임상 과학
윌리엄스 증후군. 개발의 새로운 점수 시스템에 대한 임상 진단
Síndrome de 윌리엄스:proposta de sistema de pontuação para diagnóstico clínico
소피아는 미즈호 미우라 Sugayama;클라우디오 Leone;Maria de Lourdes Lopes Ferrari Chauffaille;Thelma Suely 좋;종 Ae Kim
자식의 연구소,상파울루 대학 의과대학-São Paulo/SP,Brazil. 이메일:[email protected].목표:윌리엄 증후군 진단에 소아과 의사를 돕기 위해 임상 연구 결과에 따라 채점 시스템을 개발하고 7 분기 11.23 에서 미세 분해를 감지하기 위해 형광 현장 하이브리드 화 테스트가 필요할 수 있습니다.
방법:윌리엄 증후군을 암시하는 임상 특징을 나타내는 20 명의 환자에 대해 형광 원위치 하이브리드 화 시험을 수행 하였다. 11 연구 했다 2 그룹 문헌에서 선택 되었다:양성 또는 음성 형광 현장 교 잡 시험 환자. 42 임상 특성 메타 분석을 사용 하 여 영향을 받는 환자(즉,베어링 삭제)와 관련 된 것 들을 결정 하는 문헌에 보고 된 비교 했다. 2 꼬리 피셔 정확한 테스트 결과 형광 현장 교 잡 양성 및 형광 현장 교 잡 음성 환자에서 관찰의 주파수 문헌에서 환자와 함께 현재 연구에서 비교 될 수 있도록 사용 되었다. 우리는 임상 결과 긍정적인 형광 현장 교 잡 테스트를 가진 환자와 그들의 중요 한 협회를 기반으로 채점 시스템을 개발 했다. 우리의 환자에서 데이터의 주제 및 표준 편차 값에서 우리는 진단을 확인 하기 위해 형광 현장 교잡 테스트에 대 한 필요성을 표시 하는 컷오프 점수를 결정 했다.
결과:17 명의 환자는 형광 원위치 하이브리드 양성이었고,3 명은 형광 원위치 하이브리드 음성이었다. 형광 현장 교 잡 양성 환자 중 더 차별적인 결과 다음과 같습니다:일반적인 얼굴,낮은 출생 체중,어려움,변 비,대동맥 협착 증,정신 지체,그리고 친절 한 성격을 먹이. 20 명의 환자 중 점의 배급은 31 점의 가능한 합계에서 23.3 의 평균값을 가진 19 에서 28 까지 점 배열했습니다. 형광 현장 혼성화 테스트에 대 한 필요성을 표시 하는 컷오프 점수 20 이었다.
결론: 우리의 채점 시스템은 안정적으로 임상 연구 결과에서 유일하게 윌리엄스 증후군을 가진 것으로 진단 할 수 있습니다 그 개인과 정확한 진단을 위해 형광 현장 하이브리드 테스트를 받아야 할 사람들을 구별하는 의사 수 있습니다.
키워드:윌리엄스 증후군. 염색체 7. 현장 하이브리드. 엘라스틴 유전자.
레수모
오브제티보스: 윌리엄스-뷰렌 증후군의 임상 진단에 소아과 의사를 돕기 위해 임상 결과를 기반으로 한 점수 시스템을 개발하고 7 분기 11.23 에서 미세 분출을 감지하기위한 형광 현장 하이브리드 테스트 표시.
방법:형광에 의한 현장 혼성화 시험은 윌리엄스-뷰렌 증후군에 의해 영향을받는 20 명의 환자에서 수행되었으며,42 개의 임상 소견이 연구되었다. 이러한 연구 결과 중 긍정적인 형광에 의해 현장 교 잡 테스트와 연관 될 것 이라고 설정 하려면 메타 분석 11 문학 연구 두 그룹,긍정적이 고 부정적인 형광에 의해 현장 교 잡 했다 수행 했다. 이 연구에서 과목 긍정적인 형광 및 부정적인 형광에 존재 하는 연구 결과의 주파수 피셔의 정확한 테스트를 통해 문학에서 환자와 함께 비교 했다. 우리는 긍정적인 형광에 의해 현장에서 환자에 대 한 유의 한 상관 관계(피<0.001)를 보여준 연구 결과에 따라 점수 시스템을 개발 했다. 현재 연구에서 20 명의 환자에서 계산 된 평균 및 표준 편차에 따라 백분위 수에 해당 하는 값을 결정 했습니다.
