증상,특히 발열,뼈 통증 및 야간 땀의 존재를 평가합니다. 다른 고려 사항으로는 적혈구 수혈,혈소판 감소증 및 특정 세포 유전 학적 이상이 있습니다. 이 점수 시스템은 시간이 지남에 따라 수정되었습니다. 동적 국제 예후 채점 시스템 플러스는 핵형,혈소판 수 및 수혈 상태에서 가져온 예후 정보를 통합합니다. 더 최근에,우리의 이해가 진화함에 따라,우리는 다른 돌연변이와 유전자를 고려하기 시작했습니다.
이러한 요인은 환자를 4 가지 위험 그룹으로 나누는 데 사용됩니다:저,중급 1,중급 2 및 고. 환자는 이러한 예후 그룹 사이에 균등하게 퍼지는 경향이 있습니다.
본 태성 혈소판 감소증 또는 적혈구 증가증 베라로 인해 발생하는 골수 섬유증 환자에게 예후 기준을 정확하게 적용하는 것은 어렵고,그렇게 할 때주의가 필요합니다. 이 기준은 환자의 이 인구에서 유효하게 하지 않았습니다.
&골수 섬유증 환자의 치료 목표는 무엇입니까?
치료 목표는 환자에게 개별화됩니다. 불행히도 대부분의 경우 치료가 목표가 아닙니다. 현재 유일한 치료 요법은 골수 이식이며,이는 소수의 환자에게 적용 할 수 있습니다. 골수 섬유증을 가진 대부분의 환자에서 골수 이식은 질병 또는 동반 질환으로 인한 질병으로 인해 금기입니다. 예후 채점 시스템은 이식이 옵션인지 여부를 판단하는 데 사용됩니다.
목표가 치료인지 여부에 관계없이 환자에게 가장 중요한 질병의 개별 측면을 확인하려고합니다. 이 질병은 표현형이 다양하기 때문에 이러한 문제는 매우 다를 수 있습니다. 예로는 가려움증,체중 감소,비장 통증 및 빈혈이 있습니다.
&영형 골수 섬유증 환자의 현재 치료 방법은 무엇입니까?
첫 번째 단계는 진단이 올바른지 확인하는 것이며,이는 임상,실험실 및 분자 특징의 상관 관계를 포함합니다. 몇 가지 다른 조건은 골수 섬유증을 모방 할 수 있습니다—예는 섬유증 및 만성 골수성 백혈병이있는 골수이 형성 증후군입니다.
정확한 진단이 확인되면 환자의 증상을 평가하고 예후를 평가하며 현재 또는 미래에 골수 이식이 선택 사항 일 수 있는지 여부를 고려해야합니다. 그런 다음 치료가 필요한 질병의 개별 측면을 살펴 봅니다. 예를 들어,무거운 증상 부담과 비장 비대를 가진 환자는 잭 억제의 후보가 될 수 있습니다. 빈혈이 주된 특징 인 경우,그것은 치료되어야합니다. 현재 처리의 많은 것은 질병의 단지 1 개 2 개의 양상을 제시하고,결합하 양식 치료는 수시로 요구됩니다.
경제적 고려 사항도 있습니다. 영국에서는 야크 억제제와 같은 새로운 치료법이 특정 예후 그룹에 속하는 환자에 대해서만 상환됩니다.
&골수 섬유증에 대한 새로운 치료법은 무엇입니까?2011 년 중간 및 고위험 골수 섬유증 환자에 대해 승인 된 제 1/제 2 억제제이다. 2010 년 1/2 상 연구에 따르면 룩 솔리 티닙은 이들 환자 중 일부가 가지고있는 다소 거대한 비장 크기를 크게 줄였습니다. 룩 솔리 티닙은 또한 체중 증가 및 쇠약 증상의 감소와 관련이 있습니다. 그것은 상대적으로 내약성이 좋았으며 주요 독성은 빈혈과 혈소판 감소증이었습니다.
이러한 데이터는 3 단계 연구로 이어졌습니다. 가장 중요한 것은 중간 2 또는 고위험 골수 섬유증 환자를 등록한 안락 시험(경구 쟈크 억제제 요법을 사용한 대조 골수 섬유증 연구)으로 알려져 있습니다. 환자는 확대된 비장 및 충분한 혈구수가 있었습니다. 컴포트-나는 북미와 호주에서 실시되었다,위약 대 룩 솔리 티닙을 비교. 오픈 라벨 컴포트-2 시험은 유럽에서 수행되었으며,룩 솔리 티닙 대 표준 치료법을 비교했는데,이는 다양한 치료법이었습니다.
컴포트-1 과 컴포트-2 모두에서 1 차 종점은 자기 공명 영상 스캔 또는 일부 환자의 경우 컴퓨터 단층 촬영 스캔에 대한 중앙 맹검 검토로 판단한 바와 같이 비장 부피가 35%이상 감소했습니다. (비장 부피의 35%감소는 눈에 띄는 비장 길이의 약 50%감소와 같습니다.)다른 종점에는 증상 조절,생존 및 독성이 포함됩니다. 두 연구 모두 룩 솔리 티닙에 찬성하여 매우 중요한 긍정적 결과를 보여주었습니다. 제일 유효한 치료는 위약 보다는 조금 더 낫습니다. 루솔리티닙은 비장 크기를 최소 35%줄이는 데 상당한 이점을 갖는 것으로 나타 났으며,증상을 현저하게 개선시켰다. 용량 수정에 의해 관리 된 일부 혈액 학적 독성이있었습니다.
