지&현재 과민성 대장 증후군을 치료하는 데 사용할 수있는 의료 요법은 무엇입니까?
엠씨 과민성 대장 증후군에 대한 현재 사용 가능한 치료 옵션의 대부분은 개별 증상 완화에 중점을 둡니다. 변비가 우세한 환자는 폴리에틸렌 글리콜 물질을 포함한 삼투 성 완하제를 투여 할 수 있습니다; 본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,본 발명은,).로페라마이드는 처방전없이 구입할 수 있는 일반적인 약물입니다. 이 약으로 인해,이 약으로 인해,이 약으로 인해,이 약으로 인해,이 약으로 인해,알룩사돌린(비베르치,알루간 홀딩스)은 미국 식품의약국으로부터 최근 승인을 받았습니다. 중요한 것은,엘룩사돌린과 알로세트론은 모두 췌장염,특히 이전의 담낭 절제술 또는 허혈성 대장염 환자에서 각각 위험에 대한 식약청의 경고와 관련이 있습니다.
이 진통성 접근은 두뇌에 창자에서 일어나는 고통을 감소시키는 것을 시도하기 위하여 작동합니다. 참고,이러한 약물은 지능 지수의 통증을 치료하기 위해 승인되지 않은,따라서,오프 라벨 사용된다.
팽만감과 팽창을 둘러싼 증상은 저 발효 올리고,디,모노 사카 라이드 및 폴리올식이 요법뿐만 아니라 항생제 및 프로바이오틱스를 포함한 식단으로 치료할 수 있습니다. 그러나,이 접근의 사용을 지원하는 기록은 이전에 언급된 그밖 약리학적인 에이전트를 시험한 큰 예심과 비교된 시험된 작은 임상 시험을 주어 상대적으로 한정됩니다.왜 새로운 치료법이 필요한가요?
현재 사용 중인 약물은 위장관 내에서 발생하는 통증과는 반대로 뇌에서 통증의 감각 기전을 표적으로 삼기 때문에 특히 통증 완화 영역에서 새로운 치료가 필요합니다. 항우울제 및 중앙 작용 진통제는 중추 신경계의 기능에 영향을 미쳐 다른 잠재적 부작용 중인지,인식 수준 및 졸음의 변화를 초래할 수 있습니다. 통증 조절제 또는 진통제 주로,독점적으로,위장관(즉,내장 진통제)보다는 중추 신경계가 도움이 될 것입니다.
지&지&지&지&지
엠씨 적어도 4 개의 치료제가 현재 인공 지능 지수의 치료를 위한 파이프라인에 있다. 테나파노르는 대장 점막의 나트륨 흡수를 억제하여 장내내 내용물의 유동성을 변화시킵니다. 이 약으로 2 상 임상시험이 완료되었습니다. 현재 유럽에서 단일 센터 연구에서 탐구 되는 세 번째 에이전트는 히스타민 수용체 길항제 에바 스틴,동물과 인간의 개념 증명 연구를 기반으로 한 내장 진통제로 작동합니다. 미국에서 처방전없이 구입할 수있는 다른 항히스타민 제제가 있습니다. 이 대리인은 성공을 설명하는 경우에,진정과 같은 중앙 부작용을 일으키는 원인이 되기 없이 위장 지역에서 일어나는 고통 감각을 감소시키는 가능성으로 가지고 있습니다. 마지막 약제는 스크리닝 혈액 검사를 포함하는 바이오 마커-치료 조합(예:혈청 4 또는 혈청 19)이며,담즙산 설사를 식별하는 진단 접근법을 제공합니다. 4 명 중 1 명은 담즙산 대사 또는 흡수에 이상이 있으며,혈액검사를 통해 담즙산 항상성 또는 합성에 이상이 있는 환자를 확인할 수 있습니다. 양성 진단은 담즙산 격리 제(예:콜레 스티 라민,콜레 스티 폴,콜레 세 개발 람)또는 파르 네 소이드 엑스 수용체 작용제(예:오칼 리바,절편),현재 원발성 담즙 성 담관염 치료를 위해 승인 된 약물. 이 결합 된 진단 및 치료 접근법은 경험적으로 모든 환자를 치료하고 최선을 희망하기보다는 담즙산 흡수 장애가있는 개별 환자에 대한 최적의 치료를 나타냅니다.
&이러한 약물의 안전성과 부작용에 관한 시험 데이터는 무엇을 보여 줍니까?