결과:17 명의 환자는 형광 양성 및 형광 음성 3 에 의해 현장에서 교잡 했다. 긍정적 인 형광(점수에서 3 점)에 의한 현장 교잡에서 가장 차별적 인 연구 결과는 다음과 같습니다: 전형적인,저체중 체중,식사 장애,변비,상 판막 대동맥 협착증,정신 장애 및 친절한 성격.20 명의 환자 중 값의 분포는 평균 23.3 점으로 19~28 포인트였습니다.
결론:정교 점수 윌리엄스-부렌 증후군의 임상 의혹 환자에서 형광에 의해 현장 혼성화 시험의 표시에 대 한 20 점의 값을 제안 수 있습니다.
유니 테르 모스:윌리엄스-뷰렌 증후군. 인간의 염색체 쌍 7. 현장에서의 하이브리드 화. 진 다 엘라스티나.
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소개소개소개소개소개소개소개소개소개2,3 윌리엄스 증후군은 염색체 7(7 분기 11.23)의 긴 팔에서 인접한 유전자의 반 접합 결실로 인해 분절 무 염색체로 간주됩니다.4,5 대부분의 개인(99%)은 7 분기 11 에 1.5 메가베이스 삭제가 있습니다.23 은 엘라스틴 유전자(엘)및 25-35 개의 다른 유전자를 포함하며,5,6 은 모두 형광 원위치 하이브리드 화(물고기)에 의해 검출된다.7,8
의 진단 WS 에 의해 임상 평가,일반적으로 초기 단계 중에,경우의 전형적인 얼굴 특징이 더 분명하고,인식되고있으로 초기 4 개월이 있다.9 물고기 검사는 넓은 표현형 스펙트럼이 특히 생후 첫 해에 진단을 내리는 것을 방해하기 때문에 진단을 확인하는 데 유용합니다. 이 연구는 선천적 변칙 10 이 널리 퍼진 경우 유전 적 기초를 확립하는 것을 목표로하는 기관 프로젝트의 일부이며,그 목적은 일반 소아과 의사가 질병의 임상 진단을 내리는 데 도움이되는 객관적인 임상 결과를 기반으로 한 채점 시스템을 개발하는 것이 었습니다.
방법
암시적인 임상 특징을 제시한 20 명의 환자가 포함되었다. 진단 당시의 평균 연령은 5.9 세였습니다. 말초 혈액 샘플에서 림프구의 핵형을 짐사-트립신-짐사 밴딩을 사용하여 평가 하였다. 또한,본 발명의 실시예에 따르면,엘라 스틴 유전자에 대한 헤미지게시즘은 어류(플루오레센세인-제자리 혼성화)와 윌리엄스 증후군 영역(비시시스,비시시스,비)을 이용하여 확인되었다.11
우리는 또한 물고기 긍정적인 환자와 관련 된 임상 기능을 설정 하는 문헌에서 선택한 11 연구의 메타 분석을 수행; 이러한 연구들은 보그 외(1995),12 브루어 외(1995),13 코조트 외(1995),14 로워리 외(1995),15 니커슨 외(1995),16 조이스 외(1996),17,페레즈 주라도 외(1996),18 브론 덤-닐슨 외(1997),19 엘시오글루 외(1997),19 엘시오글루 외 1998);20 밀라 외(1999),21 및 뷰스트 외(2000).22 명의 총 597 명의 환자가 분석되었으며(우리 샘플의 20 명의 환자 포함),그 중 361 명의 개인이 엘룬 궤적의 미세 분해를 가졌습니다. 우리는 우리의 연구,즉,2 그룹으로 분류 되 고 임상 특징의 주파수와 유사 했다 작품을 선택: 물고기 양성 또는 물고기 음성 인 개인.
