Beskrivelse
Antifosfolipid (APL) antistoffer er gruppe av heterogene antistoffer rettet mot epitoper på plasmaproteiner som er avdekket ved binding av disse proteinene til anioniske fosfolipider på plasmamembraner. Disse antistoffene kan påvises med lupus antikoagulant( LAC), antikardiolipinantistoffer (ACL) og anti-β 2-glykoprotein I-antistoffer.
LAC er en funksjonell analyse som brukes til å oppdage APL-antistoffer som har antikoagulasjonsaktivitet in vitro. LAC er en misnomer, siden det er klinisk forbundet med koagulering tendens i stedet for antikoagulasjon aktivitet, og bare 50% av personer med LAC oppfyller kriteriene FOR SLE.
den kliniske signifikansen av de ovennevnte antistoffene er deres tilknytning til trombose; når en person er funnet å ha en av de ovennevnte antistoffene med vaskulær trombose og / eller graviditetsfarbiditet, diagnostiseres antifosfolipid antistoffsyndrom (APS). APS forekommer enten som en primær sykdom eller i innstillingen av en annen sykdom som sle (såkalt sekundær APS).
i tillegg til DE OVENNEVNTE APL-antistoffene, finnes ANDRE apl-antistoffer, som protrombin, anneksin V, fosfatidylserin, fosfatidylinositol og fosfatidyletanolamin, men deres kliniske betydning forblir unnvikende og erfaring er begrenset; dermed er ingen ennå en del av de diagnostiske kriteriene FOR APS.
Indikasjoner/Anvendelser
Testing for apl-antistoffer er mest hensiktsmessig hos pasienter med mistanke OM APS, som unge mennesker med uprovosert venøs eller arteriell trombose, tidlig graviditetstap eller annen graviditetsfarbiditet, spesielt de med SLE.
Omvendt er det sannsynligvis rimelig å teste FOR APL-antistoffer hos unge mennesker med provosert venøs trombose og / eller tilbakevendende tidlig graviditetstap. Det kan også være fornuftig å sjekke for disse antistoffene hos asymptomatiske pasienter med uforklarlig forlenget aPTT oppdaget for øvrig under rutinemessig testing, selv om TILSTEDEVÆRELSEN AV APL-antistoffer i dette scenariet ikke bekrefter DIAGNOSEN APS, siden pasienten er asymptomatisk. Pasienten kan imidlertid utvikle symptomer senere, og først da kan APS diagnostiseres.
Personer med APL-antistoffer har risiko for å utvikle APS, selv om tilstedeværelsen av disse antistoffene kan være forbigående, uten noen klinisk betydning. Andre manifestasjoner, som trombocytopeni, livedo retikularis, hjerteklaffsykdom og nefropati, kan ses hos personer med APS, men er fortsatt ikke en del av dens diagnostiske kriterier; tilstedeværelsen av disse manifestasjonene, spesielt hos personer med trombose og/eller graviditetsfarbiditet, bør varsle legen om å mistenke APS og å evaluere for TILSTEDEVÆRELSE AV APL-antistoffer.
Betraktninger
det anbefales at pasienter som mistenkes FOR Å ha APS gjennomgår testing for alle 3 antistoffer (LAC, ACL, anti-β 2-GPI), selv om tilstedeværelsen av bare en type av disse antistoffene er tilstrekkelig for diagnose. Likevel har pasienter som er positive for alle 3 antistoffene den høyeste frekvensen AV APS – relaterte komplikasjoner. HVIS bare en test skal velges, ER LAC analysen av valget siden den har den sterkeste korrelasjonen MED aps manifestasjon.
for å oppfylle de diagnostiske kriteriene FOR APS, bør testresultatene være positive ved to anledninger, med 12 ukers mellomrom. Dette er slik at vedvarende patologiske apl-antistoffer kan differensieres fra forbigående IKKE-patologiske apl-antistoffer.
Lokale grenseverdier beregnes ved å utføre testen på minst 40 unge (< 50 år) friske donorer.
Tester bør utføres når pasienten er klinisk stabil, ikke under en akutt tromboembolisk hendelse, av 2 grunner: for det første kan en akutt hendelse utløse produksjon av forbigående antikardiolipinantistoffer; for det andre øker akutte hendelser akuttfasereaktantene som fibrinogen og faktor 8, noe som kan endre resultatene av koagulasjonstester.
lac deteksjonstester bør utføres før antikoagulasjonsbehandling startes eller etter at den er stoppet i en tilstrekkelig periode. Antikardiolipin eller anti-β 2-glykoprotein i antistofftesting påvirkes vanligvis ikke av antikoagulasjonsbehandling.
konsentrasjonen av fosfolipider påvirker lac-deteksjonsresultatene. Fosfolipider kan reagere MED APL-antistoffene i screeningtestene (trinn 1; se Lupus antikoagulant) og forhindre forlengelse av disse testene, og siden blodplater er fosfolipidrike, brukes blodplatefri plasma i disse testene for å unngå falske negative resultater, mens overskytende fosfolipider tilsettes i trinn 3 (se Lupus antikoagulant) for å bekrefte at inhibitoren er fosfolipidavhengig.
disse analysene varierer i følsomhet og spesifisitet, og deres intralaboratorievariabilitet forblir høy. Arbeidet med å standardisere disse testene er i gang.
Personer med tidligere eller nåværende syfilis kan ha falske positive resultater uten å være i fare for trombose, som det er tilfelle med andre infeksjons-, medisin-eller neoplasminduserte forbigående antistoffer.
En studie Av Efthymiou et al av laboratorier som bidrar Til antiphospholipid Syndrome Alliance For Clinical Trials and International Networking (Aps ACTION) registry fant at i 28,7% av prøvene var lupus antikoagulant (LAC) – resultatene tvetydige eller uoverensstemmende mellom kjerne-og lokale/sykehuslaboratorier. Studien antydet at upålitelige resultater kan ha blitt oppnådd fra lokale/sykehuslaboratorier i henholdsvis 24,7% og 23% av ikke-antikoagulerte og antikoagulerte prøver. De advarte imidlertid at forskjellene også delvis kan ha stammet fra tvetydige kjernelaboratorieresultater. Etterforskerne uttalte at I lac-analyse kan god avtale mellom laboratorier oppnås ved bruk av samme reagenser, analysatortype og protokoller.