엠씨 알로 세트론으로 치료받은 환자의 허혈성 대장염의 위험은 800 명의 환자 중 약 1 명으로 추정됩니다. 식약청에 의해 설정된 감시 프로그램인 식약청 이상 반응 보고 시스템을 통해,엘룩사돌린으로 치료받은 환자는 췌장염 발병 위험이 있는 것으로 나타나지만,유병률은 완전히 명확하지 않다. 그 결과,식약청은 올해 초 이 약을 쓸개를 제거한 지능형지체검사용 환자를 치료하는데 사용해서는 안 된다는 경고를 발표했다. 그러나,약물이 아직도 그 자리에 그들의 쓸개가 있는 환자에는에서 조차 췌장염을 유도할 수 있다 가능합니다; 실제로 췌장염은 오디 괄약근 경련을 유발하여 발생하는 아편 유사 수용체 작용제의 알려진 부작용입니다. 일반적으로,지능 지수가 일반적으로 생명이나 심각한 불리한 결과 또는 이환율의 손실을 초래하지 않는다는 것을 명심하는 것이 중요하다. 실시 된 임상 시험은 때때로 500 명 중 1 명 또는 1000 명 중 1 명의 빈도로 부작용을 확인했습니다. 따라서 1500~2000 명의 환자를 대상으로 3 단계 시험 프로그램을 수행 할 때 비교적 드문 부작용이 시험 중에 확인되지 않을 수 있다는 뚜렷한 가능성이 있습니다.
&이 치료법은 효능 측면에서 어떻게 비교됩니까?
효능 관점에서 볼 때,최근에 승인 된 약물은 특히 동일한 임상 시험 종점을 사용하여 비교할 때 상대적으로 유사한 효능을 갖는 것으로 보인다는 것이 나의 인식이다. 그러나 설사의 치료에 효과가 있는 엘룩사돌린은 위약과 비교하여 통증과 설사의 복합 종점에 효과가 있지만 통증에만 유의한 영향을 미치지 않았다. 복합 종점에 대한 이러한 효능은로 페라 미드에 비해 더 큰 이점을 제안 할 수 있지만,로 페라 미드로 수행 된 오래된 연구는 결합 된 종점을 평가하지 않았으며,실제로 한 번의 재판은로 페라 미드로 인한 통증 완화에 대한 이점을 보여 주었다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 따라서 설사 단독 치료를 위해 엘 루사 돌린과로 페라 미드가 비슷한 것으로 보입니다.
만성 특발성 변비에 대한 약물의 상대적 효능을 네트워크 메타 분석을 사용하여 평가 하였다. 이것은 승인된 약물인 루비프로스톤,리나클로타이드,테가세로드,비사코딜,및 피코설페이트 나트륨과 실험 약물인 프루칼로프라이드,벨루스테그,및 엘로빅시바트가 1 차 종점에 대해 유사한 효능을 가지고 있음을 시사하였다. 상기 구아닐레이트 시클라제-씨 작용제 또는 클로라이드 채널 활성제(즉,플레카나타이드,리나클로타이드,루비프로스톤)에 대해서는,변비의 완화 및 루비프로스톤으로 인한 통증 완화에 대한 유사한 효능이 있다. 그러나,이 약물의 머리 대 머리 비교가 없다는 것을 주의하는 것이 중요합니다. 따라서,치료 선택은 종종 환자가 용인 할 수있는 것과 각 약물과 관련된 부작용에 의해 결정됩니다. 일부 연구는 리나 클로타이드가 플레 카나 티드에 비해 더 많은 설사를 유발한다고 주장했지만,이 부작용을 평가하는 방법은이 두 약물을 사용한 시험에서 달랐으며 엄격한 비교를 할 수 없습니다. 또한,리나 클로타이드 용량은 변비에 유익한 영향을 미치는 3 가지 승인 된 용량이 있기 때문에 환자가 설사를 경험하는 경우 더 낮게 적정 될 수 있습니다. 루비프로스톤을 투여받은 많은 환자들이 메스꺼움을 경험하는데,이는 환자들에게 어떤 약을 투여할 것인지를 결정하는 요인이 될 수 있다.
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엠씨 나는 충족되지 않은 주요 필요성은 국제 지능 지수의 통증 구성 요소라고 믿는다; 따라서,나에게 가장 흥미로운 표적은 뉴로 키닌 -2 수용체 길항제(즉,이보 두탄트)와 히스타민 수용체 길항제(즉,에바 스틴)이며,이는 내장 통증의 말초 표적에 대해보다 구체적 인 것으로 보인다. 이러한 신흥 지역은 지능 지수와 관련하여 통증 환자의 치료를위한 유익한 옵션으로 잘하면 발산 할 것이다.
G&서 어떤 역할을 담즙산의 환자에서 IBS,그리고 그들은 어떻게 비교하여 사용하는 바이오 마커의?