577 명의 환자로부터 42 개의 임상 특성을 다음과 같이 분석 하였다: 낮은 출생 체중,수유 장애,번창 실패,구토,변비,비 측두엽 협착,넓은 이마,안와 주위 충만,편평한 말라,전체 뺨,낮은 코 뿌리,짧은 위로 향한 코,긴 인중,넓은 입,두꺼운 입술,작은 턱,치아 기형,쉰 목소리,사시,별 모양 홍채 패턴,판막 상 대동맥 협착증,폐동맥 협착증,승모판 탈출증,대동맥 협착증,비 선천성 심장병,제대/사타구니 탈장,신장 기형,동맥 고혈압,고칼슘 혈증,관절 수축,다섯 번째 손가락 임상, 저형성 손톱,저신장,소두증,근력 저하,발달 지연,과음,정신 지체,과친절,과잉 행동,불안 및 불안감.
우리는 물고기 양성 및 물고기 음성 뿐만 아니라 메타 분석을 사용 하 여 문헌에 보고 된 우리의 환자에 의해 제시 하는 임상 특성의 주파수를 비교 하기 위해 2 꼬리 피셔 정확한 테스트를 사용 합니다.22 우리는 임상 소견과 엘라스틴 유전자 궤적에서의 미세 분해의 존재 사이의 연관성이 통계적으로 유의할 것으로 간주했다.<0.001.
유의 수준(=0.05)은 다중 비교를 위해 본 페로 니의 보정을 사용하여 조정되었습니다. 이것은 유의 수준(=0.05)을 임상 적 특성과 미세 분해의 존재에 대한 쌍별 비교의 총 수로 나눔으로써 달성되었습니다(42). 이러한 엄격한 유의 수준을 사용하면 제 1 형 오류 또는 본페로니의 영향 가능성이 줄어듭니다. 본 페로 니의 보정은 여러 종속 또는 독립적 인 통계 테스트가 동시에 수행 될 때 사용됩니다. 특정 알파 값이 각 개별 비교에 적합할 수 있지만 모든 비교 집합에는 적합하지 않습니다. 많은 수의 오 탐지를 피하기 위해 수행되는 비교 수를 설명하기 위해 알파 값을 낮춰야합니다.23,24
우리는 메타 분석 물고기 양성 테스트와 중요 한 연관성(피<0.001)을 보여준 임상 결과에 따라 채 점 시스템(표 1)을 개발 했다. 우리는 또한 중요도 수준 가까이 조정된”는”본 페로 니의 교정을 사용 하 여 더 많은 수의 일반 소아과 의사에 대 한 대물 변수 진단을 용이 하 게 하기 위해 임상 결과 포함. 본페로니의 오류에 대한 보정을 사용하지 않고(즉,=0),피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 대한 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운 피에 가까운05),피 수정되지 않은 경우 중요했을 것이다. 우리는 이러한 기능을 객관적으로 특성화 할 수 없기 때문에 이러한 기준에 의해 독점적으로 채점 시스템에 포함되었을 수있는 일부 기능을 제외하기로 결정했습니다. 콜 모고 로프-스 미르 노프 방법은 채점 시스템에 의해 얻어진 값이 가우스 분포를 나타내는지 여부를 확인하는 데 사용되었습니다.23 우리는 평균과 현재 연구의 20 명의 환자에서 수집 된 데이터의 표준 편차에 따라 백분위 수와 점수를 상관 했다.
결과
20 명의 환자 모두에서 정상이었다. 엘라스틴 유전자의 결실은 20 명의 환자 중 17 명에서 발견되었습니다. 두 그룹 모두에서 주요 불만은 번창하지 못하고 먹이를 먹는 어려움이었습니다. 변비는 물고기 양성 환자의 59%에서 관찰되었습니다. 모든 환자는 전형적인 얼굴을 보였다(그림 4 에이,비). 치아 이상,쉰 목소리,사시,홍채의 별 모양 패턴 및 망막 혈관 비틀림은 물고기 양성 환자에서만 관찰되었습니다. 심장 이상은 1 을 제외하고 물고기 양성인 모든 환자에서 진단되었습니다,그러나 물고기 음성 환자에서 결석했습니다. 가장 흔한 심장 결함은 상 판막 대동맥 협착증,분지 폐 협착증 및 승모판 탈출증이었습니다. 또한 사타구니 및 배꼽 탈장은 물고기 양성 환자의 41%와 물고기 음성 환자 1 명에서 발견되었습니다. 신장 이상은 5/17 물고기 양성 환자와 물고기 음성 그룹의 1 개인에서 진단되었습니다. 고혈압은 게놈 삭제가있는 3 명의 환자에서 진단되었으며 삭제가없는 환자는 없습니다. 고칼슘 혈증은 우리 샘플에서 관찰되지 않았지만 간헐적 인 고칼슘뇨증은 17 명의 물고기 양성 환자 중 4 명과 3 명의 물고기 음성 환자 중 2 명에서 발견되었습니다. 모든 환자는 근력 저하,정신 운동 발달 지연 및 운동 조정 불량을 나타 냈습니다. 과음증은 물고기 양성 환자의 59%에서 발견되었으며 물고기 음성 그룹에서는 발견되지 않았습니다. 정신 지체(미스터)와 친절한 성격은 모든 환자의 95%,즉 게놈 삭제가있는 모든 환자와 삭제가없는 3 명의 환자 중 2 명에서 발생했습니다.