5 년간의 추적 관찰과 함께 이러한 연구에서 가장 최근의 업데이트가 최근에 발표되었습니다. 그들은 튼튼한 비장 반응을 보였다. 1 차 종점은 3 년의 중앙값을 위해 유지되었다. 많은 환자들이 여전히 5 년 동안 내구성있는 반응을 보였습니다.
&루솔리티닙이 골수에 영향을 미치는 것으로 보입니까?
룩 솔리 티닙 치료의 주요 목표는 환자의 비장 크기 및 증상 부담을 줄이는 것입니다. 환자가 룩 솔리 티닙으로 치료할 때 더 오래 살 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 일부 사례 보고서와 내 자신의 임상 경험은 일부 환자가 골수에서 눈에 띄는 반응을 보일 수 있음을 시사합니다. 그러나 모든 환자가 골수의 변화를 경험하지는 않습니다. 골수 모니터링은 일반적으로 룩 솔리 티닙 치료를 모니터링하는 구성 요소가 아닙니다. 룩 솔리 티닙이 골수의 기질에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지,그리고 왜 그것이 다른 방식으로 다른 환자에게 영향을 미치는지에 대해 더 많이 배울 필요가 있습니다.
&유전자 돌연변이가 루솔리티닙에 대한 치료 반응에 영향을 미치는 것으로 보입니까?그러나,이 경우,상기 제 1 형 당뇨병 환자만이 치료에 반응할 것으로 예상될 수 있다. 그러나 연구 결과,,환자 그들의 표현형 드라이버 돌연변이;에 관계 없이 응답 특정 그룹 더 나은 또는 더 나쁜 응답. 이러한 유전자에 대한 유전 적 변이 및 유전 적 변이(예:유전 적 변이)는 유전 적 변이(예:유전 적 변이)와 같은 유전 적 변이(예:유전 적 변이)에 영향을 줄 수 있습니다. 골수 섬유증 환자에서 룩 솔리 티닙의 사용을 평가 메릴랜드 앤더슨의 최근 연구는 유전자 돌연변이의 수는 더 나쁜 결과와 일치 것을 발견했다. 3 개 이상의 돌연변이를 가진 환자는 2 개 이하의 돌연변이를 가진 환자보다 비장 반응(만져서 알 수있는 비장 크기의 50%감소)이 9 배 적었다. 3 개 이상 돌연변이를 가진 환자에서,처리 중단 및 전반적인 생존에 시간은 더 적은 돌연변이가 있던 환자와 비교하여 더 짧았습니다.이 경우,유전자는 대립 유전자 부담에 대해 어떤 영향을 미칩니 까?
골수 증식 성 신 생물과 만성 골수성 백혈병 사이에 평행이 그려지면 골수 섬유증에서 대립 유전자 부담이 중요 할 것으로 예상 될 수 있습니다. 그러나,우리는 아직 모르는 질병 모니터링에 대립 유전자 부담의 중요성. 표준 관행은 일반적으로 이러한 측면을 모니터링하는 것을 포함하지 않습니다. 이러한 모니터링이 유용 할 수있는 한 가지 설정은 골수 이식 후 최소한의 잔류 질환에 대한 매우 민감한 테스트 역할을 할 때입니다. 내 임상 실습에서,이 내가 야크 2 대립 유전자 부담의 직렬 모니터링을 수행하는 유일한 설정입니다.
&환자가 조기 치료의 혜택을 누릴 수 있음을 시사하는 데이터는 무엇입니까?
저위험 질환 환자가 특정 치료를 통한 조기 개입의 혜택을 받는다는 증거는 없다. 중간-2 및 고위험 질환 환자의 경우,편안함 연구의 데이터는 룩 솔리 티닙을 사용한 조기 치료가 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 안락에서 5 년 자료-나는 생존이 위약을 첫째로 받고 그 후에 40 주 후에 넘어서 교차한 환자 중 감소되었다는 것을,루솔리티닙을 일찌기 받은 사람들과 비교된ㄴ다는 것을 보여주었습니다. 그것은 우리가 질병 과정 초기에 룩 솔리 티닙과 같은 치료법의 사용을 고려해야한다는 강력한 증거입니다. 특정 예심은,그러나,더 이른 질병에 환자에 있는 처리를 평가할 것을 요구될 것입니다.
&이 필드는 어떻게 진화 할 수 있습니까?
골수 섬유증은 빠르게 성장하는 분야이며 항상 새로운 데이터가 나타납니다. 쟈크 억제제와 질병의 그밖 면을 표적으로 하는 치료에 있는 관심이 증가하고 있습니다. 이 약물은 텔로 머라 제 억제제 이메 텔 스타트 및 펜트 락신 유사체를 포함한다. 분자 양상은 더 정확하게 예후를 제공하기 위하여 이용될 수 있습니다. 3 단계 연구의 5 년 데이터 또한 가치가 있으며 치료 선택을 알릴 수 있습니다. 삼중 음성 질환을 가진 환자에서 중요한 발견은 이들 병태의 발병 기전에서 야크 2 의 중심적 중요성을 확인하면서 야크 또는 야크 2 에 다른 돌연변이가 있다는 것이다.2015 년 11 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 12 월 25 일,2015 년 그녀는 노바티스로부터 연구 자금을 받았다.이 경우,상기 제제들은 상기 제제들의 투여방법에 의해 결정된다. 골수 섬유증 연구 및 치료를위한 국제 실무 그룹의 연구를 기반으로 한 1 차 골수 섬유증에 대한 새로운 예후 채점 시스템. 혈액. 2009;113(13):2895-2901.
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