엠씨 많은 국가의 연구를 기반으로 한 문헌을 체계적으로 검토 한 결과,평균 25%에서 33%의 환자가 담즙산 합성 증가 또는 담즙산 흡수 장애의 증거를 가지고 있음을 보여줍니다. 과거에는,설사의 관리를 위한 로페라미드에 빈약한 반응을 보인 환자는 담즙산을 위한 격리제를 가진 예심을 주어질 것입니다. 문제는 담 즙 산 격리 제는 비특이적이 고 담 즙 산 바인딩과 관련 되지 않을 수 있습니다 다른 효과; 그러므로,증상 이득을 가진 환자에서,약이 담즙산 흡수 장애를 대우하고 있었다는 것을 확실하지 않았습니다. 담즙산 흡수 장애에 대한 바이오 마커로서의 스크리닝 혈액 검사의 가용성은 담즙산 격리 치료를 위해 환자를 선택하는 측면에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 또한 메이요 클리닉에서 수행된 연구에서 결장에 담즙산이 결핍되어 있는 자간전증 환자들의 하위 집단이 있다는 증거가 있습니다. 그것은 미래에,이 임상의가 이러한 천연 변비약의 작용을 통해 결장 기능을 정상화하기 위해 담즙산을 보충 할 수있는 환자 인구가 될 수 있다고 생각할 수있다. 대안은 회장 담즙산 수송 체(예:엘로 빅시 바트)를 억제하는 실험 약물 일 것입니다.
&이 약들은 얼마나 빨리 임상 적으로 사용할 수 있습니까?
엠씨 현재 파이프라인에 있는 약들은 3 상 임상시험이 완료될 필요가 있기 때문에 이용가능한지 적어도 2 년 또는 3 년 이상 떨어져 있다. 그러나,실험실은 지금 혈청 씨 4 와 다른 담즙산 바이오마커의 측정을 제안하고 있습니다,그리고 다른 표시를 위해 승인되는 담즙산 바인더는 유효합니다.
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지난 수십 년 동안 가장 큰 과제는 약물이 2 단계 및 3 단계 임상 시험에서 효과적인지 여부를 예측하는 인간의 내장 통증에 대한 개념 증명 모델을 개발하는 데 어려움이었습니다. 이 분야는 현재 임상의가 실험실에서 신중하게 수행 한 연구에서 신약 실체를 테스트하여 약물이 내장 통증에 영향을 미치는지 여부를 확인할 수있는 효과적이고 간단한 모델이 부족합니다. 이것이 내장 진통제의 효험을 위해 빨리 가리는 제지력 이었다 고 할 것 같다,그리고,그 결과로,많은 약은 발달 들락날락 왔다. 예를 들어,탈네탄트와 펙사서폰트는 뉴로키닌-및 코르티코트로핀-방출 호르몬 수용체를 통해 통증 기전을 표적으로 하고 있었고,큰 2 상 또는 3 상 시험을 거쳐 결국 효과가 없는 것으로 입증되었다.
&이 분야의 연구의 우선 순위는 무엇입니까?
엠씨 지속적인 초점이 필요한 주요 영역 중 하나는 내장 통증의 완화와 주변 활성 진통제의 사용입니다. 인간에서 테스트 할 수있는 개념 증명 모델의 개발은 또한이 분야를 발전시키는 방법이 될 것입니다.
카밀레리 박사는 알로세트론,테가세로드,탈네탄트,펙사세르폰트,엘로빅시바트,프루칼로프라이드,벨루스테트라그,리나클로타이드,루비프로스톤과 함께 산업 지원 연구를 수행합니다. 그러나 그는 개인적인 재정적 갈등이 없습니다.과민성 대장 증후군에서 의학적 치료를위한 새로운 수용체 표적. 영양제 파마롤 거기. 2010;31(1):35-46.복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군,복통증후군 굿 2017;66(5):966-974.
카밀레리 엠,장엘 과민성 대장 증후군의 치료 파이프 라인에 대한 과제:종점 및 규제 장애물. 위장병 학. 2008;135(6):1877-1891.
펠맨,카밀레리,부시글리오,버튼 디,도나토,진스마이스터 과민성 대장 증후군 환자에서 결장 통과 및 담즙산 합성 또는 배설-담즙산 흡수 장애가없는 설사. 클린의 위장병. 2017;15(5):720-727.1.
비제이 바르지야,부시글리오 1 세,버튼 디,도나토 엘,루케 에이,카밀레리 엠. 혈청 및 대변 샘플의 바이오 마커를 기반으로 한 변비가있는 과민성 대장 증후군 환자의 하위 그룹에서 담즙산 결핍. 클린의 위장병. 도이:10.1016/제이.2017.06.039.1362>
비제이바르지야 피,카밀레리 엠,칼슨 피 등. 담즙산 설사의 진단을 배제하기 위해 혈청의 성능 특성-설사 및 기능성 설사. 영양제 파마롤 거기. 2017;46(6):581-588.임상 실습에서 담즙산 흡수 장애의 진단 방법. 클린의 위장병. 2013;11(10):1232-1239.