채점 시스템의 세부 사항은 다음과 같습니다(표 1 참조):
일반적인 얼굴 이형성의 발생(비 측두골 협착,넓은 이마,안와 주위 충만,전체 뺨,짧은 향하게 한 코,긴 인중,넓은 입,두꺼운 입술),번창 실패,수유 어려움,유아기 변비,치과 이상,스바스,씨,친절한 성격은 훨씬 더 자주 있었다(피<0.001)삭제하지 않고 그룹보다 게놈 삭제와 그룹에서;이러한 특성은 3 의 점수를 할당했다.
사시,낮은 코 루트,편평한 말,그리고 발달 지연을 보여준 중요한 연결과 게놈 삭제하여 변량 분석에서=0.05. 본페로니의 보정을 사용할 때 피 값은 조정된 알파 값에 근접하였다.
번창하는 실패,비 SVA 선천성 심장병,고혈압,관절 경축,청각 과민,좌심 형성 부전 및 손톱을 보여준 중요한 연결에서 변량 분석에서=0.05,하지만 피 값은 본 페로 니의 오류에 대해 수정 된 값보다 값에 더 가까웠다;이러한 특성은 1 의 점수를 할당 하였다.
점수를 설명 된 값에 따라 17 명의 물고기 양성 환자의 총 점수는 가능한 총 점수 31 점 중 19 점(사례 1)에서 28 점(사례 8 및 13)까지입니다. 3 명의 물고기 음성 환자의 점수는 12(사례 6),15(사례 9)및 16(사례 16)이었습니다. (표 2 는 샘플에 대한 개별 점수를 보여줍니다). 우리의 환자에서 총 포인트의 분포 곡선의 평균값은 23.3(중앙값 24)및 표준 편차는 2.8 이었다. 평균의 95%신뢰 구간은 17.8(하한)에서 24.7(상한)이었습니다.
점수 곡선 분포의 25 백분위 수는 18 점입니다. 채점 시스템의 정확도를 높이기 위해 이 값이 가우시안 곡선의 10~15 백분위수 사이이므로 20 점에서 절단 수준을 설정하기로 결정했습니다. 따라서,값이 같거나 높은 환자의 확률 20 부정적인 물고기 테스트를 갖는 점은 우리의 채점 시스템에서 낮은 것. 따라서,물고기 테스트 데 의심 하는 개인에 대 한 표시 될 것 이다,하지만 20 점 미만의 총 점수를가지고.
토론
현재 연구에서 물고기 양성 환자와 물고기 음성 환자의 비율과 메타 분석을 수행하는 데 사용 된 문헌에서 환자의 비율은 표 3 에 나와 있습니다. 우리는 어류 양성 검사의 빈도가 대다수의 연구에 비해 낮은 연구에서 어류 검사를 수행하기위한 엄격한 임상 기준이 없음을 관찰했습니다. 조이스 외(1996)17 은 3 개의 그룹으로 나뉘어 진 52 명의 환자들에 대해 물고기를 수행했다:23 명의 고전적 폐동맥 환자;22 명의 비정형 환자;및 7 명의 고립 된 폐동맥 협착증 및 말초 폐 협착증 환자. 이 그룹에는 22/23(96%)이 있습니다. 2/22(9%)의 환자가 미세 탈수로 발견되었습니다. 격리 된 폐동맥 협착증 및 말초 폐 협착증 환자 7 명 중 어류 검사는 1/7(14%)의 환자에서 양성이었다. 브론 덤-닐슨 등의 샘플에서,19 19/24 의심되는 물고기 양성 환자는 전형적인 증상이 있었다. 20 물고기-부정적인 개인 중 어느 것도 세계 보건 복지부의 전형적인 기능을 제시하지 않고,물고기는 발달 지연과 세계 보건 복지부의 일부 암시 특성의 존재로 인해 수행되었다.
물고기 양성 환자와 물고기 음성 환자 사이에 유의 한 차이를 보여준 9 가지 특성(저체중,수유 장애,유아기 변비,전형적인 얼굴 특징,치아 이상,쉰 목소리,스바스,미스터,친절한 성격)은 다음과 같습니다.7,8 이러한 특성은 7 분기 11.23 에서 미세 삭제가 발견되기 전에 설명되었습니다.2,3
낮은 출생 체중은 자궁 내 성장 지연에 기인하며,이는 메타 분석을 위해 우리가 선택한 연구의 대부분의 물고기 양성 환자에서 발견되었습니다. 먹이 어려움 및 변 비는 또한 선택한 연구에서 물고기 양성 개인에 증가 주파수와 함께 존재 하 고 이들은 또한 일반적으로 관찰 된 합병증 유아기 동안 고칼슘 혈증과 관련 된.그러나,고칼슘 혈증은 메타 분석에서 물고기 양성 환자와 물고기 음성 환자 사이에 유의 한 차이를 보이지 않았다.
전형적인 얼굴 특징은 대부분의 개인들에 의해 제시되었지만,이 특징은 미세 탈모를 가진 환자를 차별했다. 우리는 물고기 테스트 얼굴 이형성의 특성 없이 환자의 큰 숫자에 실시 했다 몇 가지 조사에이 사실을 속성. 이 개인의 대부분은 발달 지연,미스터 또는 고칼슘 혈증 및 전형적인 얼굴 측면을 구성하는 11 가지 얼굴 특징 중 일부를 제시했습니다.
상 판막 대동맥 협착증은 많은 수의 어류 음성 환자에서 이 심장 결함의 빈도가 매우 낮았기 때문에 미세 박리와 유의하게 연관되었다. 물고기 음성 환자에서 쉰 목소리의 주파수는 조이스 등,17 밀라 등,21 및 비스트 등 22 의 연구에서 매우 낮았고 보그 등 12 의 연구와 우리의 샘플에서 물고기 음성 환자에서 결 석 했다.
문헌에는 4 가지 표현형 채점 시스템이 있습니다. 프레우스(1985)26 은 52 명의 임상 적 의심이있는 환자를 연구하고 50 개의 임상 특징을 기반으로 한 상세한 시스템을 정교화했으며,대부분은 경미한 안면 이형성 및 피부 사진 분석으로 구성됩니다. 로워리 외(1995)8 은 7 분기 11.23 에서 미세 분해를 가진 110 명의 환자를 대상으로 한 6 건의 임상 결과를 기반으로 표현형 채점 시스템을 개발했습니다. 이 채점 시스템에서 4~10 점을 가진 환자는”고전적인”점을 가진 것으로 생각되었으며 0 과 3 사이의 점을 가진 환자는”불확실한”것으로 간주되었습니다.
우리는 복잡성과 몇 가지 주관적인 특성의 존재 때문에 샘플에 프리우스 점수를 사용하지 않았습니다. 그리고 로워리에 의해 제안 된 표현형 채점 시스템은 물고기 양성 및 음성 환자의 총 점수가 고전적인 표현형과 동일한 범주로 분류 되었기 때문에 샘플의 전형적인 환자와 비정형 환자를 차별하지 않았습니다.
임상 점수 시스템에 대한 WS 의 연구를 기반으로 환자 107WS 의해 확인 물고기 테스트를 제안(의료 감독에 대한 아이들과 함께 윌리엄스 증후군(2001 년)27 에서 위원회에서의 유전학 미국소아과학회). 이 채점 시스템은 성장,행동,발달,얼굴 특징,심혈관 문제,결합 조직 이상 및 칼슘 연구의 7 가지 항목으로 나뉩니다.
급성 사망 위험을 포함한 심혈관,신장 및 소변 28 합병증의 적절한 관리를 위해서는 조기 진단이 필수적입니다.29,30 의 가변성을 고려 하 고,우리는 일반적인 소아과 의사에 대 한 임상 진단을 용이 하 게 객관적인 임상 기능을 가진 단순화 된 채 점 시스템을 개발 했다.
따라서,표 1 에 따르면,20 점을 초래하는 피쳐의 존재는 위산상승을 강하게 암시하는 반면,이 값 이하의 총 포인트는 적절한 진단을 확립하기 위해 어류 검사를 수행 할 필요성을 나타낼 것이다.
감사
저자는 어류 시험을 수행 한 아베 기쿠에 테라 다 박사 학위에 감사드립니다.
2. 2018 년 11 월 1 일. 판막 상 대동맥 협착증. 순환 1961;21:1311-18.
3. 보렌 판막 상 대동맥 협착증:정신 지체가 있거나없는 복잡한 증후군. 출생 결함:오스 8 세 1962;5:45-56.
5. 윌리엄스-뷰렌 증후군 중증 지역의 추가 성적 증명서 확인. 윙윙 거리다. 2002;110:429-38.
6. Merla G,Howald C,Henrichsen CN,라 R,위스 C,Zabot M-T,et al. 윌리엄스-뷰렌 증후군 환자의 현미경 적 결실은 비 접합성 측면 유전자의 발현 수준에 영향을 미친다. 오오오오 오오오오오오오오오오오오 2006;79:332-41.
10. 좋 TS,올리베이라 WP,Raiz-Junior R Rodrigues JC,Del Negro GMB. 파울로:보고 된 브라질 데이터와의 비교. 클리닉. 2005; 60(2):131-134.
12. 윌리엄 증후군의 고전적 및 비정형 적 사례 모두에서 진단 테스트로서 어류 분석에 의한 엘라스틴 궤적에서의 반 접합성 검출. 제 메드 제네트. 1995;32:692-6.
14. Kotzot D,Bernasconi F,Brecevic L,로빈슨 WP 키스,P,Kosztolanyi G,et al. 엘라스틴 궤적에서 헤미 접합성과 관련된 윌리엄스-보렌 증후군의 표현형. 소아과의사 1995;154:477-82.
18. 윌리엄스 증후군에서 염색체 7 결실의 분자 정의 및 성장에 대한 부모 기원 효과. 오오오오 오오오오오오오오오오오오 1996;59:781-92.
19. 본 발명의 다른 실시예는,본 발명의 다른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 관한 것이다. 44 명의 환자 중 7 사분기 11.23 에서 삭제를 조사한 결과,물고기와 4 개의 유전자 다형성을 사용하여 윌리엄스-뷰렌 신도 메를 언급했다. 윙윙 거리다. 1997;99:56-61.
21. 본 발명의 실시예는 다음과 같다. 윌리엄스-뷰렌 증후군의 임상 적 의심이있는 80 명의 환자를 대상으로 한 임상 적 특성화,분자 및 어류 연구. 메드 클린. 1999;113:46-9.
22. 윌리엄스-뷰렌 증후군의 임상 양상 및 유전학:윌리엄스-뷰렌 증후군이 의심되는 44 명의 환자를 대상으로 한 임상 및 분자 유전 연구. 클린 족병사 2000;212:299-307.
24. 페르 네거 텔레비전. “무엇 본 페로 니 조정 잘못. 1998;316:1236-8.
26. 윌리엄스 증후군:객관적 정의 및 진단. 클린 제네트 1984;25:422-8.
27. 윌리엄스 증후군 어린이를위한 건강 관리 감독. 미국 소아과 아카데미. 2001;107:1192-204.
28. 스가야마,코흐,후루사와이아,리온씨,김씨 형광 제자리 잡종(물고기)에 의해 진단 된 윌리엄스-뷰렌 증후군 환자 20 명에서 신장 및 비뇨기 소견. 레브 호스프 클린의 얼굴 의대의 파울로. 2004; 59:266-72,2004.
29. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 11 월 15 일 윌리엄스 증후군에서 갑작스런 사망으로 이어지는 심근 경색:세 가지 사례의 보고서. 소아과의사 1990;117:593-5.